腫瘤壞死因子-α對(duì)糖尿病大鼠鈉潴留的調(diào)控

張冬瑞,韋青清,劉 佳,薛 嵩,鄧佳豪,張 楊,隋洪玉

(佳木斯大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,黑龍江 佳木斯 154007)

糖尿病是一種復(fù)雜的慢性代謝紊亂性疾病,由多因素導(dǎo)致胰島素分泌不足和/或利用障礙而引起,臨床特征主要表現(xiàn)為高血糖和多種并發(fā)癥。其中,糖尿病腎臟疾病(diabetic kidney disease, DKD)是糖尿病最常見和最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一[1],而鈉潴留被認(rèn)為是DKD早期腎功能改變的重要指標(biāo),其發(fā)病機(jī)制涉及諸多因素,如糖基化終末產(chǎn)物沉積、血流動(dòng)力學(xué)改變、炎性細(xì)胞因子、氧化應(yīng)激及某些特異基因表達(dá)異常等,其中炎性細(xì)胞因子發(fā)揮重要作用[2]。大量研究表明,促炎因子TNF-α與糖尿病的發(fā)病過(guò)程密切相關(guān),但它是否參與了DKD中鈉潴留的形成鮮有報(bào)道。本研究旨在探討TNF-α對(duì)糖尿病腎臟疾病大鼠鈉潴留的影響,以期為探索DKD的發(fā)病機(jī)制及早期防治提供新的研究思路和作用靶點(diǎn)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

健康雄性SD (sprague-dawley)大鼠180～220g,購(gòu)于佳木斯大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。

1.2 實(shí)驗(yàn)材料

Actin抗體購(gòu)于Affinity公司,TNF-α抗體及CLCNK抗體均購(gòu)于Abcam公司,鏈脲佐菌素(streptozotocin, STZ)購(gòu)于Sigma公司。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1 實(shí)驗(yàn)分組

40只雄性SD大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周,隨機(jī)分成4組,分別為:正常對(duì)照組(NC,n=10)、糖尿病模型組(DM,n=10)、正常+TNF-α阻斷劑組(NC+TNFR:Fc,n=10、糖尿病+TNF-α阻斷劑組(DM+TNFR:Fc,n=10)。

NC組腹腔注射與DM組等量的檸檬酸緩沖液;DM組按60mg/kg劑量腹腔注射STZ制備糖尿病模型;NC+TNFR:Fc組腹腔注射與DM組等量的檸檬酸緩沖液,并在注射前一天按2mg/kg劑量皮下注射TNFR:Fc,依2次/周的方式連續(xù)注射至3周;DM+TNFR:Fc組按60mg/kg劑量腹腔注射STZ,并在注射前一天按2mg/kg劑量皮下注射TNFR:Fc,依2次/周的方式連續(xù)注射至3周?！?br>