不同劑量腎康注射液輔助治療慢性腎臟病3～5期的效果及對腎功能的影響

蔡享蘭

慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）是由多種原因綜合而致的腎單位嚴重受損，進一步導致患者腎功能衰減、內分泌紊亂、體內酸堿度及水電解質失衡及代謝物潴留的一種臨床綜合征，具有不可逆性[1]。研究顯示，傳統中醫學認為CKD 歸“虛腫”“尿血”“虛勞”等范疇，屬血瘀濕濁證[2]。腎康注射液為中藥復方制劑，具有益氣活血、降逆泄濁之功效，在治療CKD 方面有其獨特優勢，可延緩疾病的進展，改善患者的腎臟功能[3]。現階段臨床研究已采用腎康注射液聯合西藥對CKD 患者進行同步治療，效果顯著，但不同劑量腎康注射液聯合西藥的治療效果也不盡相同[4]。本文旨在探究不同劑量腎康注射液輔助治療慢性腎臟病3～5 期CKD的效果及對腎功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 擇2020 年1 月1 日—2022 年12 月31 日 貴溪市人民醫院收治的80 例3～5 期CKD 患者。納入標準：符合文獻[5]CKD 相關診斷標準；符合文獻[6]中醫辨證分型中的氣虛血瘀型；CKD 3～5 期，參考文獻[7]K/DOQI 指南，依據腎小球過濾率（GFR）分期進行選擇，GFR＜60 mL/min；病程≥3 個月；未接受透析治療；溝通能力良好。排除標準：存在腎臟移植手術史；造血系統功能障礙；心肝等重要器官功能不全；急性腎功能衰竭；嚴重精神類疾病或意識障礙。參照隨機數字表法將其分為觀察組及對照組，每組40 例。本研究經本院醫學倫理委員會批準。患者知情同意。

1.2 方法

兩組均給予一般治療，包括抗凝治療及抗感染治療、糾正水電解質失衡、控制血壓、低磷低蛋白飲食、心理干預。對照組在此基礎上采用3 支腎康注射劑（生產廠家：西安世紀盛康藥業有限公司，批準文號：國藥準字Z20040110，規格：20 mL/支）輔助治療，觀察組此基礎上增加1 只腎康注射液進行使用，共4 支。腎康注射液加入生理鹽水中（3 支腎康注射液配100 mL 葡萄糖溶液，4 支腎康注射液配250 mL 葡萄糖溶液）對患者實行靜脈滴注，20～30 滴/min，1 次/d。兩組均治療2 周并持續隨訪。

1.3 觀察指標及評價標準

比較治療2 周后兩組臨床效果；比較治療前、治療2 周后兩組中醫癥候積分、腎功能指標、炎癥指標水平差異；分析兩組治療期內用藥不良反應的發生差異。（1）效果評估：根據文獻[8]《中藥新藥臨床研究指導原則》中腎臟病效果評估標準對兩組的治療效果進行評估，顯效：臨床癥狀及其生命特征有顯著改善，血肌酐（Scr）降低≥20%；有效：臨床癥狀及其生命特征有一定程度的改善，Scr 降低≥10%；無效：臨床癥狀及生命特征無變化或有惡化趨勢。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。（2）中醫癥候積分：依據中醫的診斷標準對兩組進行評估，選擇疲倦無力、腹脹腹痛、水腫、尿頻、大便稀溏、腰脊酸痛6 個癥狀進行計分，癥狀按輕至重分別記0、1、2 分。評分與癥狀嚴重程度呈正相關。（3）腎功能：采集患者空腹血液標本，利用全自動生化分析儀測定Scr、尿素氮（BUN）及β2微球蛋白（β2-MG）水平。（4）炎癥指標：采集5 mL 患者的空腹靜脈血，利用全自動生化分析儀測定其C 反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）變化水平。

1.4 統計學處理

采用統計學軟件SPSS 22.0 對本研究數據進行分析處理，性別、臨床效果、不良反應以率（%）表示，采用χ2檢驗，中醫癥候積分、腎功能指標、炎癥因子以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

兩組性別、年齡、分期比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組臨床效果比較

治療2 周后，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.501，P=0.034），見表2。

表2 兩組臨床效果比較[例（%）]

2.3 兩組中醫癥候積分比較

治療前，兩組疲倦無力、腹脹腹痛、水腫、尿頻、大便稀溏、腰脊酸痛評分差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療2 周后，兩組疲倦無力、腹脹腹痛、水腫、尿頻、大便稀溏、腰脊酸痛評分均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組中醫癥候積分比較[分，（±s）]

表3 兩組中醫癥候積分比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 疲倦無力腹脹腹痛水腫治療前 治療2 周后 治療前 治療2 周 治療前 治療2 周后觀察組（n=40） 1.21±0.44 0.72±0.27* 1.27±0.31 0.83±0.26* 1.14±0.45 0.73±0.23*對照組（n=40） 1.27±0.39 0.91±0.25* 1.32±0.28 0.98±0.33* 1.16±0.41 0.89±0.22*t 值 0.645 3.266 0.757 2.258 0.208 2.981 P 值 0.521 0.001 0.451 0.027 0.835 0.004組別 尿頻大便稀溏腰脊酸痛治療前 治療2 周后 治療前 治療2 周 治療前 治療2 周后觀察組（n=40） 1.55±0.47 1.18±0.36* 1.23±0.33 0.87±0.24* 1.43±0.42 1.05±0.38*對照組（n=40） 1.58±0.43 1.34±0.34* 1.17±0.35 1.03±0.22* 1.45±0.37 1.23±0.40*t 值 0.298 2.044 0.789 3.108 0.267 2.063 P 值 0.767 0.044 0.433 0.003 0.790 0.042

