葉酸聯(lián)合維生素B12輔助治療高血壓患者的療效及對(duì)同型半胱氨酸水平的影響

倪薇，趙欣，范小旭，陳潔

（東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院溧水分院/南京市溧水區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，南京 211200）

隨著高血壓患病率的不斷上升，且逐漸年輕化，如何有效控制血壓是臨床工作者急需解決的問題。同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸代謝過程中的中間產(chǎn)物，血清Hcy水平主要受參與蛋氨酸代謝的各種酶及因子的調(diào)控，包括葉酸、維生素B12等［1-2］。而我國(guó)高血壓患者，約3/4伴有血清Hcy水平增高，而Hcy水平的增高不僅與高血壓的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，還可協(xié)同高血壓導(dǎo)致各種心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展［3］，故合理調(diào)控血清Hcy水平是有效控制高血壓患者血壓值的重要手段。本研究收集在本院就診的高血壓患者為研究對(duì)象，探討葉酸聯(lián)合維生素B12輔助治療高血壓患者的療效，以及對(duì)血清Hcy水平的調(diào)控作用。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取在我院2021年8月—2022年8月就診的50例高血壓患者為研究對(duì)象，詳細(xì)記錄年齡、性別、病程等一般情況，高血壓診斷依據(jù)為《中國(guó)高血壓防控指南（2018年修訂版）》［1］，即收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg。納入標(biāo)準(zhǔn)為血壓符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者在就診前1個(gè)月內(nèi)并未服用葉酸、維生素B12等相關(guān)藥物，所有患者及家屬均對(duì)此次研究知情，并簽署同意書。排除合并肝腎、感染性疾病、腫瘤等嚴(yán)重疾病，以及不服從臨床治療的患者。將50例冠心病患者按照隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組和觀察組各25例，其中對(duì)照組患者男性13例、女性12例，年齡49～75歲，平均年齡（62.45±4.46）歲，平均病程為（8.49±2.48）年；觀察組男性14例、女性11例，年齡50～76歲，平均年齡（63.18±6.321）歲，平均病程為（8.27±2.19）年。2組研究對(duì)象性別、年齡、病程長(zhǎng)短間均無(wú)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 干預(yù)方法

對(duì)照組給予常規(guī)藥物治療，治療藥物為纈沙坦（80 mg/d）、硝苯地平（40 mg/d）等降血壓藥。觀察組在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上增加葉酸（0.4 mg/片，1日2次，口服）聯(lián)合維生素B12（500 μg/片，1日2次，口服）輔助治療，共干預(yù)3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血壓水平 于干預(yù)前后測(cè)量患者血壓水平，應(yīng)測(cè)量患者靜坐5 min后測(cè)量右上臂血壓， 連續(xù)2次，最終血壓取兩次平均值，若兩次血壓差值大于10 mmHg，則再測(cè)量2～3次。降壓效果評(píng)價(jià)：顯效為舒張壓下降≥10 mmHg且舒張壓下降至90 mmHg以下，或舒張壓下降≥20 mmHg；有效為舒張壓下降小于10 mmHg且舒張壓下降至90 mmHg以下，或舒張壓下降10～19 mmHg；無(wú)效為收縮壓和舒張壓下降小于10 mmHg。

1.3.2 血清Hcy水平 采集所有研究對(duì)象在治療前和治療后晨起空腹肘靜脈血送我院檢驗(yàn)科檢測(cè)，檢驗(yàn)科采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測(cè)定血清Hcy水平。比較2組患者治療前后血清Hcy水平變化及差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，2組患者間年齡、病程，以及收縮壓、舒張壓、血清Hcy水平比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)表示，2組患者性別、療效比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果與分析

2.1 葉酸聯(lián)合維生素B12輔助治療對(duì)血壓的影響

如表1所示，治療前，2組患者收縮壓和舒張壓無(wú)差異，經(jīng)治療后，2組患者血壓值均較治療前顯著降低（P＜0.5），且觀察組患者收縮壓［（84.34±4.93） vs（89.49±4.87）］mmHg及舒張壓［（121.59±9.49）vs （135.43±10.48）］mmHg下降程度顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組患者治療前后血壓變化比較 單位：mmHg

2.2 葉酸聯(lián)合維生素B12輔助治療的降壓效果

如表2所示，觀察組顯效18例、有效5例、無(wú)效2例，總有效23例，有效率為92.0%；對(duì)照組顯效10例、有效7例、無(wú)效8例，總有效17例，有效率為68.0%，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 葉酸聯(lián)合維生素B12輔助治療的降壓效果

2.3 葉酸聯(lián)合維生素B12輔助治療對(duì)血清Hcy水平的影響

治療前，2組患者血清Hcy水平無(wú)差異（P＞0.05），治療后，均較治療前顯著降低（P＜0.05），且經(jīng)葉酸聯(lián)合維生素B12輔助治療后，血清Hcy水平下降程度更高（P＜0.05）（表3）。

