艾愈膠囊聯合阿那曲唑對激素受體陽性老年乳腺癌患者腫瘤標志水平和免疫功能的影響

馬馳騁

（河南理工大學第一附屬醫院 焦作 454000）

作為女性最常見的惡性腫瘤，乳腺癌主要是指發生于乳腺上皮組織的一種惡性腫瘤，早期多無明顯癥狀，隨著病情進展，可出現乳頭溢液、乳腺腫塊等癥狀，若未及時進行治療，可逐漸累及肝腎等器官[1]。乳腺癌發病率位居女性惡性腫瘤的首位，而激素受體（HR）陽性占全部乳腺癌患者的60%以上，是指雌孕激素受體均呈陽性[2]。目前，臨床對于HR 陽性乳腺癌的治療以內分泌治療為主，可有效延長生存時間，提升生活質量[3]。阿那曲唑是常見治療藥物之一，可有效調節患者內分泌環境，抑制腫瘤細胞生長，但容易損傷患者免疫功能，特別是老年患者[4]。近年來，中醫藥在惡性腫瘤的輔助治療中顯示出良好的應用前景[5]。艾愈膠囊屬于一種中成藥，具有解毒散結、補氣養血等功效，適用于中晚期惡性腫瘤的輔助治療。鑒于此，本研究從免疫功能、腫瘤標志物水平、中醫證候積分、生活質量及不良反應等方面出發，探討聯合用藥（艾愈膠囊+阿那曲唑）治療HR 陽性老年乳腺癌的臨床療效及安全性。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2020 年6 月至2022 年5 月在河南理工大學第一附屬醫院接受治療的80 例HR陽性老年乳腺癌患者納入本研究，按照隨機數字表法進行分組。對照組40 例，年齡61~84 歲，平均（68.96±4.38）歲；病理TNM 分期：Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期分別為15 例、18 例、7 例；病程1~9 年，平均（5.33±1.68）年。研究組40 例，年齡62~87 歲，平均（69.49±4.75）歲；病理TNM 分期：Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期分別為12 例、19 例、9 例；病程2~10 年，平均（5.49±1.57）年。兩組資料（年齡、病理TNM 分期及病程等）相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經河南理工大學第一附屬醫院醫學倫理委員會批準（倫理審批號：202000165）。

1.2 入組標準 （1）納入標準：符合乳腺癌診斷標準[6]，且經病理組織學、影像學等確診；年齡＞60 周歲；免疫組織化學檢查結果顯示HR 陽性；知情同意，依從性較好；自然停經超過1 年。（2）排除標準：近期內使用過相關藥物治療；對阿那曲唑等本研究所使用藥物過敏；合并其他惡性腫瘤及嚴重器官組織功能障礙；預計生存時間不足3 個月；Karnofsky評分（KPS 評分）＜60 分；治療期間出現腫瘤復發、轉移或死亡。

1.3 治療方法 兩組均給予常規補充維生素D、鈣劑、飲食調節、運動管理等基礎治療。對照組采用阿那曲唑（國藥準字H20050327）治療，用法用量：口服，1 mg/次，1 次/d，治療3 個月。研究組在上述基礎上聯合艾愈膠囊（國藥準字Z20025336）治療，用法用量：口服，3 粒/次，3 次/d，治療3 個月。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效。經影像學和臨床檢查結果顯示腫瘤病灶完全消失，且持續時間超過4周為完全緩解（CR）；經影像學和臨床檢查結果顯示腫瘤病灶縮小≥30%為部分緩解為進展（PR）；經影像學和臨床檢查結果顯示腫瘤病灶縮?。?0%，或增大＜20%為穩定（SD）；經影像學和臨床檢查結果顯示腫瘤病灶體積增大≥20%或出現新病灶為進展（PD）?？陀^緩解率=（CR 例數+PR 例數）／總例數×100%。（2）免疫功能。分別采集兩組治療前、治療3 個月后血清樣本，采用流式細胞儀對兩組T 淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）進行檢測和計算。（3）腫瘤標志物水平。分別于治療前、治療3 個月后采用化學發光法檢測兩組癌胚抗原（CEA）、糖類抗原15-3（CA15-3）水平，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測兩組組織多肽特異性抗原（TPS）水平。（4）中醫證候積分。分別于治療前、治療3 個月后對兩組食欲不振、神疲乏力、惡心嘔吐等癥狀進行積分，每項癥狀按嚴重程度記0~3 分，滿分42 分，評分越高癥狀越嚴重。（5）生活質量。分別于治療前、治療3 個月后采用KPS 評分進行評估，總分0~100 分，評分越高生活質量越好。（6）用藥安全性。比較兩組關節疼痛、乏力、腹瀉、皮疹等發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 軟件分析處理數據，計量資料（中醫證候積分、生活質量評分、免疫功能指標及腫瘤標志物水平等）以（）表示，采用t檢驗；計數資料（臨床療效、用藥安全性等）用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 客觀緩解率相比（37.50% vs 60.00%），研究組較低（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 免疫功能 兩組治療前免疫功能各項指標水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療3個月后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著升高，且研究組更高，而CD8+水平均顯著降低，且研究組更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組免疫功能各項指標水平比較（）

