血清補(bǔ)體C3 和補(bǔ)體C4 檢測(cè)在自身免疫性肝炎病情評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值分析

曹 旭

（曹縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東 菏澤 274400）

自身免疫性肝炎患者臨床癥狀存在個(gè)體差異，絕大部分患者的臨床表現(xiàn)為慢性肝炎，但是也有少部分患者在發(fā)病過(guò)程中并無(wú)明顯癥狀，所以容易錯(cuò)失最佳的治療時(shí)機(jī)，而如果未及時(shí)進(jìn)行治療，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，病情不斷惡化，可能誘發(fā)肝硬化、肝衰竭等嚴(yán)重肝臟疾病，危及患者生命安全[1]。由于自身免疫性肝炎發(fā)病較為隱匿，病情進(jìn)展迅速，所以大部分患者預(yù)后效果較差，因此，及早評(píng)估患者病情對(duì)提高疾病治療效果、改善患者預(yù)后具有非常重要的意義。補(bǔ)體系統(tǒng)是人體天然免疫的重要組成部分，其中血清補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4 主要在肝細(xì)胞內(nèi)生成[2]，對(duì)于自身免疫性肝炎患者，檢測(cè)血清補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4 能反映患者病變情況。基于此，本研究主要分析血清補(bǔ)體C3 和補(bǔ)體C4 檢測(cè)在自身免疫性肝炎病情評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021 年10 月至2023 年1 月曹縣人民醫(yī)院收治的50 例自身免疫性肝炎患者作為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)患者病情程度分為活動(dòng)期組（28 例）和緩解期組（22 例）。活動(dòng)期組患者中男性14 例，女性14 例；年齡36～82 歲，平均年齡（58.18±1.38）歲；BMI 21～25 kg/m2，平均BMI（23.92±1.25）kg/m2；合并癥：高血壓10 例，糖尿病10 例，冠心病8 例。緩解期組患者中男性12 例，女性10 例；年齡37～83 歲，平均年齡（58.54±1.17）歲；BMI 22～25 kg/m2，平均BMI（23.83±1.34）kg/m2；合并癥：高血壓8 例，糖尿病9 例，冠心病5 例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)曹縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《自身免疫性肝病診斷和治療指南》[3]中自身免疫性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均經(jīng)肝穿刺活檢確診；②精神、認(rèn)知功能正常；③心、肺功能正常；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在原發(fā)性肝硬化者；②存在藥物性肝損傷者；③存在感染性、傳染性疾病者；④存在風(fēng)濕性疾病者；⑤合并惡性腫瘤者；⑥妊娠期或哺乳期患者。

1.2 檢測(cè)方法血清補(bǔ)體C3 和補(bǔ)體C4 檢測(cè)：在入院后次日清晨采集患者空腹肘靜脈血4 mL，以3 000 r/min 離心處理10 min，取上清液，利用特種蛋白分析儀（北京亞歐德鵬科技有限公司，型號(hào)：DP-KDN-08A）測(cè)定患者血清中補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4 水平，隨后采用全自動(dòng)生化分析儀（濟(jì)南好來(lái)寶醫(yī)療器材有限公司，型號(hào)：BK-200）測(cè)定患者肝功能指標(biāo)[谷丙氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）]水平。肝穿刺活檢：所有患者在上述檢測(cè)后7 d 內(nèi)進(jìn)行穿刺活檢，采用彩色多普勒超聲診斷儀[大為醫(yī)療（江蘇）有限公司，型號(hào)：DW-T8 ]輔助實(shí)施穿刺定位，獲得患者最佳的肝臟組織（即選擇2 cm 以內(nèi)的肝組織，且無(wú)污染、新鮮，至少6 個(gè)匯管區(qū)），采用4%甲醛溶液實(shí)施固定處理，經(jīng)石蠟包埋、切片及染色等步驟處理后進(jìn)行病理診斷。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者血清補(bǔ)體C3 和補(bǔ)體C4水平。②比較兩組患者肝功能指標(biāo)水平。③分析補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4 水平及肝功能指標(biāo)與自身免疫性肝炎病情程度的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)系數(shù)檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清補(bǔ)體C3 和補(bǔ)體C4 水平比較活動(dòng)期患者血清補(bǔ)體C3 和補(bǔ)體C4 水平低于緩解期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血清補(bǔ)體C3 和補(bǔ)體C4 水平比較（g/L，）

表1 兩組患者血清補(bǔ)體C3 和補(bǔ)體C4 水平比較（g/L，）

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2.2 兩組患者肝功能指標(biāo)水平比較活動(dòng)期組患者血清ALT、TBIL、GT 及AST 水平均高于緩解期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)水平比較（）

注：ALT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶；TBIL：總膽紅素；GT：γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶；AST：谷草轉(zhuǎn)氨酶。

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2.3 各指標(biāo)水平與自身免疫性肝炎病情程度的相關(guān)性分析Pearson 相關(guān)性分析顯示，補(bǔ)體C3 和補(bǔ)體C4 水平與自身免疫性肝炎病情程度呈負(fù)相關(guān)，血清ALT、TBIL、GT、AST 與自身免疫性肝炎病情程度呈正相關(guān)（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 各指標(biāo)水平與自身免疫性肝炎病情程度的相關(guān)性分析

