布地格福吸入氣霧劑聯(lián)合肺康復(fù)治療對(duì)穩(wěn)定期重度慢性阻塞性肺疾病的效果*

劉麗

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）屬于是一種常見的、可預(yù)防及治療的慢性氣道疾病，其特征為持續(xù)存在的氣流受限與相應(yīng)的呼吸系統(tǒng)癥狀[1]。山萌等[2]研究表明：COPD的發(fā)生與有害顆粒或氣體有關(guān)，亦與宿主因素有關(guān)，好發(fā)于中老年人群中，且疾病發(fā)生具有一定的季節(jié)性。目前，我國COPD 病例數(shù)接近1 億人，男性發(fā)病率略高于女性，臨床多表現(xiàn)為咳嗽、咳痰及呼吸困難等，成為我國居民死亡的重要原因之一[3-4]。布地奈德福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨是穩(wěn)定期重度COPD患者常規(guī)方案，能減輕氣道炎癥、擴(kuò)張氣道，有助于緩解呼吸困難等癥狀，避免病情加重[5]。但是，由于穩(wěn)定期重度COPD 病情嚴(yán)重，導(dǎo)致臨床單純藥物治療難以獲得預(yù)期效果[6]。肺康復(fù)治療屬于物理干預(yù)方法，能根據(jù)患者運(yùn)動(dòng)喜好、耐受性，給予相應(yīng)的鍛煉，能增強(qiáng)呼吸肌與運(yùn)動(dòng)耐受性，提升患者日常生活能力。布地格福吸入氣霧劑為三聯(lián)壓力定量氣霧劑，能彌補(bǔ)傳統(tǒng)吸入裝置存在的弊端和不足，能增加患者深呼吸量，提升藥物沉積，增強(qiáng)治療效果[7-8]。因此，本研究以穩(wěn)定期重度COPD 患者為對(duì)象，探討布地格福吸入氣霧劑聯(lián)合肺康復(fù)治療在穩(wěn)定期重度COPD 患者中的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年8 月—2021 年10 月萍鄉(xiāng)市第三人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科收治的穩(wěn)定期重度COPD患者126 例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[9]《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中COPD 診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均為穩(wěn)定期重度；（2）意識(shí)尚清楚，能進(jìn)行溝通與交流；（3）均無藥物過敏史，能正確使用呼吸道各種吸入制劑。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）具有影響運(yùn)動(dòng)的周身疾病，如近期栓塞史、急慢性腎衰竭與肢體殘疾；（2）神志或精神異常，影響正常的交流與溝通；（3）具有原發(fā)心臟病、中途放棄診療或中轉(zhuǎn)上一級(jí)醫(yī)院。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（42 例）、康復(fù)組（42 例）和綜合組（42 例）。研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組采用布地奈德福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨治療。使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑（Ⅱ）（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB，注冊(cè)證號(hào)：H20160447，規(guī)格：每支60 吸，每吸含布地奈德320 μg 和富馬酸福莫特羅9.0 μg），吸入治療，每次1 吸，2 次/d；聯(lián)合噻托溴銨吸入粉霧劑（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20090279，規(guī)格：18 μg 按噻托銨計(jì)）吸入治療，每次1 吸，1 次/d；常規(guī)給予吸氧、祛痰、解痙及抗感染等方法治療[10-11]。康復(fù)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合肺康復(fù)治療。（1）肺康復(fù)方法：腹式縮唇呼吸訓(xùn)練，10～20 min/次，2 次/d；呼吸操訓(xùn)練，20 min/次，2 次/d；6 min 步行訓(xùn)練，2、3 次/d；依據(jù)患者情況指導(dǎo)打太極拳、踩單車、散步等有氧運(yùn)動(dòng)，4、5 次/周，30 min/次。上述運(yùn)動(dòng)均依據(jù)患者耐受進(jìn)行，逐漸增加強(qiáng)度。（2）遠(yuǎn)程康復(fù)指導(dǎo)：利用微信平臺(tái)，建立COPD 病友群，由專業(yè)醫(yī)務(wù)人員在群內(nèi)遠(yuǎn)程指導(dǎo)患者進(jìn)行肺康復(fù)訓(xùn)練，宣教疾病相關(guān)知識(shí)，并督促患者堅(jiān)持打卡，及時(shí)解答患者提出的疑問。綜合組采用肺康復(fù)治療聯(lián)合布地格福吸入氣霧劑治療。肺康復(fù)治療方法與康復(fù)組相同；使用布地格福吸入氣霧劑（生產(chǎn)廠家：ASTRAZENECA DUNKERQUE PRODUCTION，注冊(cè)證號(hào)：H20190063，規(guī)格：每瓶120 撳，每撳含布地奈德160 μg、格隆銨7.2 μg 和富馬酸福莫特羅4.8 μg）每次2 吸，2 次/d。三組均連續(xù)干預(yù)4 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）肺功能及6 分鐘步行試驗(yàn)（6 min walk test，6MWT）。三組治療前、治療4 個(gè)月后采用肺功能測定儀檢測患者用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、 第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）及肺活量（vital capacity，VC）指標(biāo)；采用6MWT 評(píng)估患者運(yùn)動(dòng)能力，6 min內(nèi)運(yùn)動(dòng)距離越長，運(yùn)動(dòng)能力越強(qiáng)[12-13]。（2）慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測試（COPD assessment test，CAT）評(píng)分及血?dú)庵笜?biāo)。三組治療前、治療4 個(gè)月后采用CAT 評(píng)分評(píng)價(jià)三組COPD 病情，總分40 分，得分越低，效果越佳[14]；采用血?dú)夥治鰞x測定患者動(dòng)脈血氧飽和度（arterial oxygen saturation，SaO2）、動(dòng)脈血氧分壓（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）及動(dòng)脈血二氧化碳分壓（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）指標(biāo)[15]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，兩組組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)，多組間比較用單因素方差分析，多組間兩兩比較用LSD-t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較

