丁苯酞軟膠囊聯合替格瑞洛治療老年急性腦梗死的臨床效果觀察

張秋江，岑雪瑋

鞏義市人民醫院全科醫學科，河南 鞏義 451200

急性腦梗死（ACI）是最常見的腦血管疾病之一，又稱為缺血性腦卒中或腦出血，多發于老年人群，隨著我國人口老齡化程度的加劇及心血管疾病發生率不斷增加，ACI發病率逐年上升［1］。ACI 會引起局部血流障礙、組織缺血、缺氧，最終導致神經細胞壞死，臨床主要表現為偏癱、失語、視力模糊等癥狀。目前臨床對ACI 常采用溶栓治療，但溶栓治療并不能改善患者神經功能損傷，且老年人身體機能較差，治療后易復發，繼而導致持續性神經功能損傷，對患者日常生活造成嚴重影響［2］。因此，及時有效治療ACI十分重要。替格瑞洛是一種抗血小板藥物，起效快，已逐漸被用來治療ACI，能有效降低復發和中風風險［3］。但替格瑞洛難以減輕ACI 患者腦缺血損傷，在一定程度上限制療效。丁苯酞是一種神經保護藥物，具有促進微循環、保護血腦屏障、減少腦缺血損傷及預防腦水腫等功能［4］。目前國內對丁苯酞在ACI 治療研究較少。基于此，本研究對丁苯酞軟膠囊聯合替格瑞洛治療老年ACI 的臨床效果進行分析，來探討其臨床應用價值。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015 年9 月—2020 年9 月鞏義市人民醫院收治的160 例老年ACI患者作研究對象，采用隨機數表法將其分為對照組和實驗組，每組各80 例。對照組男49 例，女31 例；年齡60～75 歲，平均年齡（68.14±2.43）歲；病程1～5 h，平均病程（3.34±0.63）h；梗死部位：基底節區31 例，小腦33例，腦干8例，其他部位8例；合并基礎類疾病：糖尿病11 例，冠心病19 例，高血壓34 例。實驗組男46 例，女34例；年齡61～75歲，平均年齡（68.72±2.36）歲；病程1～6 h，平均病程（3.42±0.61）h；梗死部位：基底節區30例，小腦31 例，腦干9 例，其他部位10 例；合并基礎類疾病：糖尿病12例，冠心病17例，高血壓32例。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究患者及家屬均簽署知情同意書，且經醫院倫理委員會審批通過。

納入標準：（1）符合ACI 診斷標準［5］；（2）年齡≥60歲；（3）臨床資料完整；（4）對本研究使用藥物耐受；（5）首次發病。排除標準：（1）既往腦梗死史；（2）合并精神類疾病；（3）近半年內行腦部手術；（4）合并嚴重心力衰竭；（5）合并腦出血、腦血管畸形；（6）合并嚴重肝、腎功能障礙。

1.2 治療方法

兩組患者均采取溶栓治療。對所有患者均行計算機X線斷層掃描（CT）或核磁共振成像（MRI）檢查，確定顱內血栓位置，采用微導絲牽引血管置入導管，后置入微導管，充分混合生理鹽水和注射用阿替普酶（上海勃林格殷格翰藥業，SJ20160054，20 mg/支）5～10 mg 后，根據患者病情將適量混合液注入目標血管。對照組采用替格瑞洛治療。患者進行溶栓治療24 h 后口服替格瑞洛片（南京正大天晴制藥，H20193177，90 mg），2 次/d，90 mg/次，治療時間為2 周。實驗組采用丁苯酞軟膠囊聯合替格瑞洛治療。患者進行溶栓治療24 h 后口服丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業，H20050299，0.1 g），3 次/d，0.2 g/次，治療時間為2周。

1.3 觀察指標

（1）療效［6］。根據患者臨床癥狀表現及美國國立衛生研究院腦卒中量表（NHISS）［7］評分評估兩組患者治療后2周臨床療效。①痊愈：臨床癥狀消失，NHISS 評分減少90%～100%。②顯效：臨床癥狀明顯改善，NHISS 評分減少45%～＜90%。③有效：臨床癥狀略有緩解，NHISS 評分減少18%～＜45%。④無效：臨床癥狀無改善甚至加重，NHISS 評分減少＜18%。總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）凝血指標。比較兩組患者治療前后D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）及血小板計數（PLT）水平。取患者空腹肘靜脈血6 mL，室溫靜置30 min，離心后分離取上層液，得血清，將血清放置冷凍箱（-60 ℃）保存，采用全自動凝血儀（SYSMEX 公司，CS5100）檢測D-D、FIB水平；采用血液體液分析儀（SYSMEX 公司，XN-9000）測量PLT 水平。（3）神經功能。采用NHISS 比較兩組患者治療前后神經功能，包括語言、感覺、面談、眼球運動、意識等項目，分值越低，神經功能改善越好。（4）生活質量。采用日常生活活動能力（ADL）量表［8］比較兩組患者治療前后生活質量，滿分100 分，分值越高，日常生活能力越好。（5）不良發應。比較兩組患者腹部不適、惡心、呼吸困難等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 26.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效情況

