氟哌噻噸美利曲辛片聯合鹽酸帕羅西汀治療老年腦卒中后抑郁的效果及對神經功能的影響

楊 光，李可法，梁建軍

駐馬店市中醫院腦病二區，河南 駐馬店 463000

腦卒中又叫“中風”或“腦血管意外”，是一種急性腦血管疾病，由于腦部血管突然破裂或因血管阻塞導致血液不能流入大腦而引起腦組織血流量減少，進而出現感覺障礙、偏癱等癥狀的一組疾病，嚴重者可危及生命［1］。調查顯示［2］，腦卒中已成為我國第一位死亡原因，也是成年人殘疾的首要原因，腦卒中具有三高特點，即發病率高、死亡率高和致殘率高。腦卒中后抑郁（PSD）是部分患者由于無法接受現實或對疾病康復信心較低而導致的情感障礙性疾病，是神經內科最常見并發癥。PSD 臨床表現為食欲減退、焦慮不安及對生活積極性不高等，影響患者康復及其神經功能恢復，嚴重者會產生輕生念頭［3］。有報道顯示［4］，至少有20%～50%的腦卒中患者在腦卒中后2 個月到1 年內存在有抑郁情況。因此，及時發現患者情緒并采取相應措施治療是提高患者生活能力及質量的關鍵。目前臨床上多采用單一藥物治療，但效果不理想。基于此，本研究對老年PSD 患者采用兩種藥物聯合使用來探究其效果及對神經功能影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年10 月—2021 年1 月駐馬店市中醫院收治的80 例腦卒中抑郁患者，根據治療方法分為A 組和B 組，各40 例。其中A 組男18 例，女22 例；年齡55～82 歲，平均年齡（69.83±1.95） 歲；病程3～6 個月，平均病程（4.02±1.18）月。B 組男21 例，女19 例；年齡52～84 歲，平均年齡（65.24±2.13） 歲；病程2～8 個月，平均病程（4.92±1.21）月。兩組患者性別、年齡等一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會審批。

1.2 納入及排除標準

納入標準：（1）符合第3版《中國精神障礙分類與診斷標準》［5］中關于抑郁癥診斷標準及全國第4屆腦血管會議制定的《腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準》［6］；（2）患者需經醫學影像診斷為腦卒中；（3）患者存在認知功能障礙但可配合治療，且依從性高。排除標準：（1）患有心、肝、腎等重要臟器病變；（2）對本研究所使用藥物有過敏現象；（3）患有癲癇、阿爾茨海默病等不能配合；（4）治療期間還需服用其他藥物，影響本研究結果。

1.3 方法

兩組患者入院后，均行營養神經、減壓及抗凝等治療。A 組患者采此基礎上加用鹽酸帕羅西汀（中美天津史克制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10950043，規格：20 mg×10 片×1 板）口服，成人一般每日劑量20 mg。B 組患者在A 組基礎上加用氟哌噻噸美利曲辛片治療［重慶圣華曦藥業股份有限公司，批準文號：注冊證號H20153122，規格：（0.5 mg+10 mg）×14 片］，口服，成人早晨和中午各1片，2片/d。老年人每日劑量一般為10 mg，早晨口服。兩組患者均治療4周，治療期間與患者進行心理方面溝通，避免患者情緒受到二次打擊；囑患者多吃富含鉀的食物，禁食刺激性食物。

1.4 觀察指標及療效評價標準

（1）血清5 羥色胺（5-HT）水平：分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min，離心10 min，取上清液低溫保存。采用酶聯吸附法監測患者血清5-HT 水平（試劑盒由深圳市三方圓生物科技有限公司提供）。（2）抑郁癥狀：PSD 患者抑郁情緒評價標準采用漢密爾頓抑郁（HAMD）［7］量表進行評價，量表包含17 個項目，其中7 項分值為0～2 分，剩余10 項分值為0～5 分，滿分64 分，分值越高，抑郁程度越嚴重。（3）生活質量及日常生活能力改變：對PSD 患者日常生活能力采用日常生活能力量表（ADL）［8］進行評定，包括小大便控制能力、床上活動、起坐、穿脫衣物、就餐、個人衛生、衛生間使用、步行、轉移和輪椅使用等14個項目，總計56分，分值越高表示生活質量越好。（4）神經功能缺損程度：對PSD 患者神經功能采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）［9］進行評價，主要內容包括意識、面癱、構音障礙、上下肢肌力、共濟失調、凝視、視野、失語及感覺忽視癥等15 個項目，每個項目0～3 分，總分值為0～45 分，分值越高，神經功能缺損越嚴重。（5） 治療效果［10］：①治愈。HAMD 評分降低50%～75%，ADL評分明顯降低，且患者抑郁癥狀基本消失，負情緒明顯減少，患者具有較高的社會適應能力，能正常工作和學習；②有效。HAMD 評分降低少于50%，ADL 評分在一定程度減少，患者抑郁癥狀減輕，負面情緒稍有減少，社會適應能力尚可；③無效。HAMD 評分減少低于25%，ADL 評分幾乎沒有改變，患者抑郁癥狀及負面情緒無減輕甚至加重，無法適應社會生活。總有效率=（治愈例數+有效例數）/總例數×100%。（6）不良反應：觀察患者服藥期間頭暈、頭痛、失眠及惡心嘔吐等發生情況。