對(duì)照組男29 例，女13 例，年齡55～78 歲，平均（63.15±4.28） 歲； 病程6～15 年， 平均（10.35±1.27）年；吸煙27 例，不吸煙15 例。康復(fù)組男28 例，女14 例，年齡56～78 歲，平均（63.18±4.31）歲；病程6～15 年，平均（10.33±1.25）年；吸煙29 例，不吸煙13 例。綜合組男30 例，女12 例，年齡56～79 歲，平均（63.21±4.32）歲；病程6～15 年，平均（10.38±1.29）年；吸煙28 例，不吸煙14 例。三組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 三組肺功能及6MWT 指標(biāo)比較

三組治療前肺功能及6MWT 指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；三組治療4 個(gè)月后肺功能及6MWT 指標(biāo)較治療前均得到明顯提升（P＜0.05）； 綜合組FVC、FEV1、VC 及6MWT 指標(biāo)均高于康復(fù)組和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；康復(fù)組FVC、FEV1、VC 及6MWT 指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組肺功能及6MWT指標(biāo)比較（±s）

表1 三組肺功能及6MWT指標(biāo)比較（±s）

*與本組治療前相比，P＜0.05。t1 值、P1 值為對(duì)照組與康復(fù)組比較；t2 值、P2 值為對(duì)照組與綜合組比較；t3 值、P3 值為康復(fù)組與綜合組比較。

組別FVC（L）FEV1（L）VC（L）6MWT（m）治療前治療4 個(gè)月后治療前治療4 個(gè)月后治療前治療4 個(gè)月后治療前治療4 個(gè)月后綜合組（n=42） 2.03±0.393.69±0.51*1.35±0.412.18±0.54*2.37±0.493.14±0.42* 174.37±21.49 284.68±27.32*康復(fù)組（n=42） 2.01±0.373.13±0.46*1.33±0.401.78±0.45*2.35±0.472.65±0.32* 175.41±21.52 232.67±25.39*對(duì)照組（n=42） 2.02±0.382.68±0.42*1.34±0.431.56±0.44*2.36±0.482.42±0.50* 173.69±21.31 199.78±23.67*t1 值0.122 4.6820.341 5.4960.052 4.1290.368 6.141 P1 值0.903＜0.0010.617＜0.0010.958＜0.0010.714＜0.001 t2 值0.119 9.9070.263 6.1150.052 6.9220.14615.221 P2 值0.906＜0.0010.875＜0.0010.959＜0.0010.885＜0.001 t3 值0.241 5.2840.326 3.3200.104 2.8090.222 9.037 P3 值0.810＜0.0010.618＜0.0010.917 0.0060.825＜0.001

2.3 三組CAT 評(píng)分及血?dú)庵笜?biāo)比較

三組治療前CAT 評(píng)分及血?dú)庵笜?biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；三組治療4 個(gè)月后CAT評(píng)分及PaCO2指標(biāo)均低于治療前（P＜0.05）；SaO2及PaO2指標(biāo)均高于治療前（P＜0.05）；綜合組CAT評(píng)分、PaCO2指標(biāo)均低于康復(fù)組和對(duì)照組；SaO2及PaO2指標(biāo)高于康復(fù)組和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；康復(fù)組CAT、PaCO2指標(biāo)低于對(duì)照組，SaO2及PaO2指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組CAT評(píng)分及血?dú)庵笜?biāo)比較（±s）

