濰坊地區(qū)骨密度異常患病率調(diào)查及影響因素分析

馮劍 王曉筱 張婷婷 程麗 王麒凱 程曉光

1.濰坊市人民醫(yī)院,山東 濰坊 261041

2.北京積水潭醫(yī)院,北京 100035

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis,OP)是一種以骨量減少、骨組織微結(jié)構(gòu)退化為特點(diǎn),導(dǎo)致骨強(qiáng)度降低、骨折風(fēng)險(xiǎn)增高的進(jìn)行性、系統(tǒng)性骨代謝疾病。隨著人口老齡化的發(fā)展,骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率居高不下,其根本原因是各種因素導(dǎo)致的骨代謝失衡、骨成分流失加速,從而導(dǎo)致骨密度下降。為了明確濰坊地區(qū)居民骨密度(bone mineral density,BMD)異常的發(fā)病情況以及各種因素對(duì)骨密度的影響,本研究對(duì)15 180名體檢者進(jìn)行了雙能X線骨密度檢測(cè),獲取了大量基礎(chǔ)數(shù)據(jù),從而為骨密度異常(包含低骨量及骨質(zhì)疏松)的診斷及治療提供依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),對(duì)2010—2021年間濰坊地區(qū)初次進(jìn)行DXA骨密度檢測(cè)的50歲以上的男性及絕經(jīng)后女性體檢人群進(jìn)行回顧性研究,排除繼發(fā)性骨質(zhì)疏松、患有影響骨代謝的疾病、惡性腫瘤或服用影響骨代謝的藥物者,剔除無效圖像,最終納入15 180例(包含髖部測(cè)量12 894例),年齡區(qū)間為50～102歲,其中男性6 960例,年齡(60.4±8.0)歲,女性8 220例,年齡(61.2±7.7)歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

低骨量和骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《原發(fā)性骨質(zhì)疏松診療指南2017》[1]:①基于DXA骨密度測(cè)量的診斷:絕經(jīng)后女性、50歲及以上男性,-1

1.3 研究方法

以GE Lunar骨密度儀對(duì)受檢者進(jìn)行骨密度檢測(cè),若有腰椎椎體T值與相鄰椎體相差1.0以上,則將之剔除,最終取有效椎體的平均T值進(jìn)行記錄和診斷。由經(jīng)過培訓(xùn)的固定人員以問卷調(diào)查的方式記錄受檢者的身高、體重、飲食習(xí)慣、運(yùn)動(dòng)習(xí)慣、既往疾病史、鈣劑及維生素D的補(bǔ)充情況。將男、女受檢人群分別以10歲為1個(gè)年齡段分組,計(jì)算各年齡段的低骨量和骨質(zhì)疏松發(fā)病情況。根據(jù)指南診斷標(biāo)準(zhǔn),研究在50歲以上男性和絕經(jīng)后女性兩個(gè)不同人群中,性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、骨折史、家族骨折史、生育數(shù)、行經(jīng)年數(shù)、絕經(jīng)年齡、煙齡、長期飲酒、飲濃茶、常喝牛奶、常運(yùn)動(dòng)、常服鈣片、常服維生素D等因素對(duì)各組人群BMD異常(包含低骨量和骨質(zhì)疏松)和T值的影響。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

以Excel表格建立數(shù)據(jù)庫,記錄、整合并統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。使用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,采用Logistic回歸分析計(jì)算各影響因素對(duì)骨密度異常的影響,以線性回歸分析各影響因素對(duì)骨密度T值的影響,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各年齡段及不同性別患病率比較

基于2010年第六次全國人口普查數(shù)據(jù),濰坊地區(qū)≥50以上總?cè)丝跀?shù)為2 663 931人,本調(diào)查濰坊地區(qū)BMD異常率為42.22 %,預(yù)期發(fā)病人數(shù)1 124 859人;其中OP率為15.68 %,預(yù)期發(fā)病人數(shù)417 827人。50歲以上男性BMD異常及OP患病率為25.21 %及6.07 %;而女性則為58.62 %及24.95 %。男性各年齡段BMD異常及OP患病率均明顯低于女性。男、女BMD異常和OP發(fā)生率整體上隨年齡增加而上升,見圖1。

圖1 男女各年齡段OP及BMD異常情況Fig.1 OP and BMD abnormity rate in different age groups of male and female

男性BMD異常率最高的70～79歲年齡段,與50～59歲、60～69歲組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但與≥80歲組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;男性O(shè)P發(fā)生率最高的是≥80歲組,與50～59歲、60～69歲組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但與70～79歲組相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表1。

表1 濰坊地區(qū)50歲以上男性人群標(biāo)準(zhǔn)化BMD異常患病率及預(yù)期發(fā)病人口數(shù)[n(%)]Table 1 Standardized prevalence rate of abnormal BMD and expected number of male patients in Weifang area[n(%)]