表3 2組患者治療前后血清Hcy水平比較 單位：μmol/L

3 討論

近年來，隨著我國(guó)居民生活質(zhì)量的提升，高血壓的患病率在逐年上升，2012 —2015年調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)18歲以上居民高血壓患病率高達(dá)27.9%，且逐漸年輕化，18～24歲、25～34歲、35～44歲人群高血壓患病率分別為4.0%、6.1%、15.0%，但高血壓知曉率僅為51.6%，控制率僅為16.8%，而由高血壓導(dǎo)致的腦卒中、心力衰竭、心房顫動(dòng)、終末期腎病則嚴(yán)重影響了居民生命健康和生活質(zhì)量［1，4-5］。我國(guó)高血壓患者，約3/4伴有血清Hcy水平增高，即H型高血壓［3］。研究顯示，Hcy水平的增高不僅與高血壓的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，還可協(xié)同高血壓，通過氧化應(yīng)激、損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、改變脂質(zhì)代謝等途徑導(dǎo)致心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生［3，6-7］。故如何有效控制高血壓患者的血壓值，以及調(diào)控血清Hcy水平對(duì)改善疾病預(yù)后尤為重要。

影響血清Hcy水平的因素有很多，不僅性別、年齡，飲酒、吸煙等不良生活方式，甚至是飲食中缺乏葉酸、維生素B12等營(yíng)養(yǎng)素均可對(duì)血清Hcy水平產(chǎn)生一定影響［8］，尤其是維生素B12和葉酸，研究表明，維生素B12活化形式-甲基鈷胺素是Hcy 代謝所必需的輔酶，而轉(zhuǎn)甲基則需要葉酸作為基本原料，故不論是維生素B12缺乏，還是葉酸缺乏，均會(huì)引起血清Hcy水平的增高，進(jìn)而導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥［9］。而有研究也表明，通過補(bǔ)充維生素B12及葉酸可降低血清Hcy水平，進(jìn)而減少心腦血管疾病等的發(fā)生［10］。另外，在補(bǔ)充葉酸的同時(shí)還應(yīng)同時(shí)給予維生素B12，因?yàn)閱为?dú)補(bǔ)充葉酸可能會(huì)掩蓋或誘發(fā)與維生素B12缺乏有關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)［9］。在臨床實(shí)際應(yīng)用中，葉酸聯(lián)合維生素B12可顯著降低H型高血壓患者血清Hcy水平，且患者收縮壓和舒張壓均顯著降低［11］。在用單獨(dú)用葉酸輔助治療高血壓患者的研究中，結(jié)果顯示，采用馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓，相比于馬來酸依那普利片，可更好的降低血清Hcy水平，降壓效果更好，且頸動(dòng)脈彩超檢查結(jié)果改善更好，患者病情更穩(wěn)定［12］。本研究結(jié)果表明，治療前50例患者中，血清Hcy≥10 μmol /L共40例，高同型半胱氨酸血癥發(fā)生率為80.0%，與HUO Y［13］研究結(jié)果一致。另外，采用葉酸聯(lián)合維生素B12輔助治療高血壓時(shí)，可有效降低高血壓患者血清Hcy水平，降低收縮壓和舒張壓，且相比于僅采用降壓藥治療的患者相比，降低血壓及降低血清Hcy水平的效果更好。

本研究尚存在一些不足之處，首先，本研究近僅納入50例患者，可能對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生一定影響，但本研究結(jié)果與其它研究結(jié)果一致，在接下來的研究中將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量；其次，本研究未對(duì)患者生活方式及飲食習(xí)慣等進(jìn)行調(diào)查，由此導(dǎo)致的混雜影響不能排除，在進(jìn)一步研究中也將納入更多混雜因素進(jìn)行多因素分析，以更好的分析葉酸和維生素B12對(duì)高血壓患者的影響；最后，本研究?jī)H對(duì)患者進(jìn)行了為期3個(gè)月的干預(yù)，未觀察到葉酸聯(lián)合維生素B12對(duì)高血壓患者的長(zhǎng)期影響，故本研究也將繼續(xù)對(duì)此50例患者進(jìn)行隨訪，已觀察患者的病情變化。

綜上所述，采用葉酸聯(lián)合維生素B12對(duì)高血壓患者進(jìn)行輔助治療，不僅可有效降低收縮壓和舒張壓，有較好的降壓效果，且血清Hcy水平也得到顯著降低。在臨床實(shí)際中，首先可對(duì)高血壓患者進(jìn)行健康宣教，指導(dǎo)患者養(yǎng)成良好的生活方式和飲食習(xí)慣，保證富含B族維生素和葉酸的膳食攝入量；其次，對(duì)于同時(shí)伴有高同型半胱氨酸血癥的高血壓患者，可同時(shí)給予葉酸和維生素B12治療，以更好的控制血壓，減少并發(fā)癥的發(fā)生，改善患者預(yù)后。