卡前列素氨丁三醇聯合縮宮素在防治妊娠高血壓疾病剖宮產產婦產后出血中的應用

曾園連

【摘要】? 目的? ? 探析將卡前列素氨丁三醇聯合縮宮素作為妊娠高血壓疾病（妊高癥）剖宮產產婦產后出血防治方案的臨床價值。方法? ? 研究對象為永新縣婦幼保健院2019年1月—2021年12月收治的60例妊高癥剖宮產產婦，將產婦分為對照組與觀察組，各30例。對照組僅應用縮宮素治療，觀察組在對照組基礎上加用卡前列素氨丁三醇治療。比較分析2組產后出血發生率、產后出血量、子宮底高度以及不良反應發生情況。結果? ? 觀察組產后不同時間（2 h、6 h、12 h及24 h）出血量較對照組少，產后出血發生率及產后不同時間（1 d、3 d、5 d）子宮底高度較對照組低，差異有統計學意義（P<0.05）；2組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論? ? 聯合應用卡前列素氨丁三醇及縮宮素治療妊高癥剖宮產產婦，不僅安全性高，具有防治產后出血的效果，而且能夠減少術后出血量，降低子宮底高度，促進產婦子宮復舊，值得臨床實踐與推廣。

【關鍵詞】? 妊高癥； 剖宮產； 產后出血； 卡前列素氨丁三醇； 縮宮素

中圖分類號：R714.24+6? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）29-0048-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.29.016

妊娠高血壓疾病（妊高癥）是一種以高血壓、蛋白尿等癥狀為典型表現的妊娠期特有疾病，該病主要發生于妊娠20周后，可對母嬰機體造成不同程度的損傷，嚴重者甚至會發生抽搐，導致妊娠受到影響[1]。為提升分娩的安全性，婦產科醫護人員多通過剖宮產術幫助妊高癥孕婦終止妊娠，但胎盤剝離后宮縮乏力引起血竇開放會增加產后出血的風險，需及時通過藥物促進產婦宮縮的增強[2]。縮宮素、卡前列素氨丁三醇均是防治產后出血的常用藥物，前者雖然具有促進宮縮、增加子宮張力等作用，但存在增加劑量無法提升效果的缺陷；后者藥效持續時間長，可持久刺激子宮肌層，與前者聯合應用有利于誘導血小板聚集并加強血管收縮[3]。鑒于此，將2019年1月—2021年12月永新縣婦幼保健院收治的60例妊高癥剖宮產產婦作為研究對象，分析卡前列素氨丁三醇聯合縮宮素的臨床應用效果，現報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 研究對象為永新縣婦幼保健院2019年1月—2021年12月收治的60例妊高癥剖宮產產婦，根據治療方式的不同將產婦分為對照組和觀察組。對照組30例，其中經產婦15例，初產婦15例；年齡22～35歲，平均年齡（28.65±3.41）歲；孕周39～42周，平均（40.97±0.24）周。觀察組30例，其中經產婦17例，初產婦13例；年齡22～35歲，平均年齡（28.73±3.20）歲；孕周39～42周，平均（40.80±0.35）周。2組產婦各項一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），存在可比性。本研究已通過醫院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：（1）產婦符合《實用妊娠期高血壓疾病診療手冊》[4]制定的妊高癥診斷標準；（2）產婦具備剖宮產指征，存在產后出血的風險；（3）產婦與家屬同意加入研究。

排除標準：（1）對研究治療藥物過敏者；（2）合并心肝腎等重要臟器功能障礙或嚴重心腦血管者；（3）合并其他妊娠期合并癥者或凝血功能障礙者；（4）存在瘢痕子宮情況者；（5）長期應用免疫制劑藥、抗凝藥可對療效造成影響者；（6）子宮或盆腔血管結構異常者；（7）合并認知障礙或嚴重精神疾病者。