實驗組患者治療總有效率（95.00%） 高于對照組（82.50%），差異有統計學意義（χ2=6.260，P＜0.05）。

2.2 兩組患者凝血情況

治療后，兩組患者D-D、FIB、PLT 水平均低于治療前，且實驗組D-D、FIB、PLT 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者凝血情況（x±s）

2.3 兩組患者神經功能及生活質量情況

治療后，兩組患者NHISS 評分均低于治療前、ADL 評分均高于治療前，實驗組NHISS 評分低于對照組、ADL 評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者神經功能及生活質量情況（x±s） 分

2.4 兩組患者不良反應發生情況

實驗組患者不良反應發生率為3.75%，高于對照組的1.25%，差異無統計學意義（χ2=1.026，P＞0.05）。

ACI屬于臨床常見腦血管疾病，其發病機制主要為患者腦動脈血管壁發生動脈粥樣硬化病變動脈內腔變得狹窄、堵塞，從而形成血栓。而大腦血液中血栓素合成酶釋放量升高，血小板過度凝集，造成血小板聚集、血管收縮力增加，導致部分腦組織缺血性壞死［9］。ACI 發病急，往往患者就診時已喪失最佳治療時間，且老年患者身體機能較差、恢復較慢，故對老年ACI 患者及時行合理有效的措施可降低患者預后風險。

目前臨床主要采用溶栓治療ACI，包括擴張腦血管、降低患者血液黏稠度及抑制血小板聚集等方法［10］。抗血小板治療為ACI 治療關鍵部分，臨床常用的抗血小板藥物有阿司匹林、氯吡格雷及替格瑞洛等。但隨著臨床應用發現，部分老年ACI 患者在溶栓治療過程中可能會出現抗血小板藥物抵抗現象，不能達到預期治療效果，最終發生腦血管復發事件。因此，治療老年ACI 可采取恢復組織血供、減輕神經細胞損傷、改善微循環等有效治療措施。替格瑞洛是一種可逆P2Y12受體拮抗劑，主要通過抑制P2Y12受體抑制血小板凝集，無需在肝臟中從前體藥物轉化為活性藥物，具有藥效快、臨床療效好等優點［11］。丁苯酞由我國自主研發，從芹菜籽中萃取合成，其主要活性成分為dl-3-正丁基酞，脂溶性較好，可直接通過血腦屏障，多靶點、多環節阻斷ACI 腦損傷，具有保護腦組織和血管內皮作用［12］。DD、FIB、PLT 為臨床常用凝血指標，其水平與血栓形成密切相關。本研究結果顯示，治療后兩組患者D-D、FIB、PLT水平及NHISS評分均低于治療前，且實驗組D-D、FIB、PLT水平及NHISS評分低于對照組，提示丁苯酞軟膠囊聯合替格瑞洛治療老年ACI 能改善患者凝血功能，促進血液流動功能恢復，還能有效提高神經功能，臨床療效較好。這可能是因為丁苯酞可抑制磷酸二酯酶及血栓素A2生成，從而抑制血小板聚集和血管收縮，促進抗血小板作用。替格瑞洛可通過與嘌呤能受體結合，抑制受體作用，降低血栓形成風險，從而抑制新血凝塊形成。二者聯合使用可進一步擴大療效，從而達到治療目的。

歐陽欣等［13］研究指出，丁苯酞能有效減輕腦缺血引起腦水腫、促進神經功能損傷恢復，減輕氧化應激損傷。本研究結果顯示，治療后兩組患者ADL 評分均高于治療前，實驗組治療總有效率及ADL 評分均高于對照組，表明丁苯酞軟膠囊聯合替格瑞洛能有效改善老年ACI 患者臨床癥狀，降低神經功能損傷，提高患者生活質量。丁苯酞通過促進內皮功能，改善微循環，加大梗死部位血流量，腦組織灌注增加，從而提高患者血運，減少梗死部位神經細胞損傷，降低致殘風險，進而促使患者日常生活能力恢復。由于老年ACI 患者年齡較大，身體機能較弱，故應采用相對藥副作用較小藥物進行治療。本研究結果發現，兩組患者不良反應總發生率相比差異無統計學意義，表明與單獨使用替格瑞洛相比，丁苯酞軟膠囊聯合替格瑞洛治療老年ACI，并不會顯著增加藥副作用和不良發應，安全性良好。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊聯合替格瑞洛治療老年ACI，能改善患者血液流動功能，促進神經功能損傷恢復，提高患者生活質量，臨床療效佳，具有良好安全性。