梅爾克松-羅森塔爾綜合征三例

崔曉晨 王廣進(jìn) 顏瀟瀟 楊 青

山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬皮膚病醫(yī)院(山東省皮膚病醫(yī)院),山東省皮膚病性病防治研究所,濟(jì)南,250022

梅爾克松-羅森塔爾綜合征(MRS)是一種罕見的綜合征,以復(fù)發(fā)性口面部腫脹、復(fù)發(fā)性面癱和裂紋舌三聯(lián)征為特征。典型的完整三聯(lián)征僅出現(xiàn)在8%～25%的病例中,多數(shù)為不完全型。在以往文獻(xiàn)中,除口面部腫脹處活檢標(biāo)本可見上皮樣細(xì)胞肉芽腫表現(xiàn)外,面癱、裂紋舌及其他病變處均未找到病理依據(jù)。目前,MRS病因不明,影響其發(fā)病的可能因素包括微生物因素、免疫因素、遺傳因素及其他。該病缺乏統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)和確切有效的治療方法。

臨床資料患者1,男,69歲。主訴下面部浸潤性紅斑3個(gè)月。3個(gè)月前患者無明顯誘因左面部出現(xiàn)浸潤性紅色斑塊,偶有蟻行感,無其他明顯自覺癥狀,未曾治療,逐漸擴(kuò)大、增多至唇部及下頜。發(fā)病前20天突發(fā)出現(xiàn)“面癱”,當(dāng)?shù)卦\所就診,應(yīng)用“自配膏藥”(成分不詳)12天,因左面部出現(xiàn)皮疹而停藥,未再治療。既往史、個(gè)人史及家族史無特殊。皮膚科檢查:一般情況可,口角右偏,左側(cè)眼裂閉合不全,左額紋、鼻唇溝變淺,伸舌右偏。雙唇、下頜及左側(cè)面部簇集分布紫紅色浸潤性斑塊,融合成片,邊界清楚,少許脫屑(圖1a,1b)。實(shí)驗(yàn)室檢查:血常規(guī)、肝腎功未見明顯異常。組織病理示:表皮輕度細(xì)胞間水腫,真皮內(nèi)上皮樣細(xì)胞肉芽腫,周圍較多淋巴細(xì)胞浸潤(圖1c)。DIF:表皮基底膜IgG、C3、IgM、IgA陰性。診斷:梅爾克松-羅森塔爾綜合征。治療:多西環(huán)素0.1 g口服,每日2次。0.1%他克莫司軟膏外用每日2次。

患者2,男,26歲。主訴口唇腫脹反復(fù)發(fā)作3年,時(shí)有疼痛和瘙癢。患者3年前雙唇出現(xiàn)腫脹,病情反復(fù)發(fā)作,無明顯誘因,曾外用糠酸莫尼松、他克莫司乳膏治療有效。1個(gè)月前口服潑尼松30 mg每日1次治療無效。既往史:患者近8年內(nèi)曾出現(xiàn)面癱,雙側(cè)均出現(xiàn)過,內(nèi)科治療后緩解。否認(rèn)其他慢性病史,個(gè)人史及家族史無特殊。皮膚科檢查:一般情況可,口角右偏,左側(cè)鼓腮漏氣,左側(cè)鼻唇溝變淺,伸舌居中,有裂紋舌。雙唇輕度腫脹(圖2a,2b)。實(shí)驗(yàn)室檢查:血常規(guī)、肝腎功及血凝常規(guī)未見明顯異常。組織病理示:表皮大致正常,真皮淺層血管周圍淋巴細(xì)胞浸潤,見小灶性上皮細(xì)胞肉芽腫(圖2c)。診斷:梅爾克松-羅森塔爾綜合征。治療:多西環(huán)素0.1 g口服,每日2次,復(fù)方甘草酸苷片50 mg口服,每日3次。

圖2 2a、2b:左側(cè)周圍性面癱,有裂紋舌,雙唇輕度腫脹;2c:表皮大致正常,真皮淺層血管周圍淋巴細(xì)胞浸潤,見小灶性上皮細(xì)胞肉芽腫(HE, ×40)