3 討論

隨著人們生活水平的不斷提高，肝臟類疾病發(fā)生率也不斷增加，而自身免疫性肝炎較為常見(jiàn)，主要發(fā)病人群為中老年人，且女性發(fā)病率高于男性[4]。該疾病患者癥狀表現(xiàn)較為多樣，且發(fā)病初期較為隱匿，因此患者重視程度較低，大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)，已為肝炎中、后期，所以及早有效診斷和及早進(jìn)行治療是確保治療效果關(guān)鍵所在[5]。目前，臨床上對(duì)于自身免疫性肝炎的發(fā)病機(jī)制、誘發(fā)因素并無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，認(rèn)為該疾病的發(fā)生與遺傳及外界環(huán)境等有一定關(guān)聯(lián)[6]，在多種因素下引發(fā)機(jī)體免疫功能出現(xiàn)異常，也直接影響肝臟自身抗原免疫反應(yīng)，隨后在肝細(xì)胞損壞的過(guò)程中，引發(fā)一系列肝臟炎癥。對(duì)于該類疾病，如未能及時(shí)治療，進(jìn)展后會(huì)出現(xiàn)肝硬化等疾病，危及患者生命[7]。而臨床上針對(duì)不同程度自身免疫性肝炎患者，治療方案也有差異，故而需要及時(shí)有效地對(duì)患者疾病進(jìn)行分析，確定最佳治療方案，才能提升預(yù)后效果[8]。

大部分自身免疫性肝炎患者臨床表現(xiàn)為輕度非特異性癥狀，也有小部分患者并無(wú)明顯癥狀，多在體檢時(shí)才發(fā)現(xiàn)肝功能異常。而補(bǔ)體屬于免疫系統(tǒng)最重要組成部分，在其活化后，可以有效影響免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)等[9]。在健康人體內(nèi)，補(bǔ)體水平比較穩(wěn)定，一旦機(jī)體出現(xiàn)疾病，補(bǔ)體水平就會(huì)出現(xiàn)異常波動(dòng)[10]。

肝臟類疾病最有效的診斷方法為肝穿刺病理組織活檢，為診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但是由于該診斷方式為有創(chuàng)方案，所以會(huì)引起一些不良反應(yīng)，且操作的重復(fù)性較差，患者接受程度較低，應(yīng)用范圍有限。本研究結(jié)果顯示，活動(dòng)期組患者血清ALT、TBIL、GT 及AST 水平均高于緩解期組，且血清ALT、TBIL、GT、AST 水平與自身免疫性肝炎病情程度呈正相關(guān)，證實(shí)肝功能指標(biāo)可以準(zhǔn)確反映患者肝功能。血清ALT、TBIL、GT 及AST 等均屬于臨床常用肝炎檢測(cè)指標(biāo)，AST 分布在人體的心肌、肝臟及骨骼等部位，健康人體內(nèi)的水平較低，一旦肝細(xì)胞出現(xiàn)損傷，會(huì)增加細(xì)胞膜的整體通透性，導(dǎo)致該物質(zhì)被釋放到血液中，提高其在血液中水平[11]；TBIL 包括直接膽紅素和間接膽紅素，兩者通過(guò)肝細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)化，分析其水平可有效觀察患者的肝臟代謝能力；GT 主要來(lái)源于肝臟組織中，一旦肝臟組織異常，該物質(zhì)就會(huì)大量釋放，也能判斷肝臟的損傷程度[12]。本研究結(jié)果還顯示，活動(dòng)期患者血清補(bǔ)體C3 和補(bǔ)體C4 水平低于緩解期組，且補(bǔ)體C3 和補(bǔ)體C4 與自身免疫性肝炎病情程度呈負(fù)相關(guān)，證實(shí)血清補(bǔ)體C3 和補(bǔ)體C4 可用于評(píng)估病情。這是因?yàn)檠a(bǔ)體系統(tǒng)是人體血漿組織液中的一種血清蛋白質(zhì)，對(duì)人體的炎癥反應(yīng)及免疫答應(yīng)系統(tǒng)有較高的介導(dǎo)作用，并且能以經(jīng)典途徑、旁路途徑及凝集素途徑等進(jìn)行激活，所以人體出現(xiàn)病原微生物異常時(shí)，血清中補(bǔ)體C3 和補(bǔ)體C4 水平會(huì)異常升高[13]。在正常情況下，上述兩種物質(zhì)水平較為恒定，機(jī)體組織受到損傷會(huì)造成補(bǔ)體水平波動(dòng)，其中，補(bǔ)體C3 屬于血清中水平較高的物質(zhì)，是由巨噬細(xì)胞、肝臟合成，在補(bǔ)體經(jīng)典途徑激活、旁路激活途徑中起到非常重要作用。另外，該物質(zhì)水平也可以直接反映機(jī)體補(bǔ)體激活情況[14]，處于活動(dòng)期自身免疫性肝炎患者的肝臟已出現(xiàn)損傷，所以整體的補(bǔ)體合成能力異常降低，也直接降低補(bǔ)體C3 水平，而分析該物質(zhì)也可直接反映患者肝功能狀態(tài)；補(bǔ)體C4 則屬于多功能β 球蛋白，分布在人體的血漿中，是經(jīng)典激活途徑的重要組成部分。補(bǔ)體吞噬及抑制免疫復(fù)合物中起到非常重要作用，自身免疫性肝炎患者活動(dòng)期時(shí)，肝臟已出現(xiàn)一系列炎癥活動(dòng)，在炎癥作用下，補(bǔ)體C4 合成能力降低，其水平也減少，因此分析補(bǔ)體C4 水平可以有效觀察炎癥活動(dòng)程度，對(duì)病情評(píng)估具有非常重要的參考價(jià)值[15]。

綜上所述，血清補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4 聯(lián)合檢測(cè)能進(jìn)一步分析自身免疫性肝炎患者的病情程度，補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4水平越低，病情越嚴(yán)重。