女性BMD異常率最高的是≥80歲年齡段,與50～59歲、60～69歲組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.01,但與70～79歲組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。女性O(shè)P患病率最高的是≥80歲年齡段,與其他組別相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表2。

表2 濰坊地區(qū)50歲以上女性人群標(biāo)準(zhǔn)化BMD異常患病率及預(yù)期發(fā)病人口數(shù)[n(%)]Table 2 Standardized prevalence rate of abnormal BMD and expected number of female patients in Weifang area[n(%)]

2.2 各因素對(duì)BMD異常的影響(表3、表4)

表3 各影響因素與≥50歲男性BMD異常的關(guān)系

表4 各影響因素與≥50歲絕經(jīng)后女性BMD異常的關(guān)系

①對(duì)于≥50歲的男性,體質(zhì)指數(shù)、常運(yùn)動(dòng)是BMD異常的保護(hù)性因素;骨折史、煙齡、常服鈣片則是其危險(xiǎn)因素。②對(duì)于絕經(jīng)后女性,體質(zhì)指數(shù)、絕經(jīng)年齡、行經(jīng)年數(shù)、常喝牛奶是BMD異常的保護(hù)性因素,年齡、骨折史、生育數(shù)則為其危險(xiǎn)因素。

2.3 各因素對(duì)骨密度T值影響(表5、表6)

表5 各影響因素與≥50歲男性T值的關(guān)系

表6 各影響因素與絕經(jīng)后女性T值的關(guān)系

通過線性回歸分析了各因素與骨密度T值的線性關(guān)系,結(jié)果顯示,①對(duì)于≥50的男性,體質(zhì)指數(shù)、家族骨折史與T值呈正相關(guān)關(guān)系,其中影響最大的是家族骨折史;煙齡、常服VITD、常飲酒與之呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,其中影響最大的是常服VitD。②對(duì)于絕經(jīng)后女性,體質(zhì)指數(shù)、行經(jīng)年數(shù)、絕經(jīng)年齡、常喝奶與T值有正相關(guān)關(guān)系,其中影響最大的是體質(zhì)指數(shù);年齡、骨折史、生育數(shù)與T值呈負(fù)相關(guān),其中影響最大的是年齡增長。

3 討論

3.1 患病率情況

本研究中50歲以上男性和絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥的患病率分別為6.07 %和24.95 %,低骨量患病率分別為19.15 %和33.67 %。據(jù)2019年全國多中心調(diào)查分析顯示,基于2010年全國普查人口基數(shù),我國目前現(xiàn)有骨質(zhì)疏松患者約1 080萬,50歲以上男性和女性年齡標(biāo)準(zhǔn)化骨質(zhì)疏松患病率分別為6.46 %和29.13 %[2]。而與海口、呼和浩特、青島、太原等地對(duì)中老年人骨質(zhì)疏松癥的流行病學(xué)調(diào)查相比,本研究的OP及低骨量患病率均低于上述文獻(xiàn)報(bào)道[3-6]。這種差異一方面考慮與本研究以體檢人群為主,健康人居多,且高齡人群納入比重不足有關(guān);另一方面,可能與本研究中少部分人員未檢測(cè)髖部骨密度有關(guān);不同文獻(xiàn)報(bào)道采用的檢測(cè)儀器不同、使用的數(shù)據(jù)庫不同,可能也會(huì)造成統(tǒng)計(jì)結(jié)果的差異;此外,濰坊地處沿海,海產(chǎn)品攝入較多,緯度適中,日照時(shí)間比較充足,當(dāng)?shù)厝巳后w型較南方人群體型高大,可能也有一定關(guān)系。

