PDTC對1型糖尿病腎病小鼠VEGF、PEDF表達的影響楊慕涵

,王顯鶴,董 靜,聶 影,王麗敏,楊占雙

(1.佳木斯大學,黑龍江 佳木斯 154007;2.佳木斯大學附屬第一醫院兒科,黑龍江 佳木斯 154003)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病(diabetes mellitus)常見的、也是最嚴重的并發癥之一[1],呈慢性[2]、進行性發展態勢,也是導致終末期腎病(end-stage kidney disease,ESRD)最主要原因[3],其逐漸增加的發病率不僅影響了患者的生活質量,也給衛生醫療與社會經濟增加了負擔[4]。DN作為糖尿病重要的微血管病變[5],其主要特征是微血管的損傷,包括腎小球高濾過、白蛋白尿增加,以及腎損傷,最終導致腎小球功能障礙和腎衰竭[6,7]。DN起病隱匿,早期臨床表現不明顯,中晚期病情發展迅速且對腎功能產生不可逆轉的損害,嚴格的血糖和血壓控制的標準療法已被證實無法阻止DN進展到ESRN[8]。因此,在DN形成的早期通過抗血管生成來延緩DN的發展對未來預防及治療DN可能存在一定的意義。

吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(pyrrolidinedithiocarbamic acid ammonium salt,PDTC)屬二硫代氨基甲酯化合物(dithiocarbamate compound),已有大量的研究發現其對多種疾病具有潛在治療效果[9]。作為抗血管生成劑通過抑制依賴kappaB的血管內皮生長因子(如VEGF)的分泌[10],從而影響新生血管的形成,而血管生成已被證實是DN早期的潛在治療方向,因此,本實驗在糖尿病小鼠模型建立后給予PDTC,根據糖尿病腎病小鼠建模后VEGF及PEDF因子表達的變化及相關指標的檢查來探討PDTC在早期延緩DN的發展可能存在的意義并為其作用機制提供研究思路。

1 材料與方法

1.1 材料

3周齡SPF級BALB/c雄性小鼠36只,體質量(21.77±1.15)g,由珠海百事通生物科技有限公司提供,廣州華騰生物動物飼養室統一普通飼料飼養,鏈脲佐菌素(STZ)、PDTC購自Servicebio生物科技公司。……