利那洛肽聯合復方聚乙二醇電解質散在結腸鏡檢查腸道準備中的應用效果

張其良，張靜，楊倩，張秋瓚，王艷榮

（南開大學附屬第四中心醫院 消化內科，天津 300140）

目前，臨床上對于腸道疾病的篩查、診斷和鑒別診斷，首選結腸鏡檢查。而腸道準備清潔度直接影響結腸鏡檢查度，特別是對于腸道息肉的檢出率至關重要。國內指南[1]推薦使用2 L 或3 L 復方聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）電解質散，進行腸道準備，3 L PEG 相較2 L PEG 電解質散，可明顯提高結腸息肉檢出率（特別是右半結腸）、盲腸插管率和操作安全性[2-3]。但大部分患者對3 L PEG電解質散耐受性差，特別是老年患者，在短時間內飲用大量PEG電解質散，可能出現惡心和腹脹，甚至嘔吐，嚴重者可出現賁門黏膜撕裂。因此，本研究探討利那洛肽聯合復方PEG 電解質散在腸道準備中的應用價值和臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年3月1日-2022年8月30日南開大學附屬第四中心醫院收治的擬行結腸鏡檢查的75 例患者作為研究對象，采用隨機數表法，將75 例患者隨機分為觀察組、對照組A 和對照組B，每組各25 例。對照組A單用2 L復方PEG 電解質散行腸道準備，對照組B 單用3 L 復方PEG 電解質散行腸道準備，觀察組采用利那洛肽聯合2 L復方PEG電解質散行腸道準備。3組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 3組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general data among the three groups

納入標準：需要行結腸鏡檢查者；無結腸鏡和無痛腸鏡禁忌證；自愿加入本研究；依從性良好，配合度高；年齡≥18 歲。排除標準：患者和家屬不同意加入本研究；對檢查中藥物過敏者；有明確的結直腸惡性腫瘤者；有明確的結腸鏡檢查或麻醉禁忌證；既往有腹部手術史。本研究已通過醫院倫理委員會審批。

1.2 檢查前準備

所有入組患者檢查前24 h 予以少渣或無渣飲食，檢查前1天晚餐后禁食。結腸鏡為奧林巴斯公司生產的電子結腸鏡（型號：CF-HQ290I，CF-H290I），均由同一位具有豐富結腸鏡檢查經驗的高年資消化內鏡醫師進行操作，為單人進鏡法，內鏡醫師對于患者腸道準備入組情況為單盲。

1.3 檢查方法

1.3.1 對照組A 采用2 包獨立包裝的復方PEG 電解質散Ⅲ行腸道準備，于檢查前1天20點將1包獨立包裝的復方PEG 電解質散Ⅲ溶解于1 000 mL 溫水中，分次服用；檢查前4～6 h 再將1 包獨立包裝的復方PEG 電解質散Ⅲ溶解于1 000 mL 溫水中，分次服用，每隔10～20 min 服用200～250 mL，于1～2 h 內喝完。

1.3.2 對照組B 采用3 包獨立包裝的復方PEG 電解質散Ⅲ行腸道準備，于檢查前1天20點將1包獨立包裝的PEG 電解質散Ⅲ溶解于1 000 mL 溫水中，分次服用；檢查前4～6 h再將2包獨立包裝的復方PEG電解質散Ⅲ溶解于2 000 mL 溫水中，分次服用，每隔10～20 min服用200～250 mL，于2～3 h內喝完。

1.3.3 觀察組 采用口服利那洛肽膠囊聯合2 袋復方PEG 電解質散Ⅲ行腸道準備，于檢查前1 天20 點將1 袋復方PEG 電解質散Ⅲ溶解于1 000 mL 溫水中，分次服用；檢查當天5 點，空腹服用290 μg 利那洛肽，再依照對照組A的方法行腸道準備。

1.4 觀察指標

1.4.1 腸道清潔度評分 采用波士頓腸道準備評估量表（Boston bowel preparation scale，BBPS）對腸道準備清潔度進行評估，包括：左半結腸、橫結腸和右半結腸，從最差至最清潔分為4 個等級，總分≥6分為腸道準備合格[4]。

1.4.2 患者滿意度 使用天津市質控中心制定的“住院患者滿意度調查問卷”，統計3組患者住院期間腸道準備滿意度。

1.4.3 不良反應 包括：惡心、嘔吐和腹脹。

1.4.4 腸道息肉發現率 嚴格按照家共識意見[5]要求，退鏡觀察時間≥9 min，計算每組患者的結腸息肉發現率。發現率=發現結腸息肉的例數/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 21.0 統計軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差（）表示，比較采用t檢驗；計數資料以例（%）表示，比較采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者息肉檢出率和患者滿意度比較

觀察組和對照組B息肉發現率高于對照組A，差異均有統計學意義（P＜0.05）。觀察組和對照組A患者滿意度高于對照組B，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 3組患者BBPS比較

觀察組、對照組B的BBPS總分、橫結腸BBPS和右半結腸BBPS 高于對照組A，差異均有統計學意義（P＜0.05）。3 組患者左半結腸BBPS 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。3 組患者內鏡下腸道清潔度見圖1。

圖1 3組患者腸道清潔度內鏡下所示Fig.1 Endoscopic imaging of the intestinal cleanliness of the 3 groups