2.4 兩組腎功能比較

治療前，兩組Scr、BUN、β2-MG 水平差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療2 周后，兩組Scr、BUN、β2-MG 水平均較治療前下降，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組腎功能比較（±s）

表4 兩組腎功能比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 Scr（μmol/L）BUN（mmol/L）β2-MG（mg/L）治療前 治療2 周后 治療前 治療2 周后 治療前 治療2 周后觀察組（n=40） 268.12±120.82 157.71±61.25* 17.29±3.03 13.63±2.97* 12.61±2.36 10.45±2.18*對照組（n=40） 265.33±119.01 191.02±64.79* 17.21±3.06 15.01±3.02* 12.54±2.10 11.48±2.16*t 值 0.104 2.363 0.117 2.061 0.140 2.123 P 值 0.917 0.021 0.907 0.043 0.889 0.037

2.5 兩組炎癥指標比較

治療前，兩組CRP、TNF-α 水平差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療2 周后，兩組CRP、TNF-α 水平均較治療前下降，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組炎癥指標比較（±s）

表5 兩組炎癥指標比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 CRP（mg/L）TNF-α（ng/L）治療前 治療2 周 治療前 治療2 周后觀察組（n=40） 13.21±2.10 10.69±1.69* 15.27±4.83 6.18±2.24*對照組（n=40） 13.17±2.19 11.49±1.71* 15.36±4.58 10.49±3.68*t 值 0.083 2.104 0.086 6.327 P 值 0.934 0.039 0.932 ＜0.001

2.6 兩組不良反應發生情況比較

治療期間兩組不良反應發生率差異無統計學意義（χ2=0.457，P=0.499），見表6。均癥狀輕微并自行緩解。

表6 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

目前臨床多使用纈沙坦或氯沙坦鉀等藥物來對CKD 患者進行治療，且均有一定的治療效果[9]，近年來隨著祖國醫學的發展，傳統中醫學在腎功能衰竭和慢性腎炎等的治療研究中也顯現出了其獨特的優勢[10]，有研究證實，使用腎康注射液輔助西醫治療CKD 患者可有效提升效果，延緩腎衰竭的進程，降低致死率，且聯合治療安全性高，不良反應發生率低[11-12]。腎康注射液為臨床治療慢性腎臟病的中藥復方制劑，且該制劑有通腑利濕、降逆濕濁之效，其中的組成成分丹參具有鎮靜止痛、通心包絡，治心腹痛之效；紅花可活血祛瘀、消腫利水；大黃可治熱結胸痞、腹脹腹痛；黃芪可補氣健脾，有治陰虛盜汗、脾腎虛之效，此劑可適用于濕濁血瘀證。

現代藥理學研究顯示CKD 3～5 期的病理學改變以腎小球硬化及腎小管間質的纖維化為主要特征，轉化生長因子-β1（TGF-β1）在目前臨床研究中被認為是最強致纖維化的因子，而腎康注射液中大黃和丹參的有效成分大黃酸及丹參酚酸B 可下調腎臟組織中的TGF-β1，抑制其相關信號通路Smad中有關蛋白的表達及p38MAPK 的活化，降低腎小管上皮細胞轉分化，抑制腎臟的纖維化程度，減少腎功能的損傷；黃芪的有效成分黃芪甲苷可激活NrF/HO-1 通路，抑制炎癥反應的發生，改善腎血管內皮損傷及氧化應激反應；此外，腎康注射液中的有效成分大黃酸和丹參酮ⅡA 均可減少腎臟細胞的凋亡，保護腎臟功能[13-16]。本研究中顯示，腎康注射液對兩組患者均有著一定的治療效果，但兩組效果存在顯著差異，觀察組較對照組的效果更為顯著，且中醫癥候積分更低，這說明高劑量（80 mL/次）對比低劑量（60 mL/次）腎康注射液來說臨床應用效果更優。有研究指出，不同劑量的腎康注射液對CKD 患者的效果影響也大為不同[17]，本研究觀點與之相似。

同時臨床研究還指出腎康注射液還可通過抑制NF-κB 等炎癥因子的表達，改善腎臟功能及炎癥水平，降低患者腎臟的損害程度[18]。故本研究選用腎功能及炎癥因子等指標觀察該藥劑的治療效果，本研究結果顯示，觀察組治療2 周后的腎功能及炎癥指標均明顯低于對照組，這表明80 mL/次高劑量腎康注射液較60 mL/次低劑量改善腎功能和炎癥水平效果更佳。相關研究顯示，腎康注射液中的有效成分丹參酚酸B 能有效抑制腎組織細胞中炎癥因子的表達水平，提升相關蛋白活性，且隨著其劑量的升高而作用越發顯著，同時其中有效的黃芪甲苷也可下調炎癥因子的表達水平，抑制與腎血管內皮損傷有關蛋白的表達，改善患者的氧化應激程度，并減輕患者腎血管內皮損傷，并進一步抑制其炎癥反應的產生[19-20]，本研究與之相似。此外，從用藥不良反應結果上看，兩組的用藥不良反應風險發生率并無顯著差異，由此提示80 mL/次高劑量的腎康注射液的用藥風險并不會隨劑量的增加而隨之增加，臨床應用安全性高。

綜上所述，3～5 期CKD 患者臨床應用高劑量（80 mL/次）腎康注射液可幫助其顯著改善腎臟功能及炎癥水平，提升效果，且輔助治療安全性高。