依帕司他聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的療效及對神經傳導功能的影響

余蓬燕

（河南省博愛縣人民醫院 博愛 454450）

糖尿病（DM）屬于一種代謝系統疾病，主要臨床表現為持續性高血糖水平，已成為影響我國中老年人身體健康的重要疾病。DM 具有病程長、難治愈、易復發等特點，需長期服用降血糖藥物治療，但療效難以控制，極易誘發多種并發癥發生。糖尿病周圍神經病變（DPN）為DM 常見的并發癥，約占總并發癥的50%，以感覺神經及自主神經癥狀為主要特征，患者多伴有肌力下降、乏力、肢體麻木、感覺異常等癥狀[1]。目前，臨床尚未明確DPN 具體發病機制，多認為與長期高血糖導致的代謝紊亂、缺少神經營養因子等有關，多采用藥物治療[2]。甲鈷胺為內源性維生素B12，具有保護神經細胞髓鞘作用，可有效維持神經傳導速度，促進神經元發育、修復，可有效減輕DPN 臨床癥狀，為臨床治療DPN 的經典藥物，但其單一治療效果欠佳[3]。依帕司他作為醛糖還原酶抑制劑，可通過糾正機體內多元醇代謝紊亂，緩解神經癥狀，逐漸被臨床用于輔助甲鈷胺治療，具有良好的療效[4]。本研究擬采用甲鈷胺聯合依帕司他治療DPN 患者，以分析聯合方案療效及安全性，并探索其對患者神經傳導功能及炎癥反應的影響，以期為臨床后續治療提供可靠的參考依據。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數字表法將2022 年1 月至2023 年1 月于我院接受治療的60 例DPN 患者分為兩組。對照組30 例，男、女分別為16、14 例，年齡38~72 歲，平均（50.12±3.26）歲；DM 病程2~8 年，平均（5.69±2.03）年；DPN 病程1~4 年，平均（2.96±0.86）年；空腹血糖（FBG）6~8 mmol/L，平均（7.55±0.61）mmol/L；糖化血紅蛋白（HbA1C）6%~8%，平均（7.12±0.43）%。觀察組30 例，男、女分別為17、13例；年齡40~75 歲，平均（50.44±3.72）歲；DM 病程2~9 年，平均（5.73±1.96）年；DPN 病程1~5 年，平均（3.02±0.67）年；FBG 6~8 mmol/L，平均（7.50±0.58）mmol/L；HbA1C 6%~8%，平均（7.15±0.39）%。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（倫理號2021000106）。

1.2 入選標準 （1）納入標準：符合DPN 相關標準[5]；服藥依從性良好；自愿簽署知情同意書。（2）排除標準：合并DM 其他嚴重并發癥；合并惡性腫瘤；對本研究已知藥物過敏；伴嚴重肝腎功能不全；合并神經肌肉疾病。

1.3 治療方法 兩組入院后均接受降血糖、飲食指導、運動指導等常規干預。對照組予以甲鈷胺片（國藥準字H20143107）口服治療，3 次/d，0.5 mg/次，療程為1 個月。觀察組予以甲鈷胺片（用法用量均等同對照組）+依帕司他膠囊（國藥準字H20040840）口服治療，3 次/d，50 mg/次，療程為1 個月。

1.4 評價指標 （1）療效：治療1 個月后，評估兩組療效。顯效：基本沒有自覺癥狀，觸覺及溫度觸感基本恢復正常，神經傳導速度顯著提升；有效：觸覺與溫度觸感有好轉跡象，自覺癥狀有所改善，神經傳導速度有所提升；無效：神經傳導速度未提升，自覺癥狀、觸覺與溫度觸感無變化。總有效=顯效+有效。（2）神經癥狀評分：治療前與治療1 個月后，分別應用多倫多神經病變評分（TCSS）[6]評估，可對神經反射、神經癥狀、腳趾感覺進行評估，總分19 分，得分越高，癥狀越嚴重。（3）神經傳導功能：治療前與治療1 個月后，分別使用日本光電工業株式會社生產的肌電透發電位儀（型號MEB-9404C）檢測兩組腓總神經、正中神經的感覺神經傳導速度（SCV）及運動神經傳導速度（MCV）。（4）炎癥反應：治療前與治療1 個月后，抽取空腹靜脈血，使用離心機進行離心處理。儀器選擇邁瑞BC-6900 全自動血液分析儀進行細胞分類及計數，計算中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）水平，使用乳膠增強免疫透射比濁法檢測兩組血清C 反應蛋白（CRP）。（5）不良反應：記錄兩組治療期間惡心、嘔吐、皮疹、食欲不振、腹瀉發生狀況。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 軟件進行數據處理，計量資料（TCSS 評分、神經傳導功能、血清炎癥因子水平）以（）表示，用t檢驗，計數資料（療效、不良反應發生率）以%表示，用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效 觀察組治療總有效率較對照組高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效對比[例（%）]

2.2 TCSS 評分 兩組治療1 個月后TCSS 評分較治療前低，且觀察組更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組TCSS 評分對比（分，x±s）

2.3 炎癥反應 兩組治療1 個月后CRP、NLR 水平較治療前低，且觀察組更低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥反應指標對比（）

表3 兩組炎癥反應指標對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

?

