喹硫平聯合舍曲林治療青少年非自殺性自傷共病焦慮抑郁的臨床分析

魏敏

非自殺性自傷（non-suicidal self-injury，NSSI）屬于青少年常見異常行為，對其身心健康可造成極大的損害，主要表現為咬傷、灼傷、刮擦及割傷等，患者無自殺意圖，但是存在刻意傷害自己的意圖，可導致身體受損，對其正常生活、學習及工作均可造成負面影響[1-3]。青少年NSSI 行為與負性情緒相互作用、互為因果，青少年NSSI 共病焦慮抑郁不但造成病情復雜度增加，同時也加大了臨床治療難度，因此必須及早實施有效治療以控制病情進展，避免患者負性情緒加重，出現偏激行為，危害其自身安全及社會穩定[3-4]。喹硫平及舍曲林在臨床上被廣泛應用精神疾病治療中，均能夠取得一定效果。本次研究選取2020 年10 月—2022 年6 月福建省福州神經精神病防治院收治的84 例青少年NSSI 共病焦慮抑郁患者，觀察和評價應用喹硫平聯合舍曲林治療對其預后產生的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年10 月—2022 年6 月于本院收治的青少年NSSI 共病焦慮抑郁患者84 例。納入標準：（1）近期（≤1 個月）內NSSI 發病次數超過5 次；（2）17 項 漢 密 爾 頓 抑 郁 量 表（17 items Hamilton depression scale，HAMD-17）評分高于17 分，漢密爾頓焦慮量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）評分＞14 分；（3）患者能夠遵醫囑接受治療。排除標準：（1）入院前2 周接受抗抑郁藥物治療；（2）合并精神分裂癥等其他精神病變；（3）既往有藥物濫用史、吸毒史；（4）患有重度軀體病變；（5）有重度藥物過敏史或者過敏體質；（6）合并躁狂癥；（7）既往有自殺行為。以其就診順序編號，以隨機數字表法將患者分成對照組（42 例）與觀察組（42 例），患者及監護人均知情同意，研究獲得本院醫學倫理委員會審核及批準。

1.2 方法

對照組采用鹽酸舍曲林片（生產廠家：輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10980141，規格：50 mg）治療，初始用藥劑量為50 mg/次，1 次/d，針對臨床療效不佳者可逐漸增加用藥劑量，最大用藥劑量不可超過200 mg/d。觀察組聯合應用富馬酸喹硫平緩釋片（生產廠家：北京天衡藥物研究院南陽天衡制藥廠，批準文號：國藥準字H20203418，規格：0.2 g，按C21H25N3O2S 計）與舍曲林治療，舍曲林用藥同對照組，喹硫平初始用藥劑量為50 mg，第2 天用藥100 mg，第3 天用藥200 mg，第4 天用藥300 mg，逐漸增加用藥劑量，待達到有效劑量范圍后維持用藥劑量為300～450 mg/d，2 次/d，根據病情控制效果與耐受度對用藥劑量進行調整，每日最大用藥劑量不可超過750 mg。兩組均連續用藥8 周。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）對比治療前、治療2、4、8 周后兩組抑郁情緒與焦慮情緒，抑郁情緒評估工具為HAMD-17，總分計52 分，分越高則抑郁情緒越嚴重，病情嚴重程度評估標準如下：無抑郁：評分≤7 分；輕度抑郁：評分8～17 分；中度抑郁：評分18～24 分；重度抑郁：評分25～52 分。通過HAMA 評估焦慮情緒，評估內容包括精神性焦慮因子與軀體性焦慮因子，嚴重程度評估標準如下，無焦慮：評分＜7 分；可能有焦慮癥狀：評分≥7 分且＜14 分；肯定有焦慮癥狀：評分≥14 分且＜21 分；有明顯焦慮癥狀：評分≥21 分且＜29 分；有嚴重焦慮癥狀：評分≥29 分。（2）對比用藥后不同時間患者NSSI 行為發生情況，治療2、4、8 周后分別通過渥太華自傷調查量表（OSI）對NSSI 行為進行評估。（3）對比兩組用藥前后生存質量，通過世界衛生組織生存質量測定量表簡表（WHOQOL-BREF），評定內容包括心理領域、生理領域、社會關系領域及環境領域共計4 個維度，總計26 個條目，各條目均采用李克特（Likert）5 級評分法，分值越高表明患者生存質量越高。（4）統計兩組用藥后不良反應，比較兩組不良反應總發生率。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組一般資料對比

對照組男25 例、女17 例，年齡16～25 歲，平均（20.14±1.02）歲，對照組男24 例、女18 例，年齡16～25 歲，平均（20.21±1.12）歲。兩組一般資料對比，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組HAMA 及HAMD-17 評分對比

治療前，兩組HAMA 及HAMD-17 評分對比，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療2、4、8 周后，觀察組上述評分均較對照組低（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組HAMA及HAMD-17評分對比[分，（±s）]

表1 兩組HAMA及HAMD-17評分對比[分，（±s）]