3.2 BMD異常的性別差異

較之男性,女性通常出現(xiàn)骨量丟失的年齡更早、速度更快、骨密度更低[7]。本研究結(jié)果顯示,50歲之后,相同年齡段的女性低骨量和OP患病率均明顯高于男性,且行經(jīng)年數(shù)短、絕經(jīng)早、生育數(shù)多是絕經(jīng)后女性BMD異常的危險(xiǎn)因素,并與骨密度T值變化呈負(fù)相關(guān)。雌激素通過調(diào)節(jié)鈣平衡對(duì)骨骼健康產(chǎn)生保護(hù)作用[8],同時(shí)可通過調(diào)節(jié)受體激活RANKL的表達(dá),抑制破骨細(xì)胞功能,減少骨流失[9]。此外,雌激素與骨細(xì)胞的機(jī)械敏感性也有緊密的聯(lián)系,雌激素缺乏會(huì)導(dǎo)致骨細(xì)胞對(duì)壓力的敏感性和感知能力減弱,促進(jìn)破骨細(xì)胞的活性[10]。50歲之后的女性多處于絕經(jīng)期或圍絕經(jīng)期,雌激素水平開始下降,而行經(jīng)年數(shù)、絕經(jīng)年齡能較為直觀的反映女性體內(nèi)雌激素的情況,同時(shí)女性在孕期和哺乳期體內(nèi)性激素水平會(huì)發(fā)生較大變化,且生育和哺乳均需為嬰兒提供大量鈣劑,因此行經(jīng)年數(shù)長、絕經(jīng)晚的女性,其雌激素水平通常優(yōu)于行經(jīng)年數(shù)短、絕經(jīng)早或生育數(shù)過多的同齡女性。曾有調(diào)查分析顯示,女性初潮年齡晚,月經(jīng)周期延長是女性O(shè)P的危險(xiǎn)因素,骨質(zhì)疏松癥患病風(fēng)險(xiǎn)與絕經(jīng)年齡呈負(fù)相關(guān),且隨著絕經(jīng)年限的延長逐漸增高[11]。男性骨骼也同樣受到雌激素的調(diào)節(jié),雄激素經(jīng)過芳香化酶抑制劑可以轉(zhuǎn)化為雌激素來抑制成骨細(xì)胞的凋亡和刺激破骨細(xì)胞的凋亡,從而達(dá)到減少破骨細(xì)胞的形成、保護(hù)骨小梁的作用[12]。相對(duì)女性,男性隨年齡而產(chǎn)生的雄激素變化幅度較小,這也就導(dǎo)致了女性對(duì)骨質(zhì)疏松癥的易感性更強(qiáng)。

3.3 增齡對(duì)骨密度的影響

増齡是BMD異常的重要危險(xiǎn)因素之一,此次男、女70～80歲及≥80歲人群的BMD異常患病率均高于同性別的低年齡段組別,但兩個(gè)高齡組別之間的患病率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。一方面可能是因?yàn)楸狙芯恐饕{入的高齡體檢人群尤其是≥80歲人群相對(duì)較少;另一方面,≥80歲人群人群中可能存在較為明顯的骨質(zhì)增生、腹主動(dòng)脈鈣化,這些因素均可導(dǎo)致腰椎骨密度的假性增高;此外,年齡增長后骨代謝趨于穩(wěn)定,骨密度不再有明顯的繼續(xù)下降,可能也會(huì)造成這兩個(gè)年齡段BMD異常患病率差異不明顯。

3.4 體質(zhì)指數(shù)與骨密度的關(guān)系

與既往一些研究結(jié)果相同,我們認(rèn)為體質(zhì)指數(shù)對(duì)BMD異常的發(fā)生有保護(hù)作用,且與T值變化呈正向線性關(guān)系[13-14]。一方面,高體重者一般對(duì)營養(yǎng)素的吸收較好,另一方面,高體重使骨組織承受的機(jī)械負(fù)荷增加,從而抑制骨吸收,促進(jìn)骨形成,減少骨量流失的發(fā)生。同時(shí),體質(zhì)指數(shù)對(duì)骨密度的保護(hù)作用也與脂肪細(xì)胞能衍生雌激素,提高游離性激素水平有關(guān)[15]。但也有觀點(diǎn)認(rèn)為,過度肥胖會(huì)導(dǎo)致的肢體協(xié)調(diào)性差、運(yùn)動(dòng)量減少,同時(shí)某些脂肪因子和炎性因子會(huì)對(duì)加重骨吸收的刺激,因此在未考慮肌肉量等因素的情況下衡量BMI與BMD的關(guān)系是缺乏科學(xué)性的[16]。同時(shí),一些研究證據(jù)標(biāo)明,運(yùn)動(dòng)被認(rèn)為是促進(jìn)骨形成的有效手段,尤其是高劑量的體育運(yùn)動(dòng)及阻力訓(xùn)練等對(duì)于增強(qiáng)肌肉力量、改善平衡、預(yù)防骨質(zhì)疏松方面有較好的作用,而低水平的體力活動(dòng)可能對(duì)骨量的變化無明顯影響[17-18]。因此,我們認(rèn)為,雖然高體質(zhì)指數(shù)對(duì)于骨量的降低有保護(hù)作用,但在此基礎(chǔ)上,我們還應(yīng)重視肌肉量及力量對(duì)骨量的影響,由于本研究受條件限制,我們并未進(jìn)行體成分和肌力等相關(guān)方面的檢測(cè),還需要在今后的研究中再完善。