表2 兩組免疫功能各項指標水平比較（）

注：與本組治療前相比較，*P＜0.05。

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2.3 腫瘤標志物水平 兩組治療前腫瘤標志物各項指標水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療3 個月后CEA、CA15-3、TPS 水平均顯著降低，且研究組更低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組腫瘤標志物各項指標水平比較（）

表3 兩組腫瘤標志物各項指標水平比較（）

注：與本組治療前相比較，*P＜0.05。

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2.4 中醫證候積分、生活質量 兩組治療前中醫證候積分、生活質量各項指標水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療3 個月后中醫證候積分均顯著降低，且研究組更低，而KPS 評分均顯著升高，且研究組更高（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組中醫證候積分、生活質量各項指標水平比較（分，）

表4 兩組中醫證候積分、生活質量各項指標水平比較（分，）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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2.5 用藥安全性 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組用藥安全性比較[例（%）]

3 討論

近年來，我國乳腺癌患者患病人數不斷增多，且有向年輕化發展的趨勢，嚴重威脅患者生命安全[7]。目前，臨床上超過一半的乳腺癌患者屬于激素依賴型，腫瘤的發生和發展受到激素的調控，而雌孕激素可刺激乳腺腫瘤細胞的增殖與生長，約60%的患者HR 為陽性[8~9]。現階段，臨床針對HR 陽性老年乳腺癌患者多給予內分泌治療，目的在于阻斷或抑制雌激素來源，而患者血液中雌激素主要來自外周組織中芳香酶對腎上腺、卵巢中雄激素的轉化[10]。由此可見，抑制芳香酶活性，減少雌激素轉化，是治療HR陽性老年乳腺癌的關鍵[11]。作為一種非甾體類芳香酶抑制劑，阿那曲唑可通過降低芳香酶活性，抑制雌激素轉化，導致腫瘤細胞生長的內分泌環境發生改變，進而達到抑制腫瘤生長的目的[12]。但單獨使用阿那曲唑進行治療，療效存在一定提升空間。

中醫古籍中并無HR 陽性乳腺癌病名，多根據患者臨床表現歸屬于“乳巖”范疇。中醫認為，本病多因臟腑功能失調，正氣不足，導致氣血兩虛，再加上情志內傷等，導致痰瘀互結，毒邪瘀結于乳絡而發病。因此，本病的治療以健脾補腎、清熱解毒、益氣養血等為原則[13]。本研究在阿那曲唑的基礎上聯合艾愈膠囊對HR 陽性老年乳腺癌患者進行治療，結果顯示，客觀緩解率相比（37.50%vs 60.00%），研究組較低；兩組治療3 個月后中醫證候積分均顯著降低，且研究組更低，而KPS 評分均顯著升高，且研究組更高（P＜0.05）。這提示給予HR 陽性老年乳腺癌患者聯合用藥（艾愈膠囊+阿那曲唑）治療，可有效減輕癥狀，促進生活質量提升，療效確切。分析原因在于：艾愈膠囊主要由人參、當歸等中藥材組成，具有解毒散結、補氣養血、健脾補腎等功效，與上述病機、治療原則相吻合[14]?，F代藥理研究發現，艾愈膠囊具有增強機體免疫功能、保護骨髓造血功能及抑制腫瘤生長等多種作用[15]。

臨床發現，受到放化療、手術及疾病本身的影響，HR 陽性老年乳腺癌患者多伴有一定程度的免疫功能障礙[16]。通過檢測治療前后患者T 淋巴細胞亞群水平的變化情況，可有效掌握患者免疫功能恢復情況。血清腫瘤標志物是監測HR 陽性老年乳腺癌患者病情變化及評估預后的主要指標，具有價格低、操作簡便等優勢[17]。本研究結果顯示，兩組治療3 個月后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著升高，且研究組更高，而CD8+、CEA、CA15-3、TPS 水平均顯著降低，且研究組更低（P＜0.05）。這表明聯合用藥可有效促進HR 陽性老年乳腺癌患者免疫功能恢復，降低腫瘤標志物水平。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。這說明聯合用藥安全性較好。綜上所述，聯合用藥（艾愈膠囊+阿那曲唑）治療HR 陽性老年乳腺癌療效確切，可有效促進免疫功能恢復，降低腫瘤標志物水平，促進生活質量提升，且聯合用藥并未顯著增加不良反應，優勢較為明顯，具有進一步推廣和使用價值。