組別 HAMA HAMD-17治療前 治療2 周后 治療4 周后 治療8 周后 治療前 治療2 周后 治療4 周后 治療8 周后對照組（n=42） 22.17±4.58 17.73±3.25 15.34±2.12 13.09±2.44 23.38±3.25 19.67±2.92 17.65±3.23 15.23±2.77觀察組（n=42） 22.15±4.56 15.67±3.24 13.36±2.13 11.35±2.41 23.31±3.24 18.23±2.75 15.11±3.20 13.46±2.75 t 值 0.020 2.909 4.270 3.288 0.099 2.327 3.620 2.939 P 值 0.984 0.005 0.001 0.002 0.923 0.023 0.001 0.004

2.3 兩組治療后NSSI 行為發生情況對比

治療2、4、8 周后，觀察組NSSI 行為發生率均顯著低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 治療后兩組NSSI行為發生情況對比[例（%）]

2.4 兩組WHOQOL-BREF 評分對比

治療前，兩組WHOQOL-BREF 各方面評分對比差異均無統計學意義（P＞0.05），治療8 周后，觀察組上述方面評分均升高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組WHOQOL-BREF評分對比[分，（±s）]

表3 兩組WHOQOL-BREF評分對比[分，（±s）]

組別 心理領域生理領域社會關系領域環境領域治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=42） 10.21±2.04 11.56±1.12 12.02±3.25 14.04±2.20 12.13±1.87 12.54±1.22 12.05±2.12 12.61±1.09觀察組（n=42） 10.23±2.02 12.87±1.06 12.04±3.27 15.98±2.15 12.15±1.86 13.79±1.30 12.11±2.09 13.77±1.06 t 值 0.045 5.505 0.028 4.087 0.049 4.544 0.131 4.944 P 值 0.964 ＜0.001 0.978 ＜0.001 0.961 ＜0.001 0.896 ＜0.001

2.5 兩組用藥后不良反應對比

兩組用藥后不良反應總發生率差異無統計學意義（χ2=0.664，P=0.415），見表4。

表4 兩組用藥后不良反應對比[例（%）]

3 討論

NSSI 等高風險行為生物學機制可能為前額葉皮層神經網絡與大腦邊緣系統發育不匹配等存在關聯，其中，前額葉皮層神經網絡主要負責判斷及沖動控制，大腦邊緣系統負責驅動情緒產生[5-6]。NSSI 共病焦慮抑郁的風險較高，NSSI 與焦慮、抑郁情緒相互影響，可進一步加大病情復雜度及控制難度，使得臨床治療難度進一步增加[7]。非典型抗精神病藥物、抗抑郁藥物及丁丙諾啡等藥物能夠有效降低NSSI 發生風險，可能與NSSI 生物學機制等存在關聯，在各種機制相互作用下，NSSI 與焦慮、抑郁呈雙向關系，互為因果，隨著病情進展可導致患者自殺風險顯著增加[8-9]。

舍曲林屬于選擇性5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）抑制劑，可對5-HT 再攝取發揮選擇性抑制作用，有助于使突出間隙5-HT 濃度得到增加，使5-HT 作用得到增強和延長，能夠發揮理想的抗抑郁效果，具有較高的應用安全性和有效性[10-11]。作為非典型抗精神病藥物，喹硫平可對多種神經遞質及非遞質靶點產生影響，對多巴胺受體及5-HT親和力均較強，可通過5-HT1A受體激動作用與5-HT2A受體拮抗作用促進前額葉多巴胺釋放，有助于使患者情感癥狀與認知功能得到有效改善。喹硫平聯合抗抑郁劑可迅速見效，而且能夠提高患者耐受度[12-13]。

此次研究中，治療后觀察組患者HAMA 及HAMD-17 評分均顯著更低，NSSI 行為發生率更低，生存質量更高（P＜0.05）。聯合用藥能夠有效緩解患者負性情緒并強化其對沖動情緒的控制能力，既能夠減輕焦慮及抑郁情緒，還能夠有效抑制NSSI 發生率[14-15]。聯合用藥能夠暫時抑制誘導皮層興奮性，既可對邊緣系統多巴胺發揮調節作用，還能夠對沖動情緒反應發揮控制作用，有利于使患者NSSI 行為得到有效緩解[16-17]。兩組用藥后不良反應總發生率差異無統計學意義（P＞0.05），可見聯合用藥不會造成用藥后不良反應增加，聯合用藥能夠取得協同用藥的效果，病情控制效果更加理想。為了保證用藥安全性，用藥期間必須定期對患者血藥濃度進行監測，注重檢查患者肝功能，根據用藥期間不良反應、用藥效果及體重對用藥劑量進行調整[18-19]。

王麗[20]研究中，對照組接受鹽酸舍曲林治療，觀察組患者采用鹽酸舍曲林聯合富馬酸喹硫平片聯合治療，治療前對照組患者HAMA 評分為（28.34±5.19）分、HAMD 評分為（27.94±5.31）分，治療組分別為（27.13±5.20）分、（28.15±4.72）分，治療后對照組HAMA 評分為（17.26±4.37）分、HAMD 評分為（18.24±4.95）分，觀察組分別為（11.92±4.47）分、（12.39±5.17）分，聯合用藥負性情緒改善效果顯著優于單一用藥，與本次研究結果存在一致性。

綜上所述，青少年NSSI 共病焦慮抑郁患者接受喹硫平與舍曲林聯合治療能夠使其焦慮抑郁情緒得到有效減輕，還可減少NSSI 行為并使其生存質量得到提升，安全高效。