1.2? ? 方法? ? 對照組治療藥物為縮宮素（廣州白云山明興制藥有限公司，國藥準字H44025245，規格1 mL∶5 U）。用法：產前為產婦建立靜脈通道，靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液500 mL；待羊水吸凈，于胎兒與胎盤娩出后，加入20 U縮宮素于0.9%氯化鈉注射液中，將混合液搖晃均勻后靜脈滴注；經肌肉注射20 U縮宮素于產婦宮體肌，若產婦仍處于宮縮乏力狀態，則追加20 U縮宮素。

觀察組治療方案為縮宮素聯合卡前列素氨丁三醇（常州四藥制藥有限公司，國藥準字H20094183，規格1 mL∶250 μg）。用法：產前為產婦建立靜脈通道，隨后予以500 mL 0.9%氯化鈉注射液，給藥方式為靜脈滴注；在羊水吸凈、胎兒及胎盤均娩出時，于靜脈輸液中加入15 U縮宮素，于宮體肌內給藥5 U縮宮素、250 μg卡前列素氨丁三醇，方法為肌肉注射；對產婦宮縮情況進行觀察，宮縮乏力產婦每間隔15 min追加卡前列素氨丁三醇250 μg。術后，為2組產婦靜脈滴注縮宮素20 U。

1.3? ? 觀察指標? ? ?（1）記錄2組產后出血發生率。（2）記錄2組產婦產后不同時間（2 h、6 h、12 h及24 h）出血量，方法為容積法，即羊水吸盡后，應用吸引器對出血量進行收集，最后記錄吸引器刻度，計算產婦出血量。（3）記錄2組產婦產后不同時間（1 d、3 d、5 d）子宮底高度，方法：產婦將膀胱排空，對其恥骨聯合上緣終點直至子宮底之間的垂直距離進行測量，將測量結果作為子宮底高度。（4）記錄2組產婦在應用藥物后發生的不良反應，如胃腸道反應、高熱等。

1.4? ? 統計學方法? ? 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組產婦產后出血發生率比較? ? 觀察組產后出血發生率較對照組明顯更低，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組產婦產后不同時間出血量比較? ? 2組產婦產后不同時間（2 h、6 h、12 h及24 h）出血量比較，觀察組少于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組產婦產后不同時間子宮底高度比較? ? 2組產婦產后不同時間（1 d、3 d、5 d）子宮底高度對比，觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組產婦不良反應發生情況比較? ? 2組產婦不良反應發生率比較差異無統計意義（P>0.05），見表4。

3? ? 討論

妊娠期高血壓是導致孕產婦、圍產兒死亡的高危因素之一，孕婦主要表現為蛋白尿與血壓升高等。血管調節物質異常、免疫學說、胎盤缺血學說等均是引起妊娠期高血壓的重要因素[5]。剖宮產是臨床上妊高癥產婦終止妊娠的重要方式，但這類產婦多合并子宮肌纖維水腫的現象，可在加重宮縮乏力程度后引起產后出血。孕婦妊娠過程中，宮腔內壓力相對較大，再加上宮腔逐漸擴大，子宮肌肉也會顯著增厚，表現為螺旋交叉的形式，一旦發生產后出血將造成體內循環血量丟失，從而改變內環境，加重凝血系統被破壞程度與炎癥反應，對產婦預后產生不利影響。婦產科醫護人員需要幫助妊高癥產婦增強子宮、肌纖維的收縮力，預防產后出血，為母嬰健康提供保障。