表2 三組CAT評(píng)分及血?dú)庵笜?biāo)比較（±s）

*與本組治療前相比，P＜0.05。t1 值、P1 值為對(duì)照組與康復(fù)組比較；t2 值、P2 值為對(duì)照組與綜合組比較；t3 值、P3 值為康復(fù)組與綜合組比較。

組別CAT（分）SaO2（%）PaO2（mmHg）PaCO2（mmHg）治療前治療4 個(gè)月后治療前治療4 個(gè)月后治療前治療4 個(gè)月后治療前治療4 個(gè)月后綜合組（n=42） 25.65±3.1413.25±2.04*81.24±5.7494.68±6.82*59.39±4.5282.64±7.82*55.69±6.3140.34±4.15*康復(fù)組（n=42） 25.57±3.0916.73±2.13*81.26±5.7690.12±6.48*59.42±4.5478.41±6.79*55.72±6.3350.62±5.69*對(duì)照組（n=42） 25.62±3.1219.51±2.24*81.32±5.8184.59±6.03*59.45±4.5865.38±5.61*55.75±6.3653.22±6.12*t1 值0.074 5.8290.048 4.0490.030 9.5880.022 2.016 P1 值0.941＜0.0010.962＜0.0010.976＜0.0010.983 0.047 t2 值0.04413.3910.064 7.1830.06011.6230.04311.289 P2 值0.965＜0.0010.950＜0.0010.952＜0.0010.966＜0.001 t3 值0.118 7.6470.016 3.1410.030 2.6470.022 9.460 P3 值0.907＜0.0010.987 0.0020.976 0.0100.983＜0.001

3 討論

穩(wěn)定期重度COPD 臨床發(fā)生率較高，成為我國居民死亡的重要原因之一。常規(guī)治療多以布地奈德福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨為主，雖然能緩解氣道黏膜水腫，幫助患者解除氣道阻塞，提升氣道通氣能力，但是上述治療方法遠(yuǎn)期效果有限，難以幫助患者建立良好的呼吸方式，且患者呼吸肌功能改善欠佳，停藥后復(fù)發(fā)率亦相對(duì)較高[16-18]。

肺康復(fù)治療是穩(wěn)定期重度COPD 患者的非藥物干預(yù)方法，通過指導(dǎo)患者腹式縮唇呼吸訓(xùn)練、呼吸操訓(xùn)練等，能幫助患者建立相對(duì)理想的呼吸方式，有助于提高呼吸肌控制能力，幫助患者增加肺泡通氣量，減少無效腔，從而能延緩呼氣流速，保持氣道穩(wěn)定氣壓，有助于提升患者肺功能，快速緩解患者呼吸困難等不適癥狀[19]。本研究中，綜合組治療4 個(gè)月后FVC、FEV1、VC 及6MWT 指標(biāo)均高于康復(fù)組和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；綜合組治療4 個(gè)月后CAT 評(píng)分、PaCO2指標(biāo)均低于康復(fù)組和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；SaO2及PaO2指標(biāo)均高于康復(fù)組和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），從本研究結(jié)果看出，布地格福吸入氣霧劑聯(lián)合肺康復(fù)治療能提升穩(wěn)定期重度COPD 患者肺功能指標(biāo)，改善血?dú)庵笜?biāo)，利于恢復(fù)。Yoonki 等[20]研究表明：肺康復(fù)訓(xùn)練用于穩(wěn)定期重度COPD 患者中，通過有氧運(yùn)動(dòng)、堅(jiān)持鍛煉，有助于增強(qiáng)患者的運(yùn)動(dòng)耐力，提高日常生活活動(dòng)能力。

布地格福吸入氣霧劑是一種新上市的三聯(lián)制劑，含有布地奈德、格隆銨、福莫特羅三種藥物成分。其中，布地奈德屬于是一種糖皮質(zhì)激素；而格隆銨為季銨類抗膽堿藥物；福莫特羅為長效β2受體激動(dòng)劑，三種藥物成分可發(fā)揮協(xié)同作用，能快速減輕氣道炎癥，幫助患者緩解氣流受限，增強(qiáng)肺通氣、換氣能力。同時(shí)，布地格福吸入氣霧劑臨床使用時(shí)，采用共懸浮技術(shù)，裝置中的輕質(zhì)多孔磷脂載體，能吸附不同藥物晶體，保證藥物能快速、順利的吸入小氣道，均勻分散及沉積在氣道表面，發(fā)揮良好的藥物作用[21]。

綜上所述，布地格福吸入氣霧劑聯(lián)合肺康復(fù)治療穩(wěn)定期重度COPD 患者，有助于提高肺功能及運(yùn)動(dòng)能力，能改善CAT 評(píng)分及血?dú)庵笜?biāo)。