達格列凈聯合預混胰島素治療二甲雙胍治療后血糖控制較差的2型糖尿病的效果

肖蓉

2 型糖尿病早期無明顯癥狀或癥狀較輕，可能出現口干、消瘦等，一般采取改善生活方式、控制體重及降糖藥物治療，其中二甲雙胍應用普遍[1]。二甲雙胍可有效減輕體重，增強胰島素敏感性，并減少肝臟中葡萄糖生成，對控制血糖有較好作用，但仍有較多患者受到各種因素影響，血糖控制不佳，如患者過度肥胖、胰島素抵抗嚴重、合并高血脂等，因此需采取其他藥物提高血糖控制效果[2]。預混胰島素可通過抑制肝糖原分解，抑制肝葡萄糖輸出，具有快速起效優勢[3]。達格列凈可減少腎臟濾過葡萄糖的重吸收，適用于治療其他藥物血糖控制不佳的糖尿病，而且具有控制血脂和保護腎功能的效果[4]。為此，本次研究對達格列凈聯合預混胰島素治療血糖控制較差的2 型糖尿病的效果進行探討，選擇2021 年1 月—2022 年12 月龍南市第一人民醫院接收的二甲雙胍治療后血糖控制較差的2 型糖尿病患者120 例作為研究對象，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021 年1 月—2022 年12 月本院內分泌科接收的二甲雙胍治療后血糖控制較差的2 型糖尿病患者120 例作為研究對象，納入標準：符合文獻[5]《國家基層糖尿病防治管理指南（2018）》相關標準；服用二甲雙胍＞60 d，血糖控制不達標，隨機血糖≥11.1 mmol/L，空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）＞7%。排除標準：非2 型糖尿病；嚴重糖尿病并發癥；嚴重心腦血管疾病；肝腎功能衰竭；惡性腫瘤；阿卡波糖、達格列凈、預混胰島素過敏。隨機數字表法分為兩組，各60 例。本次研究取得本院醫學倫理委員會審核批準。患者自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采取鹽酸二甲雙胍片（生產廠家：華北制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20113492，規格：0.5 g）及阿卡波糖片（生產廠家：杭州中美華東制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20020202，規格：50 mg）口服治療，鹽酸二甲雙胍片0.5 g/次，阿卡波糖片50 mg/次，均為3 次/d，持續用藥12 周。

1.2.2 觀察組 采取達格列凈片（生產廠家：AstraZeneca Pharmaceuticals LP，批準文號：國藥準字J20170040，規格：10 mg）聯合門冬胰島素30 注射液[生產廠家：諾和諾德（中國）制藥有限公司，批準文號：國藥準字S20133006，規格：100 U/mL，3 mL/支（筆芯）]治療，達格列凈片每天早晨口服1 次，10 mg/次，門冬胰島素30 注射液每天早餐或晚餐前30 min 注射1 次，0.5 U/（kg·d）。持續用藥12 周。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 血糖 治療前、治療后采集空腹和餐后2 h 靜脈血進行血糖檢測，全自動生化分析儀檢測空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2 h PBG）采集全血2 mL采用糖化血紅蛋白儀檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）。

1.3.2 胰島功能 治療前、治療后采集全血2 mL，高效液相層析法測定空腹胰島素（FINS）；治療前、治療后采集空腹靜脈血3 mL 離心處理，分離血清，采取放射免疫法檢測空腹C 肽（FCP），胰島素抵抗指數（HOMA-IR）=FBG×FINS/22.5，胰島β 細胞功能指數（HOMA-β）=20×FINS/（FBG-3.5）。

1.3.3 血脂 治療前、治療后采集空腹靜脈血5 mL，采用全自動生化檢測儀檢驗血清血脂水平，甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）為氧化酶法，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）為直接檢測法。

1.3.4 腎功能 采集治療前、治療后患者尿液樣本，免疫比濁法測定24 h 尿總蛋白、24 h 尿微量白蛋白（24 h UMA），計算尿微量白蛋白/尿肌酐（UACR），采集治療前、治療后空腹靜脈血2 mL，使用循環酶法檢測同型半胱氨酸（Hcy）。

1.3.5 不良反應 包括惡心、乏力、腹瀉、低血糖、皮疹。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

對 照 組 男37 例，女23 例，年 齡45～82 歲，平 均（64.89±4.59） 歲， 病 程1～18 年， 平 均（7.35±1.47）年，體重45～85 kg，平均（68.95±4.15）kg；觀 察 組 男35 例，女25 例，年 齡48～82 歲，平 均（64.13±4.562） 歲， 病 程1～16 年， 平 均（7.41±1.45）年，體重46～85 kg，平均（68.89±4.22）kg。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組血糖水平比較

兩組治療前FBG、2 h PBG、HbA1c 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血糖水平比較（±s）

表1 兩組血糖水平比較（±s）

組別 FBG（mmol/L）2 h PBG（mmol/L）HbA1c（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=60） 10.49±1.37 6.52±0.67 15.12±3.15 8.03±1.21 9.48±1.48 6.82±0.78對照組（n=60） 10.18±1.58 7.90±1.02 15.01±3.12 10.01±1.88 9.60±1.44 8.11±1.07 t 值 1.161 8.833 0.192 6.859 0.450 7.546 P 值 0.248 0.000 0.847 0.000 0.653 0.000

2.3 兩組胰島功能指標比較

兩組治療前FINS、FCP、HOMA-β、HOMA-IR比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組FINS、FCP、HOMA-β 均高于對照組（P＜0.05），HOMA-IR 低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組胰島功能指標比較（±s）