1.5 統計學方法

數據采用SPSS 24.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血清5-HT水平情況

治療后，兩組患者血清5-HT 水平均升高，且B 組高于A組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血清5-HT水平情況（x±s） μmol/mL

2.2 兩組患者治療前后HAMD 評分、ADL 評分及NIHSS 評分情況

治療后，與治療前比較兩組HAMD 評分及NIHSS 評分均降低，ADL 評分均升高，且B 組HAMD 評分及NIHSS 評分低于A 組，ADL 評分高于A 組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后HAMD評分、ADL評分及NIHSS評分情況（x±s） 分

2.3 兩組患者臨床療效情況

B 組總有效率高于A 組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者臨床療效情況 例（%）

2.4 兩組患者不良反應情況

兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應情況 例（%）

3 討論

PSD 是腦血管疾病患者由心理、社會及多種外界因素共同影響而導致的一種疾病，多發生于腦卒中后一年內，患者多表現為情緒低落、喜歡獨處、容易失眠及對生活積極性降低，部分患者會極度悲觀，甚至產生自殺傾向，相關醫學研究報道［11］，我國PSD患者自殺率可達15%。目前，對PSD 發病機制尚未明確，有研究認為［12-14］，PSD 發病機制可能與去甲腎上腺素（NE）、5-HT 及多巴胺等神經遞質失調、腦源性神經營養因子及炎癥因子紊亂相關。腦卒中可導致患者神經功能損傷，使患者生活自理能力下降，因此積極治療腦卒中后抑郁具有重要意義。

HT 是廣泛存在于哺乳動物大腦皮質及神經突觸內的一種抑制性神經遞質。當神經組織損傷后，會釋放大量5-HT及NE，致使其再攝取合成障礙，待這些釋放出的5-HT 逐漸耗竭，會導致患者出現煩躁、焦慮、抑郁等精神狀態。鹽酸帕羅西汀是新型5-HT 再攝取阻滯劑類抗抑郁藥，該藥與膽堿能受體親和力較低，可選擇性地抑制5-HT 轉運體，阻斷突觸前膜中5-HT 被再攝取，從而延長突觸前膜中5-HT 濃度存在時間，達到抗抑郁效果。鹽酸帕羅西汀作為臨床常用抗抑郁藥，具有起效快、耐受性好且心血管不良反應小等優點。但鹽酸帕羅西汀還是一種情感阻斷劑，患者服用后會增加其自殺風險，且不可隨意停藥，一旦停藥，患者會由于大腦里血清素補充不足，而引起感覺障礙、睡眠障礙、意識障礙和頭痛、腹瀉等一系列停藥反應，因此，在使用鹽酸帕羅西汀治療前，需對患者進行篩查，確認患者有無雙向情感障礙。氟哌噻噸美利曲辛片是由氟哌噻噸和美利曲辛兩種成分組成的復合制劑，其作用機制主要是通過提高突出間隙多巴胺、NE、5-HT 等多種神經遞質含量，調整神經系統功能，從而達到減輕PSD 癥狀的目的［15］。氟哌噻噸美利曲辛片起效快，不良反應少，且患者可隨時停藥。汪利仙等［16］研究表明，氟哌噻噸美利曲辛片與鹽酸帕羅西汀聯合治療老年抑郁癥能有效改善患者臨床癥狀，促進疾病恢復。本研究顯示，治療后兩組HAMD 和NIHSS 評分均降低，且B 組低于A 組；ADL 評分升高，且B組高于A 組，表明氟哌噻噸美利曲辛片與鹽酸帕羅西汀兩種藥物均可改善患者抑郁狀態及神經功能、提高患者日常生活能力，但聯合用藥治療老年腦卒中效果更好，究其原因可能是兩種藥物聯合使用后，顯著提高藥物抗抑郁效果，且可避免鹽酸帕羅西汀停藥反應出現，進而提高治療效果，有助于患者神經功能恢復和生活質量提高。刁紅梅［17］等研究表明，氟哌噻噸美利曲辛片聯合鹽酸帕羅西汀治療腦卒中后抑郁癥可明顯緩解抑郁癥狀，安全性良好。B組治療有效率高于A 組，兩組間不良反應總發生率比較無顯著差異，表明氟哌噻噸美利曲辛片與鹽酸帕羅西汀聯合使用效果更好，具有良好安全性。

綜上所述，對老年腦卒中后抑郁患者使用氟哌噻噸美利曲辛片聯合鹽酸帕羅西汀治療，可促進患者神經功能恢復、提高患者生活質量，且臨床效果顯著，安全可靠。