患者3,男,33歲。主訴下唇腫脹5年余。患者5年前開始下唇出現(xiàn)腫脹,每年發(fā)作2～3次,無不適。每次復(fù)發(fā)前嘴角處會(huì)出現(xiàn)水皰。復(fù)發(fā)時(shí)在當(dāng)?shù)卦\所靜滴藥物(具體不詳)后腫脹消退。10天前病情再次復(fù)發(fā),當(dāng)?shù)刂委煙o效,來我院就診。既往史:右側(cè)面癱病史20余年。個(gè)人史及家族史無特殊。皮膚科檢查:下唇腫脹,左側(cè)額紋變淺,左側(cè)眼瞼閉合不全,左側(cè)鼓腮漏氣,口角右偏,伸舌居中,裂紋舌(圖3a～3c)。組織病理示:表皮大致正常,真皮淺深層見灶性上皮細(xì)胞肉芽腫伴多核巨細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(圖3d)。診斷:梅爾克松-羅森塔爾綜合征。治療:多西環(huán)素0.1 g口服,每日2次。

圖3 3a～3c:左側(cè)周圍性面癱,裂紋舌,下唇腫脹;3d:表皮大致正常,真皮淺深層見灶性上皮細(xì)胞肉芽腫伴多核巨細(xì)胞淋巴細(xì)胞浸潤(HE, ×100)

討論梅爾克松-羅森塔爾綜合征(Melkersson-Rosenthal syndrome,MRS)是一種罕見的累及神經(jīng)、皮膚、黏膜的綜合征。復(fù)發(fā)性口面部腫脹、復(fù)發(fā)性周圍性面癱和裂紋舌是MRS典型的三聯(lián)征。1928年Ernst Gustaf Melkersson首次報(bào)道了MRS。MRS發(fā)病年齡為2～81歲,平均發(fā)病年齡約為25～40歲。MRS較為罕見,根據(jù)早前報(bào)道,MRS的發(fā)病率約為0.08%［1］。目前MRS病因不明,微生物、免疫、遺傳等因素參與了該病的發(fā)病。

MRS典型的三聯(lián)征為復(fù)發(fā)性口面部腫脹、復(fù)發(fā)性面癱、裂紋舌三聯(lián)征,三者可能同時(shí)發(fā)生,也可能在數(shù)月至數(shù)年中先后發(fā)生。復(fù)發(fā)性口面部腫脹是MRS最常見的癥狀和最主要的特征,幾乎影響所有MRS患者,并持續(xù)存在。復(fù)發(fā)性面癱通常是MRS患者最先出現(xiàn)的臨床表現(xiàn),一般為部分或全部面神經(jīng)支配區(qū)域的麻痹癥狀,比口面部腫脹早幾個(gè)月到幾年出現(xiàn)。裂紋舌是最不常見的癥狀,表現(xiàn)為舌背表面有多條形態(tài)各異的凹槽和裂隙。目前,MRS診斷主要基于患者臨床特征,根據(jù)MRS的典型臨床特征,結(jié)合病史、臨床檢查、組織病理學(xué)檢查,排除克羅恩病、結(jié)節(jié)病、遺傳性血管性水腫、特發(fā)性面神經(jīng)麻痹(貝爾麻痹)等疾病,在絕大多數(shù)情況下都可以對MRS作出可靠的評估［2］。

MRS目前尚無確切有效的治療方法。復(fù)發(fā)性口面部腫脹:(1)糖皮質(zhì)激素:起始劑量為1～2 mg/kg·d時(shí)的療效可能最佳,也可與米諾環(huán)素等聯(lián)用,局部糖皮質(zhì)激素封閉治療部分有效;(2)氯法齊明、米諾環(huán)素、羅紅霉素、甲硝唑、沙利度胺、英夫利昔單抗也有應(yīng)用,均為個(gè)案報(bào)道;(3)藥物治療無效、唇部腫脹嚴(yán)重者,可進(jìn)行手術(shù)或激光等治療改善外觀。復(fù)發(fā)性面癱:早期面癱可使用糖皮質(zhì)激素治療。對于難治性復(fù)發(fā)性面癱,面神經(jīng)減壓術(shù)有效。預(yù)后比特發(fā)性面神經(jīng)麻痹差［3-5］。