3.5 家族史與骨折史對(duì)與骨密度的關(guān)系

骨質(zhì)疏松癥具有較強(qiáng)的遺傳易感性[19],但我們發(fā)現(xiàn)家族骨折史在男性50歲以上人群中其與T值呈正相關(guān)。通過數(shù)據(jù)回顧我們發(fā)現(xiàn)各組人群對(duì)家族骨折史的報(bào)告均不足百例,出現(xiàn)這一結(jié)果可能與數(shù)據(jù)量不足導(dǎo)致的分析誤差有關(guān)。同時(shí)由于受檢者可能存在記憶偏差,以及對(duì)于脆性骨折的認(rèn)識(shí)不足、經(jīng)濟(jì)條件的限制,很多人出現(xiàn)椎體骨折后并未系統(tǒng)就醫(yī),不能及時(shí)診斷和治療,可能會(huì)使得很大一部分家族骨折史出現(xiàn)漏報(bào)。

骨折史是BMD異常的發(fā)生的危險(xiǎn)因素,與50歲以后男性人群BMD異常和絕經(jīng)后女性人群的T值呈負(fù)相關(guān)。提示既往有過骨折史的人群可能更容易出現(xiàn)骨量丟失,其原因可能與骨折后恢復(fù)期肢體制動(dòng)、廢用,或骨折后因疼痛、功能恢復(fù)不佳導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)減少導(dǎo)致骨吸收增加有關(guān);或者,一些患者的骨折本身即為脆性骨折,骨折當(dāng)時(shí)可能已經(jīng)存在骨質(zhì)疏松。

3.6 鈣劑、維生素D的補(bǔ)充及生活習(xí)慣對(duì)骨密度的影響

與傳統(tǒng)觀點(diǎn)相反,本研究男性組別中發(fā)現(xiàn)鈣劑補(bǔ)充是BMD異常的風(fēng)險(xiǎn)因素,且服用維生素D與男性骨密度T值呈負(fù)相關(guān),這與傳統(tǒng)觀點(diǎn)是相關(guān)的。回顧調(diào)查過程及數(shù)據(jù)資料發(fā)現(xiàn),相對(duì)于女性,男性對(duì)于鈣劑與維生素D的補(bǔ)充行為往往是因?yàn)槌霈F(xiàn)抽筋、乏力或腰酸背痛等癥狀后才進(jìn)行,有可能在接受檢查之前已經(jīng)出現(xiàn)了骨密度異常。因此,這一相反結(jié)果并不一定反映補(bǔ)充鈣劑或維生素D導(dǎo)致骨密度異常風(fēng)險(xiǎn)增加,而可能是因?yàn)楹芏嗳吮旧沓霈F(xiàn)了骨密度異常,卻沒有及時(shí)得到診斷導(dǎo)致的。

煙齡及常飲酒對(duì)本研究人群男性骨密度T值有負(fù)面影響,且吸煙是男性BMD異常的危險(xiǎn)因素,這可能與吸煙人群白介素-6和LRP5 基因變異有關(guān)。而長期過量飲酒易導(dǎo)致肝臟功能受損,從而出現(xiàn)的維生素D合成障礙,從而影響鈣吸收和骨形成;同時(shí),還可能通過炎癥因子水平增加、內(nèi)分泌激素代謝異常等方面影響骨形成和骨吸收[20-21]。

綜上,本研究通過較大的樣本量對(duì)濰坊地區(qū)BMD異常的發(fā)病情況進(jìn)行了初步摸底調(diào)查,并根據(jù)指南及骨質(zhì)疏松癥易感人群的生理、病理特點(diǎn),以性別、年齡、是否絕經(jīng)為標(biāo)準(zhǔn)將受檢人群進(jìn)行分組,分析各影響因素對(duì)該組別骨密度變化的影響,從而對(duì)特定因素對(duì)不同年齡、性別的影響有了更準(zhǔn)確的認(rèn)識(shí)。對(duì)于是否必須進(jìn)行腰椎和髖部雙部位檢測(cè)才能進(jìn)行低骨量和骨質(zhì)疏松癥的診斷,目前國際、國內(nèi)骨質(zhì)疏松癥均無明確規(guī)定。一般來講腰椎骨密度不論從下降早晚、下降程度和對(duì)藥物治療的反應(yīng)上來講均較髖部敏感,髖部骨密度的變化多數(shù)情況下與腰椎同步,僅在高齡老人、甲狀旁腺素亢進(jìn)、皮質(zhì)醇增多癥等特殊情況下可能出現(xiàn)兩部位變化不同步的情況。而本研究以體檢人群為主,高齡人群比重較低,且研究對(duì)象已經(jīng)排除了繼發(fā)性疾病患者,雖因費(fèi)用所限少部分人員未進(jìn)行髖部骨密度檢測(cè),但考慮對(duì)陽性率的影響不大。此外,并未以骨折為終點(diǎn)對(duì)骨密度異常與骨折的關(guān)系進(jìn)行追蹤隨訪,這些不足將在今后的研究中進(jìn)一步完善。