2.4 神經傳導功能 兩組治療1 個月后腓總神經與正中神經的SCV、MCV 較治療前高，且觀察組更高（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組神經傳導功能指標對比（m/s，）

表4 兩組神經傳導功能指標對比（m/s，）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

?

2.5 不良反應 兩組治療期間不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應發生情況對比[例（%）]

3 討論

DPN 發病過程中會降低神經纖維再生功能，并導致神經軸突階段性脫髓鞘，使患者產生肢體麻木、疼痛、感覺障礙等癥狀，一旦運動神經受損，機體肌肉細胞會逐漸出現衰退現象，病情嚴重者甚至導致萎縮，嚴重降低生活質量。現階段，有關DPN 發病機制說法較多，從血管損傷角度出發，多認為是因DM長期高血糖影響神經供血所致[7]。DPN 發病周期較長，發病初期病情可控性較高，隨著病情發展，還會引發多種并發癥，影響疾病預后。因此，盡早制定有效的治療方案治療對DPN 患者具有重要意義。藥物為臨床治療DPN 的有效手段，主要目的為改善患者神經癥狀及神經傳導功能，針對該病神經疼痛癥狀，美國神經醫學會將甲鈷胺、依帕司他推薦為治療DPN 的有效藥物。甲鈷胺在治療DPN 中臨床效果已得到廣泛認可，但多項研究指出，該藥物單獨應用時藥效時間短，導致臨床療效仍不盡人意，建議予以輔助藥物治療，以提高臨床療效[8]。依帕司他為唯一批準上市的醛糖還原酶抑制劑，在治療老年DPN 患者中具有良好的效果。本研究結果顯示，治療1 個月后，觀察組治療總有效率較對照組高，兩組治療1 個月后TCSS 評分較治療前低，且觀察組更低，這一結果證實，將甲鈷胺與依帕司他聯合用于治療DPN 患者具有協同作用，可顯著提高療效，緩解神經癥狀。相關研究指出，神經傳導速度為引發DPN 患者神經癥狀的重要因素，因神經傳導速度下降，導致機體接收神經信號障礙、緩慢，進而加重臨床癥狀[9]。本研究結果發現，兩組治療1 個月后腓總神經與正中神經的SCV、MCV 較治療前高，且觀察組更高，表明上述兩種藥物聯合方案治療DPN 患者在提升神經傳導功能方面優勢明顯。分析其原因在于：甲鈷胺屬于神經營養藥物，為維生素B12的衍生物，服用后可迅速結合神經細胞內甲基，促進神經營養因子分泌，修復神經組織，進而提高神經傳導速度[10]。另外，相關研究報道，在多元醇代謝過程中，醛糖還原酶可促進果糖、山梨醇分泌，導致神經水腫，從而抑制神經傳導速度[11]。而依帕司他可有效抑制醛糖還原酶表達，阻止葡萄糖代謝為山梨醇，進而減少機體內山梨醇儲存量，有助于維持多元醇代謝平衡，可清除腦部氧自由基，最終增加神經傳導速度[12]。兩種藥物聯合應用可有效發揮協同作用，提高治療效果。

有學者指出，炎癥反應在DPN 發生與發展過程中具有促進作用，炎性因子高表達會增加患者體內醛糖還原酶活性，從而誘導神經細胞障礙、血管內皮功能障礙[13]。CRP、NLR 均為常見的促炎因子，在評估炎癥損傷中具有較好的靈敏度[14]。本研究結果顯示，兩組治療1 個月后CRP、NLR 水平較治療前低，且觀察組更低，提示甲鈷胺聯合依帕司他治療DPN患者有助于抑制炎癥因子表達，減輕炎癥反應。究其原因可能為兩種藥物均能夠修復損傷的神經組織，對改善炎癥反應均具有積極意義。此外，依帕司他可通過控制山梨醇含量控制血糖水平，從而緩解因高血糖導致的代謝紊亂，穩定機體內環境，同時促進抗氧化物質生成，提升氧自由基清除能力，有效改善炎癥反應狀態[15]。兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義，表明藥物聯合治療不會增加不良反應，具有良好的用藥安全性。

綜上所述，DPN 患者采用甲鈷胺聯合依帕司他治療療效確切，可有效提高神經傳導功能，改善炎癥反應，且具有良好的安全性，值得在臨床推廣。