甲潑尼龍琥珀酸鈉聯合布地奈德治療COPD合并呼吸衰竭的療效

仇玉華

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種由于氣道炎癥而產生的持續氣流受限性疾病，呼吸衰竭（簡稱呼衰）是導致COPD患者死亡的重要原因之一，嚴重情況下患者會出現休克癥狀，具有一定的病亡率[1]。現代研究表明COPD合并呼衰可破壞肺彈性纖維，損害氣道上皮細胞和纖毛運動，從而誘發大量炎癥因子的表達[2]。該病的主要治療方法為無創正壓通氣，但是長期使用后，患者易產生呼吸機依賴性，且容易出現呼吸機相關性肺炎[3]。布地奈德可促進解除支氣管痙攣，且其受體親和力較強，可抑制局部變態反應，可促進呼吸道表面β2受體表達，有助于機體肺功能的恢復[4]。甲強龍具有抗非特異性炎癥效果好、起效快等特點，可提高呼吸道纖毛上皮運動能力，從而發揮改善局部氣管痙攣、消除炎癥等作用[5]。本研究具體探討與分析了甲強龍聯合布地奈德治療COPD合并呼衰療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 2019年10月-2022年10月，選取本醫院呼吸與危重癥醫學科收治的85例COPD合并呼衰患者，使用隨機數字表法分為聯合組（43例）與對照組（42例），兩組患者的一般資料差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入及排除標準 ①納入標準：全部患者均符合《慢性阻塞性肺病診治指南》呼衰的診斷標準[6]，且臨床上具有咳嗽、咳痰、氣喘等癥狀；年齡50～80歲；病程大于1周；臨床資料完整；研究已獲南通市海門區人民醫院倫理委員會批準；患者病情穩定且在自愿條件下簽署了知情同意書；對本次研究使用藥物不存在過敏情況。②排除標準：合并有免疫功能障礙患者；合并腫瘤患者；合并嚴重臟器疾病患者；合并高危傳染性疾病者。

1.3 治療方法 所有患者都給予無創正壓通氣治療，用雙水平氣道正壓呼吸機，吸氣壓及呼吸壓分別為10～20 cmH2O和3～ 5 cmH2O，直至患者呼吸平穩。聯合組與對照組都治療觀察7 d。①對照組：給予布地奈德治療，將布地奈德（批準文號H20140475，規格2 mL：1 mg×5支）2 mL，加入生理鹽水10 mL中進行混合，然后采用面罩進行霧化吸入，氧流量為6～8 L/min，2次/d。②聯合組：在對照組治療的基礎上給予甲強龍治療，給予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉[商品名：甲強龍，國藥準字H20030727，規格40 mg（以甲潑尼龍C22H30O5計）]，15～30 mg/kg+生理鹽水250 mL，靜脈滴注，滴注時間≥30 min，1次/d。

1.4 觀察指標 ①記錄聯合組與對照組的咳嗽、咳痰、氣喘等癥狀改善時間。②在治療7 d后進行臨床療效判定。無效：患者臨床癥狀、肺部啰音和肺功能無變化或惡化；有效：患者臨床癥狀緩解，肺功能緩解，肺部啰音明顯減少；顯效：臨床癥狀、肺部啰音消失，肺功能明顯改善。③所有患者在治療前、治療7 d后采用德國耶格肺功能儀Masterscreen測定與記錄第1 s用力呼氣容積（FEV1），并計算第1 s用力呼氣容積/用力肺活量值（FEV1/FVC），每個時間點測定3次取平均值。④所有患者在治療前、治療7 d后采用生活質量核心量表（EORTC QLQ-C30）進行評定，總分為100分，評分越高說明生活質量越好。⑤所有患者在治療前、治療7 d后于清晨空腹狀態下采集其靜脈血5 mL左右，分離上層血清后，采用酶聯免疫吸附測定血清降鈣素原（PCT）和C反應蛋白（CRP）含量。

1.5 統計學方法 本次研究采用SPSS 24.00統計學軟件分析數據，計量數據以（±s）表示，使用t檢驗或獨立t檢驗；計數數據以率（%）表示，使用χ2檢驗或Fisher檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者癥狀改善時間比較 聯合組患者的咳嗽、咳痰、氣喘等癥狀改善時間與對照組相比顯著縮短，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者癥狀改善時間比較（±s，d）

表2 兩組患者癥狀改善時間比較（±s，d）

組別n咳嗽改善時間咳痰改善時間氣喘改善時間聯合組433.74±0.214.58±0.243.46±0.28對照組424.87±0.385.73±0.444.57±0.31 t 17.02115.00617.332 P＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 兩組患者治療總有效率比較 兩組患者的治療總有效率差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療總有效率比較 例(%)

2.3 兩組患者肺功能指標比較 治療7 d后，聯合組與對照組患者的FEV1、FEV1/FVC都明顯高于治療前（P＜0.05），且聯合組更高，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者肺功能指標比較（±s）