表2 兩組胰島功能指標比較（±s）

組別 FINS（μU/mL）FCP（nmol/L）HOMA-IR HOMA-β治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=60） 6.74±0.52 9.08±0.82 0.57±0.22 1.12±0.35 3.14±0.45 2.62±0.38 20.64±7.74 63.14±15.48對照組（n=60） 6.90±0.48 8.45±1.01 0.54±0.19 0.92±0.25 3.12±0.53 2.96±0.48 22.41±8.37 40.71±11.89 t 值 -1.440 3.776 0.799 3.601 0.263 -4.087 -1.201 8.898 P 值 0.153 0.000 0.425 0.000 0.793 0.000 0.232 0.000

2.4 兩組血脂指標比較

兩組治療前TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組HDL-C 高于對照組（P＜0.05），TC、TG、LDL-C均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血脂指標比較[mmol/L，（±s）]

表3 兩組血脂指標比較[mmol/L，（±s）]

組別 TC TG LDL-C HDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=60） 5.05±1.02 4.02±0.65 1.82±0.51 1.04±0.22 4.22±0.87 3.01±0.62 0.80±0.22 1.12±0.29對照組（n=60） 5.02±1.08 4.63±0.81 1.80±0.53 1.35±0.26 4.28±0.92 3.57±0.81 0.82±0.24 0.95±0.25 t 值 0.156 4.549 0.210 7.050 0.367 4.252 0.475 3.439 P 值 0.876 0.000 0.833 0.000 0.714 0.000 0.635 0.000

2.5 兩組腎功能指標比較

兩組治療前24 h 尿總蛋白、24 h UMA、UACR、Hcy 指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組均低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組腎功能指標比較（±s）

表4 兩組腎功能指標比較（±s）

組別 24 h 尿總蛋白（g）24 h UMA（mg）UACR（mg/mmol）Hcy（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=60） 2.52±0.44 1.22±0.25 752.52±55.56 322.25±25.65 24.52±1.35 18.40±0.60 22.25±2.11 16.42±1.52對照組（n=60） 2.48±0.45 1.72±0.37 750.16±54.19 402.52±32.26 24.44±1.32 22.35±0.45 22.16±2.18 20.24±1.92 t 值 0.492 8.673 0.235 15.086 0.328 40.795 0.229 12.083 P 值 0.623 0.000 0.814 0.000 0.743 0.000 0.818 0.000

2.6 兩組不良反應發生情況比較

觀察組與對照組不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=1.365，P=0.242），見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

2 型糖尿病作為臨床常見的糖尿病類型，是指胰島素分泌不足或胰島素抵抗至血糖水平持續升高的疾病，而且近年來患病率逐漸提高，成為常見病和多發病[6]。如今臨床治療2 型糖尿病的方法較多，從飲食、運動、作息、用藥等方面控制血糖，多數患者血糖得以控制，但仍有較多患者血糖控制不佳，不僅病情持續進展，加重糖尿病的癥狀，也影響其他器官損害，如血脂增高、腎功能損害，進一步增加治療難度[7-8]。本次研究結果顯示治療后觀察組血糖低于對照組，FINS、FCP、HOMA-β 均高于對照組，HOMA-IR 低于對照組，提示達格列凈聯合預混胰島素治療可有效促使患者血糖恢復正常，降低HbA1c 水平，并進一步改善胰島功能，利于病情控制。與方亞等[9]研究結果（研究組HbA1c、FBG及2 h PBG 均低于對照組）相近。預混胰島素作為治療2 型糖尿病的常用藥物，快速發揮藥效，降糖效果好，而且防止血糖波動，但對治療血糖控制較差2 型糖尿病的效果有限[10-11]。達格列凈作為鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2 抑制劑，調節血糖在腎小球的濾過重吸收過程，組織葡萄糖在腎臟的重吸收，促進葡萄糖排泄，降低血糖，可作為聯合預混胰島素的藥物，有效降低和穩定血糖水平，降低HbA1c含量，而且不影響胰島素分泌[12-15]。治療后觀察組HDL-C 高于對照組，TC、TG、LDL-C 均低于對照組，觀察組24 h 尿總蛋白、24 h UMA、UACR、Hcy 均低于對照組，提示達格列凈聯合預混胰島素治療可起到調節血脂水平的作用，糾正糖脂代謝紊亂，并保護腎功能，減輕腎功能損害。與李文敏[16]研究結果（觀察組尿微量白蛋白、血肌酐及血尿素氮水平均低于常規組）相近。達格列凈聯合預混胰島素促使機體血糖快速降低，并促使血糖處于正常范圍，促進機體能量消耗，減輕體重，促進葡萄糖排泄，糾正糖脂代謝紊亂，調節血脂水平[17-18]。同時達格列凈可抑制腎臟血管重構，保護腎臟功能，預防糖尿病腎病。兩組不良反應率觀察組3.33%與對照組8.33%比較差異無統計學意義，提示達格列凈聯合預混胰島素治療不良反應較低。達格列凈和預混胰島素都可能引起不良反應，用藥后需密切監測，如達格列凈增加泌尿生殖器感染風險，若患者有尿潴留或反復尿路感染，不建議使用[19-20]。

綜上所述，達格列凈聯合預混胰島素治療二甲雙胍治療后血糖控制較差的2 型糖尿病的效果較好，是促使血糖降低，胰島功能改善的有效方案，并促進血脂調節，保護腎功能，也不會引起嚴重不良反應。