表3 3組患者BBPS比較（分，）Table 3 Comparison of BBPS among the three groups（points，）

表3 3組患者BBPS比較（分，）Table 3 Comparison of BBPS among the three groups（points，）

注：?與對照組A比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 3組患者不良反應發生率比較

觀察組和對照組A不良反應總發生率與對照組B比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。3 組患者各項不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 3組患者不良反應發生率比較 例（%）Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions among the three groups n（%）

3 討論

3.1 結直腸疾病的臨床現狀

結直腸癌（colorectal cancer，CRC）為全球最常見的消化科惡性腫瘤之一，嚴重威脅著人們的生命健康，患病率位居全球惡性腫瘤發病率第3位。隨著我國經濟高速發展，人們飲食結構的改變，CRC呈逐年上升的趨勢。根據GLOBOCAN 2018 數據，中國CRC占全部惡性腫瘤發病的12.20%，在全部惡性腫瘤中居第2位，居消化道腫瘤第1位；中國CRC死亡病例占全部惡性腫瘤死亡的9.53%[6-9]。隨著年齡的增長，CRC 的發病率逐步上升，50 歲之前發病率較低，50歲以后則呈現快速增長趨勢，歐美部分國家把50～70 歲人群作為主要篩查對象，美國CRC 發病率和病死率從1985 年開始持續下降，2000 年后呈快速下降趨勢，從2000年至2016年，美國CRC 整體發病率年均下降3.30%，病死率年均下降3.00%。如何降低我國CRC 的發病率和死亡率，是臨床上非常重視的問題[9-12]。在臨床工作中，特別是腸道疾病的診治過程中，非侵入性檢查方法包括：糞便和血液中相關生物學標志物檢測，而結腸鏡檢查是最為常見的侵入性消化內鏡檢查手段，其具有操作方便、簡單、相對安全和效率高等特點，但在結腸鏡檢查前，患者需要進行充分的腸道準備，如果腸道準備不充分，則很容易造成漏檢，甚至導致腸道穿孔和感染等風險。

3.2 復方PEG電解質散Ⅲ用于腸道準備的效果

PEG作為一種容積性瀉藥，已被廣泛應用于腸鏡檢查前的腸道準備中，其具有起效快、效果好、腸道不吸收和不分解等優點。目前，我國常用的為復方PEG 電解質散Ⅲ，該藥物中除緩瀉劑外，還有電解質，可預防腸道準備過程中出現電解質代謝紊亂。《中國消化內鏡診療相關腸道準備指南（2019，上海）》[1]提出，使用3 L 復方PEG 電解質散Ⅲ的分次劑量方案，可提供高質量的腸道清潔度，更加適合中國人群。但是，由于服用劑量較大，許多患者，特別是老年患者，無法耐受，在腸道清潔準備過程中，常常會出現惡心、嘔吐、腹脹和腹痛等不良反應。因此，部分醫院采取2 L復方PEG電解質散Ⅲ的分次劑量方案行腸道準備，可減輕腸道準備過程中的不良反應。張智等[13]和李青云等[14]報道，雖然一次性服用大量復方PEG 電解質散會增加機體胃腸道反應，但該方案相較于2 L 復方PEG電解質散，具有良好的腸道清潔效果，可提高腸鏡檢查中的BBPS。本研究也發現，對照組B 的整體腸道準備效果明顯優于對照組A，而觀察組整體腸道準備效果與對照組B 相同。利那洛肽屬于腸道促分泌藥物，是與分泌相關的鳥苷酸環化酶C類激動劑，可以促使細胞質中環磷酸鳥苷（cyclic guanosine monophosphate，cGMP）數量的增加，促進腸液分泌，且細胞內cGMP可以激活囊性纖維化跨膜轉導調節因子，使小腸腔內氯化物和碳酸氫鹽的分泌增加，從而加速小腸轉運速度，增加自發排便次數，有效提高腸道準備效果。本研究發現，使用利那洛肽聯合2 L 復方PEG 電解質散行腸道準備，BBPS 和息肉檢出率與3 L 復方PEG 電解質散效果相同，但是患者滿意度明顯優于3 L 復方PEG電解質散組，且不良反應總發生率明顯低于3 L 復方PEG電解質散組。由此可見，在腸道準備過程中加用利那洛肽，可適當地減少復方PEG 電解質散在腸道準備中的使用量，降低腸道準備過程中不良反應的發生率，且不會降低病變檢出率，該結果與文獻[15-17]報道相似。

3.3 不同劑量復方PEG電解質散用于結腸鏡檢查的優劣

本研究結果顯示，在結腸鏡檢查前采用利那洛肽聯合2 L復方PEG電解質散方案行腸道準備，相較于2 L復方PEG電解質散方案，可提高BBPS，達到較好的腸道準備效果，提高息肉檢出率；相較于3 L復方PEG電解質散方案，可減少患者腸道清潔準備過程中不良反應發生率，提高患者滿意度。

3.4 本研究的局限性

本研究為單中心研究，受到區域性限制，且樣本量較少，未對納入患者年齡等進行亞組分析，未對利那洛肽的服用劑量和服用時間進行探究，未對利那洛肽服用后是否會造成嚴重的電解質紊亂進行系統評價。

綜上所述，利那洛肽聯合2 L復方PEG電解質散方案，可提高BBPS、息肉檢出率和患者滿意度，降低腸道準備過程中不良反應發生率，值得臨床應用。今后仍需多中心和大樣本的研究，進一步對利那洛肽聯合復方PEG 電解質散在腸道準備過程中的安全性和費用進行探討。