表4 兩組患者肺功能指標比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05

組別nFEV1(L)FEV1/FVC(%)治療前治療7 d后治療前治療7 d后聯合組431.40±0.211.85±0.23*54.20±2.4665.29±2.78*對照組421.41±0.171.58±0.17*54.52±3.2060.38±3.38*t0.2416.1430.5187.322 P0.810＜0.0010.606＜0.001

2.4 兩組患者生活質量評分比較 治療7 d后，聯合組與對照組患者的生活質量評分都高于治療前（P＜0.05），且聯合組更高，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者生活質量評分比較（±s，分）

表5 兩組患者生活質量評分比較（±s，分）

注：與治療前相比，*P＜0.05

組別n治療前治療7 d后聯合組4358.29±5.1387.25±4.44*對照組4258.48±4.7876.28±5.10*t 0.17710.584 P 0.860＜0.001

2.5 兩組患者血清PCT和CRP含量比較 治療7 d后，聯合組與對照組患者的血清PCT和CRP含量與治療前相比明顯降低（P＜0.05），且聯合組更低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組患者血清PCT和CRP含量比較（±s）

表6 兩組患者血清PCT和CRP含量比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05

組別nCRP(mg/L)PCT(μg/mL)治療前治療7 d后治療前治療7 d后聯合組4323.29±2.213.47±0.28*2.16±0.230.42±0.09*對照組4223.42±1.196.56±0.43*2.15±0.170.88±0.16*t0.33739.3510.22816.386 P0.737＜0.0010.821＜0.001

3 討論

呼吸衰竭是COPD較為嚴重并發癥，可導致患者出現呼吸困難、氣喘等癥狀，還可引起患者體內氧化-抗氧化狀態失衡，促使炎癥因子的大量釋放，損傷患者的肺功能[7]。無創正壓通氣的應用能有效且快速地改善患者動脈血氣，緩解患者的臨床癥狀。但是長期使用無創正壓通氣可使得患者產生呼吸機依賴性，導致治療效果不佳。本研究結果顯示聯合組患者的咳嗽、咳痰、氣喘等癥狀改善時間與對照組相比顯著縮短（P＜0.05），表明聯合治療COPD合并呼衰能快速改善臨床癥狀。從機制上分析，甲強龍的起效時間比較短，可在短時間內全面緩解臨床癥狀，提升β2受體激動劑臨床效果，改善水腫，從而從整體上改善患者的預后[8]。

霧化吸入布地奈德可增加呼吸道自凈作用，降低黏痰對呼吸道壁的粘附，提高呼吸道纖毛上皮運動能力。聯合組與對照組患者治療7 d后，FEV1、FEV1/FVC都明顯高于治療前（P＜0.05），且聯合組更高（P＜0.05）；聯合組與對照組患者治療后的生活質量評分都高于治療前（P＜0.05），且聯合組更高（P＜0.05），表明聯合治療COPD合并呼衰能改善患者的肺功能，提高患者的生活質量。從機制上分析，甲強龍是水溶性的，為腎上腺糖皮質激素的一種，可在人體內轉化為甲基潑尼松龍，快速與細胞膜上的特異性受體結合，并進入細胞核內，與DNA結合，調節基因表達，解除支氣管痙攣，降低氣道高反應性，改善患者支氣管血管的通透性，從而快速改善患者的氣流受限，改善肺功能。并且甲強龍能夠顯著緩解患者的支氣管痙攣，有效增強患者的布地奈德作用，兩者的聯合使用具有協同效應，從而持續改善患者的生活質量[9]。

COPD合并呼衰患者多伴隨有血清炎癥因子的大量釋放，可導致機體的免疫功能下降，導致患者病情惡化，從而形成惡性循環。布地奈德能夠阻礙細胞因子的生長，通過降低血管通透性，保持機體的血流流暢，減輕炎癥反應[10]。本研究顯示兩組患者治療7 d后的血清PCT和CRP含量與治療前相比均明顯降低（P＜0.05），聯合組患者治療7 d后的血清PCT、CRP含量與對照組相比也顯著降低（P＜0.05），表明聯合治療COPD合并呼衰能抑制患者炎癥因子的表達。從機制上分析，甲強龍給藥后起效速度較快，能有效松弛氣道平滑肌，并且在肺組織中具有較高濃度，其成分不經肝臟代謝，可抑制氣道內分泌物的分泌，還能夠降低免疫應答，減輕肺泡癥狀，從而持續抑制炎癥因子的表達。本研究也存在一定的局限性，沒有納入更多的組別，調查分析的時間點也比較少，將在后續研究中探討。

總之，甲強龍聯合布地奈德治療COPD合并呼衰能提高治療效果，能改善患者的肺功能和生活質量，還可抑制血清炎癥因子的表達。