血清胱抑素C對大動脈狹窄合并高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者的影響

劉翠梅，王德林

隨著腦卒中二級預(yù)防不斷完善及基層卒中中心的日益創(chuàng)建，輔以介入手段的發(fā)展，腦梗死患者的早期診斷及治療現(xiàn)狀得到很大改善；但致死致殘率仍較高，給社會、家庭和患者帶來巨大困擾[1]。更精準探索參與腦梗死的危險因素并予以積極干預(yù)對于改善患者預(yù)后具有重要意義。大動脈粥樣硬化致血管狹窄、閉塞而引起的急性腦梗死是臨床上較為常見的一種類型[2]。高同型半胱氨酸血癥（HHcy）是一種代謝性疾病，它可通過引起損傷血管內(nèi)皮細胞、中層平滑肌細胞肥大，從而引起間質(zhì)彈性纖維減少、血管硬化、管腔狹窄，誘發(fā)腦梗死。血清胱抑素C（Cys C）水平升高與腦卒中關(guān)系密切，可作為高風險腦卒中或腦卒中患者死亡的預(yù)測因子[3-5]。目前臨床上針對Cys C 與患者神經(jīng)功能缺損及參與粥樣硬化的研究較多，但Cys C 水平在大動脈狹窄合并HHcy 腦梗死患者預(yù)后關(guān)系的研究偏少[6]，本研究探討Cys C 在大動脈狹窄合并HHcy 腦梗死患者中的診斷價值，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性選取2019年12月至2022年12月在建德市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者，采用大腦數(shù)字減影血管造影（DSA）篩選出顱內(nèi)大動脈（頸內(nèi)動脈、大腦中動脈及大腦前動脈）狹窄程度超過50%患者共138 例，均于發(fā)病48h內(nèi)就診，符合1995年全國第四屆腦血管病會議制定的《各類腦血管病診斷要點》，并經(jīng)頭顱CT 或MRI影像學證實；排除蛛網(wǎng)膜下腔出血、自發(fā)性高血壓腦出血、顱內(nèi)腫瘤、代謝綜合征、肝腎功能不全、近期有手術(shù)外傷史、不愿參加本研究或中途退出者。其中男61 例，女77 例；年齡43 ～82 歲，平均（62.3±10.8）歲。根據(jù)有無并發(fā)HHcy 分為單純大動脈狹窄組（82例）和大動脈狹窄合并HHcy組（56 例）。本研究通過建德市第一人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 收集患者入院后總膽固醇（TC）、白細胞計數(shù)（WBC）、高密度脂蛋白（HDL）、三酰甘油（TG）、凝血功能、低密度脂蛋白（LDL）等生化指標。

1.2.2 Cys C、Hcy 測定 患者于入院后清晨抽取空腹靜脈血3 ml，0 ℃保存。采用雅培C16000 全自動生化分析儀測定血清CysC 及同型半胱氨酸（Hcy）水平，嚴格按說明書要求進行操作。Hcy ＞15mol/L為升高。

1.3 觀察指標 觀察患者Cys C 水平變化，記錄患者發(fā)病48 h內(nèi)及2 周后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NHISS）評分，將入院48 h內(nèi)NIHSS評分下降≥4分或發(fā)病2 周后NIHSS 評分降為0 分者定為預(yù)后良好；NIHSS評分較入院下降＜4 分定為預(yù)后不佳。采用改良Ranking 量表（mRS）評定患者日常生活活動能力[7]。

1.4 統(tǒng)計方法 用SPSS 23.0 統(tǒng)計軟件進行分析，符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t 檢驗，配對資料采用配對t 檢驗，多組比較用單因素方差分析；計數(shù)資料比較采用2檢驗；相關(guān)分析采用Spearman 等級相關(guān)分析。P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 單純大動脈狹窄組和大動脈狹窄合并HHcy組患者在年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、糖尿病、高血壓、合并高脂血癥、吸煙史、LDL升高及PLT 升高情況等差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；兩組Cys C 升高方面差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 單純大動脈狹窄組與大動脈狹窄合并HHcy組患者一般資料比較

2.2 兩組入院時及發(fā)病第14天CysC水平比較 大動脈狹窄合并HHcy組入院時及發(fā)病第14 天Cys C水平均高于單純大動脈狹窄組（均P＜0.05），見表2。

