高劑量二聯療法根除幽門螺旋桿菌的效果分析

樂貽軍

（黃家駟醫院 玉山縣人民醫院，江西 上饒 334700）

幽門螺桿菌（Helicobacter pylo，HP）常寄生于人體胃粘膜組織中，感染后可引起慢性活動性胃炎、消化性潰瘍、胃腺癌、胃黏膜相關淋巴組織（MALT）淋巴瘤等疾病［1］。針對HP 感染的治療，面臨耐藥性高、根除率低、不良反應較多的困境，有研究指出經典四聯療法作為經驗方式治療HP 的首選方案［2］。但經臨床研究發現，經典四聯方治療HP 存在一定局限性，患者服藥依從性較差、藥物不良反應較多，因此，尋求一種更好的治療方案成為醫學界的焦點與難點。有學者指出阿莫西林的耐藥性較低，能夠保持人體胃部建酸度保持在＞6 以上，采用質子泵抑制劑與阿莫西林聯合治療HP 效果顯著且不良反應較低。基于此，本次研究將高劑量二聯療法與四聯療法根除HP 進行探究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2021 年6 月～2022 年6 月玉山縣人民醫院HP 陽性患者80 例，隨機分組，觀察組與對照組各40 例。觀察組：男26 例，女14 例，年齡22～69 歲，平均（47.13±5.22）歲，病程1.67～5年，平均（2.38±0.49）年。對照組：男24 例，女16 例，年齡23～73 歲，平均（47.41±5.84）歲，病程1.5～5 年，平均（2.37±0.51）年。分組后基線資料無差異（P＞0.05）。

1.2 納入標準與排除標準

納入標準：經胃鏡檢查確診存在胃部病變；13 碳尿素呼氣試驗（13C-Ureabreathtest，13C-UBT）結果為陽性；既往未接受過HP 根除治療；研究符合“赫爾辛基宣言”［3］。排除標準：入組前一個月內使用過抗菌作用、抗凝藥物；妊娠期、哺乳期女性；既往有酗酒、抽煙史者；既往有胃部手術史，或合并胃黏膜高級別上皮內瘤病變。

1.3 方法

對照組：給予20mg/次奧美拉唑膠囊（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20030412）2 次/d、300mg/次膠體果膠鉍顆粒（山西新寶源制藥有限公司，國藥準字H20052560）2 次/d、1000mg/次阿莫西林（安徽安科恒益藥業有限公司，國藥準字H34023523）2 次/d、200mg/次呋喃唑酮（北京雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字H11020698）2 次/d。

觀察組：給予20mg/次奧美拉唑膠囊4 次/d、750mg/次阿莫西林4 次/d。

治療周期：2 周。

1.4 觀察指標

HP 根除率：于治療前、治療結束后4 周行HP 檢查。以13C-UBT 進行HP 陽性判定。以13C 紅外線光譜儀對呼氣樣本進行檢測。結果：cutoff值為≥4.0 時陽性，＜4.0 陰性。不良反應：惡心、嘔吐、皮疹，并以“輕度、中度、嚴重”分級評估。依從性：依據受試者實際服用藥物占應服藥物量的比例來評估。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組HP 根除率比較（見表1）

表1 兩組HP 根除率比較 n（%）

2.2 兩組不良反應比較（見表2）

表2 兩組患者不良反應比較 n（%）

2.3 兩組依從性比較（見表3）

表3 兩組依從性比較 例

3 討論

我國屬于HP 高感染率國家，自然人群感染率已經超過50%。現階段，HP 感染已經成為危害全球公共健康安全的重要問題，因此根除HP 對預防胃腸道疾病具有重要意義。

第五次中國HP 感染處理共識中推薦14d 鉍劑四聯療法，是經典的經驗治療方案，該方案HP 感染根除率達到85%-94%，但藥物不良反應較多，且因藥物繁多，用藥方式復雜等因素的影響，患者服藥依從性較差。一旦經典四聯療法失效，抗生素繼發性耐藥性增加，后續補救方案受到限制。質子泵抑制劑具有降低胃內PH 值、抑制胃酸分泌的效果［3］。HP 的根除治療主要受胃部酸堿度以及菌株的抗生素耐藥性的影響，有研究指出［4］，胃內24hPH 值＞6 以上時，HP 處于活躍狀態，抗生素敏感度更高。由此可見，胃內PH 值較高狀態下，更易根除HP。因此，本次研究從抑制胃酸分泌，提升胃內部PH 值的角度下進行藥物治療。阿莫西林與奧美拉唑是常規用的二聯療法，但該方式根除率較低，但因阿莫西林具有較強的殺菌效果且具有時間性與PH 依賴性，通過增加藥物劑量平穩胃酸水平，降低分泌程度，將阿莫西林藥效發揮至最大程度。基于此，本次研究以高劑量二聯療法治療，并增加服藥次數，觀察不同方案下兩組HP根除效果。

本次研究結果顯示，兩組患者的HP 根除率無統計學差異，表明高劑量二聯療法能夠取得與經典四聯療法具有同等的根除效果。本次研究結果中，觀察組不良反應發生率低于對照組，表明高劑量二聯藥物治療能夠降低藥物副反應。阿莫西林具有時間依賴性，經口服后可迅速被吸收，1-2h 內血藥濃度達到峰值，6-8 后內60%的藥物通過尿液排泄出體外，不會對身體造成負擔，多次用藥升藥物殺菌效果。高劑量二聯療法抗生素使用種類較少，這也是藥物不良反應發生較少的原因之一。該項研究結果與袁培杰、李夏平［5］等人研究結果一致。部分臨床研究發現，高劑量二聯療法中阿莫西林是唯一的抗生素，耐藥性較低，首次治療失敗，后續補救治療依舊可以有眾多的抗生素選擇，不會影響阿莫西林治療其他疾病，這一研究發現具有重大意義。研究結果顯示，觀察組服藥依從性優于對照組，表明高劑量二聯療法提升治療依從性具有積極意義。經典四聯療法需要服用4 種藥物，藥物種類較多，不良反應也較多，改良后的高劑量二聯療法在藥物種類、藥物副反應上做了減法，患者不在感到服藥復雜，且藥物成本也隨之降低，對于患者來說減輕了治療的經濟負擔，這些因素的變化均導致患者的治療依從性提升。患者服藥依從性的提升是提升患者HP 根除率的主觀因素，也是最為重要的因素。

綜上所述，高劑量二聯療法能夠取得與經典四聯療法相當的療效成果，且相對于經典四聯療法，高劑量二聯療法更加安全，患者出現的不良反應事件更少，且患者的依從性得到改善與提升。