目前，產后出血的防治仍以藥物為主，縮宮素因具有良好的促進宮縮作用而成為首選的縮宮劑。相關研究表明，縮宮素給藥后對子宮平滑肌發揮作用，促使子宮平滑肌處于興奮狀態后增強收縮，此時子宮底部肌肉隨之發生節律性收縮，以便胎兒娩出[6]。然而，縮宮素藥物濃度維持時間相對較短，其半衰期為3～4 min，在應用過程中易被縮宮素酶清除，一般在產婦第三產程結束時，縮宮素在體內作用已基本消失，故大部分產婦單一應用無法取得預期效果。卡前列素氨丁三醇是水溶性良好且生物活性強的長效催產素受體激動劑，其活性成分卡前列素氨丁三醇，該藥物給藥后在產婦體內達到最高濃度僅需要15 s，不僅起效迅速、半衰期長，而且可提高肌細胞中鈣水平級子宮內部壓力，使子宮平滑肌處于強烈收縮狀態，并增強子宮平滑肌張力，達到預防或減少出血的目的。既往研究表明，在高危產婦剖宮產術后聯合應用卡前列素氨丁三醇與縮宮素，可減少產后出血量，使患者體內生化指標水平、應激反應均得到顯著改善[7]。卡前列素氨丁三醇可抑制腺苷酸環化酶，促使體內環磷酸腺苷水平下降，雙向調節機體氧化應激與高凝狀態，同時聯合縮宮素有助于減少出血量，減小對機體造成的影響。結合本研究結果，2組產后出血發生率對比，觀察組較對照組低。以上結果提示縮宮素聯合卡前列素氨丁三醇的治療方案具有協同作用，兩者聯用可提升產后出血的防治效果，使產后出血發生率顯著降低。縮宮素具有直接興奮子宮平滑肌的效果，可強化子宮平滑肌的收縮振幅，避免宮縮乏力而引起或加重出血。但值得注意的是，縮宮素在應用過程中具有受體飽和性。通過肌肉注射給藥具有起效緩慢的缺陷，產婦體內有藥物進入并且藥物達到一定濃度時，增加劑量也不會提升效果，反而會使子宮收縮的效果下降，若反復用藥可能會引起不良反應。卡前列素氨丁三醇屬于對腺苷酸環化酶具有抑制作用的細胞內鈣離子載體，可促進宮內壓力、子宮平滑肌收縮增強，促進血竇、血管閉合速度的加快，從而達到控制出血量的目的[8]。

本研究將2組產婦產后不同時間出血量進行對比，觀察組明顯少于對照組，該研究結果與郭純玲等[9]研究結果相似，說明觀察組的給藥方案相對于對照組單一用藥而言更有助于減少產婦產后出血量。縮宮素作為婦產科廣泛應用的宮縮劑，雖然目前已有諸多研究證實其應用于引產、催產與產后出血治療的優勢，但單一用藥在控制出血量上效果欠佳的缺陷已成為相關領域學者高度關注的內容。既往有學者提出[10]，加用卡前列素氨丁三醇于縮宮素基礎上可提高止血效果，尤其卡前列素氨丁三醇給藥后持續刺激產婦子宮平滑肌，有助于增強子宮收縮，充分發揮控制產后出血的作用，進而減少產婦產后出血量。卡前列素氨丁三醇具有起效快、活性強等優勢，與縮宮素聯合應用能夠提升藥物穩定性，促使子宮組織迅速壓迫處于擴張狀態下的子宮螺旋動脈，從而縮短血竇關閉時間，達到止血的效果。

妊高癥剖宮產術后，產婦不僅出血發生率高，而且極有可能發生子宮復舊不全的情況，直接影響術后恢復。這可能與胎兒娩出后產婦宮縮乏力導致子宮未完全進入盆腔恢復原狀態有關。本研究結果發現，2組產婦產后1 d、3 d、5 d子宮底高度比較，觀察組較對照組低，該研究結果與岑謀娟等[10]研究結果類似。由此可見，卡前列素氨丁三醇與縮宮素聯合應用能夠降低產婦子宮底高度，促進子宮復舊。將縮宮素應用于產婦剖宮產術后，一方面能夠加強子宮收縮，增加子宮張力；另一方面又有利于促進子宮淤血排出，加快子宮復舊進程[11]。在此基礎上，聯合應用卡前列素氨丁三醇能夠促使產婦肌層壓迫胎盤附著部位的血竇，加快胎盤、胎膜排出進程，有效促進產婦子宮復舊，使子宮底高度顯著降低[12]。卡前列素氨丁三醇對人體生殖系統的生物效應良好，與縮宮素給藥后在產婦子宮平滑肌層持續發揮作用，能夠強化與維持宮縮效果，加快產婦產后子宮恢復速度。

綜上所述，將卡前列素氨丁三醇與縮宮素聯合應用作為妊高癥剖宮產產婦防治產后出血的用藥方案，可降低產后出血發生率，在減少產后出血量的同時改善子宮底高度。

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