表2 單純大動脈狹窄組與大動脈狹窄合并HHcy組不同時間段Cys C 水平比較mg/L

2.3 單純大動脈狹窄組與大動脈狹窄合并HHcy組轉(zhuǎn)歸比較 單純大動脈狹窄組預(yù)后良好率（81.7%）高于大動脈狹窄合并HHcy組（64.3%），差異有統(tǒng)計學意義（2=5.34，P ＜0.05）。預(yù)后良好組發(fā)病時及發(fā)病第14 天Cys C 水平均低于預(yù)后不佳組（均P ＜0.05），見表3。

表3 單純大動脈狹窄組與大動脈狹窄合并HHcy組患者入院不同時間及不同轉(zhuǎn)歸Cys C 水平mg/L

2.4 Cys C 水平與mRS 的相關(guān)性分析 單純大動脈狹窄組患者入院時及治療第14 天Cys C 水平與mRS 評分呈負相關(guān)（r=-0.462、-0.516，均P ＜0.05）；大動脈狹窄合并HHcy組入院時及治療第14天Cys C 水平與mRS 評分呈負相關(guān)（r=-0.654、-0.698，均P ＜0.05）。

3 討論

血清Cys C 水平是急性缺血性腦梗死患者腦部大動脈狹窄的危險因素，Cys C水平升高可導致患者腦部大動脈狹窄發(fā)生風險增高。本研究旨在討論大動脈狹窄合并HHcy 急性缺血性腦梗死患者體內(nèi)Cys C 水平的動態(tài)變化以及與預(yù)后的關(guān)系。

Umemura 等[8]研究顯示，Cys C 水平與腦部血管疾病關(guān)系密切，甚至與急性缺血性腦梗死患者發(fā)生微出血相關(guān)。正常情況下，Hcy 在體內(nèi)被分解代謝，但某些因素可影響Hcy 代謝，形成HHcy，增加腦血管病的發(fā)病風險[9-10]。本研究結(jié)果顯示，大動脈狹窄合并HHcy組患者入院時血清Cys C 水平明顯高于單純大動脈狹窄組，原因考慮如下：（1）HHcy促進低密度脂蛋白過氧化，導致血管內(nèi)皮細胞壞死凋亡增加；（2）HHcy 的神經(jīng)毒性作用直接損傷血管內(nèi)皮細胞，致使細胞Cys C 釋放增多；（3）HHcy 使谷胱甘肽過氧化物酶功能降低，血管內(nèi)皮舒張功能削弱。此外，本研究表明治療后第14 天，大動脈狹窄合并Hhcy組血清CysC 水平高于單純大動脈組，這可能是因為：大動脈狹窄合并HHcy組患者血清Cys C水平入院時相對較高，炎癥反應(yīng)相對較重，腦梗死急性期加重了動脈粥樣硬化病理過程，導致斑塊脫落、血栓形成，加重病情。這與賈小佼等[11]在一項關(guān)于CysC與急性腦梗死患者預(yù)后的相關(guān)性分析中的研究結(jié)果一致，提示Cys C 水平在預(yù)測急性腦梗死患者預(yù)后不良中價值較高。有研究表明Cys C 水平在入院治療后1 周隨著病情改善而降低，甚至與亞臨床卒中及發(fā)病后3 個月預(yù)后有關(guān)[12-13]。本研究通過分析患者經(jīng)過治療14 天后的Cys C 水平，與既往研究結(jié)果基本一致，兩組患者經(jīng)過治療后第14 天預(yù)后良好組血清Cys C 水平均低于預(yù)后不佳組（均P ＜0.05），但大動脈狹窄合并HHcy組預(yù)后不佳亞組患者血清Cys C 水平明顯較單純大動脈狹窄組預(yù)后不佳亞組高（P ＜0.05）。

本研究對兩組入院治療前后Cys C水平與mRS評分的相關(guān)性分析顯示，單純大動脈狹窄組入院時及治療第14 天Cys C水平與mRS評分呈負相關(guān)（r=-0.462、-0.516，均P ＜0.05），大動脈狹窄合并HHcy組入院時及治療第14 天Cys C水平亦與mRS評分呈正相關(guān)（r=-0.654、-0.698，均P ＜0.05）。這證明大動脈狹窄合并HHcy 患者入院時Cys C 水平對于判斷患者神經(jīng)功能損害及臨床預(yù)后具有重要臨床意義。早期降Hcy 對于患者臨床預(yù)后的影響，以及大動脈狹窄合并HHcy組患者會出現(xiàn)Cys C 水平下降不明顯機制值得臨床進一步探索。

利益沖突 所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明 劉翠梅：實施研究、采集數(shù)據(jù)、分析/解釋數(shù)據(jù)、文章撰寫；王德林：統(tǒng)計分析、部分論文指導