吸入乙酰半胱氨酸聯合異丙托溴銨治療肺炎的臨床效果及其對促炎因子、氣道重塑因子水平的影響

嚴菊香

（泰州市第二人民醫院呼吸內科，江蘇 泰州 225500）

肺炎是指以發熱、咳嗽、肺部濕啰音等為主要臨床表現的肺部炎癥，其發生與多種因素有關，包括病菌、病毒感染等，常見于兒童和老年人群體，其發生不但嚴重危害患者的健康，還影響患者的生活質量，且加重了患者家庭經濟負擔。肺炎治療中，抑制炎癥因子及氣道重塑是重要切入點。乙酰半胱氨酸是廣泛應用的治療呼吸系統疾病的藥物，其具有抗氧化、抗炎、清除機體內自由基等多種作用，乙酰半胱氨酸屬于祛痰類藥物，吸入后能夠裂解痰液中的多糖纖維，從而降低痰液的黏稠度[1-2]。異丙托溴銨屬于膽堿受體阻滯劑，吸入后能夠抑制腺體分泌，降低痰液的黏稠度，還可以擴張支氣管，緩解支氣管痙攣，有利于改善呼吸困難的情況[3]。異丙托溴銨作為臨床常用的支氣管擴張劑，其應用可有效解除平滑肌痙攣和緩解支氣管收縮[4]。鑒于此，本研究選取88 例肺炎患者，旨在探討乙酰半胱氨酸聯合異丙托溴銨治療肺炎患者的臨床療效，對患者肺功能指標的改善，以及對促炎因子和氣道重塑指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2022 年4 月至2023 年4 月泰州市第二人民醫院收治的88 例肺炎患者依據隨機數字表法分組進行研究。對照組患者（44 例）男性19 例，女性25 例；年齡55～73 歲，平均（65.56±4.56）歲；病程2～8 d，平均（3.27±0.51） d。研究組患者（44 例）男性24 例，女性20 例；年齡54～71 歲，平均（65.43±4.53）歲；病程2～8 d，平均（3.24±0.43） d。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。納入標準：①符合《內科學》[5]中肺炎的診斷標準；②無肝、腎、心臟等器官病變；③近期內未使用其他激素或抗炎類等藥物治療。排除標準：①合并嚴重免疫系統、精神系統、血液系統等身體系統疾病和惡性腫瘤；②合并其他部位感染；③對研究使用的相關藥物有過敏反應；④存在認知障礙和嚴重并發癥。本研究經泰州市第二人民醫院院內醫學倫理委員會批準，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組患者入院后均接受抗感染、控制性氧療及維持電解質、水和體液平衡等常規治療。對照組患者應用吸入用異丙托溴銨溶液（江蘇康緣藥業股份有限公司，國藥準字H20233267，規格：2 mL∶0.5 mg）霧化吸入治療，1 支/ 次，3 次/d。在對照組治療的基礎上，觀察組聯合應用吸入用乙酰半胱氨酸溶液（蘇州朗易生物醫藥研究有限公司，國藥準字H20223660，規格：3 mL∶0.3 g）霧化吸入治療，0.3 g/次，2 次/d。兩組患者治療時間根據臨床實際而定。

1.3 觀察指標①臨床指標。統計患者發熱、咳嗽、氣喘、肺啰音、胸片征象消失時間以及住院時間。②促炎因子表達水平。抽取治療前后患者4 mL 外周靜脈血，離心處理（半徑：15 cm，轉速：3 000 r/min，時間：5 min）后，分離血清。使用酶聯免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）和白細胞介素-8（IL-8）水平。③氣道重塑因子水平。血樣采集及血清分離方法同②，使用酶聯免疫吸附法檢測轉化生長因子-β1（TGF-β1）、骨橋蛋白（OPN）和基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）。④肺功能指標。用肺功能儀（英特萊德國際服務有限公司，型號：Masterscreen PFT）檢測兩組患者治療前后肺功能指標，包括呼氣高峰流量（PEF）、用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣量（FEV1）、用力呼出50%肺活量時的瞬間呼氣流量（FEF 50%）。同時計算第1 秒用力呼氣量/用力肺活量比值（FEV1/FVC）。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料經S-W 檢驗符合正態分布，用(±s)表示，用t檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床癥狀消失時間和住院時間比較相較于對照組，研究組患者各項臨床癥狀消失時間和住院時間均更短，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀消失時間和住院時間比較(d，±s )

表1 兩組患者臨床癥狀消失時間和住院時間比較(d，±s )

組別例數發熱消失時間咳嗽消失時間氣喘消失時間肺啰音消失時間 胸片征象消失時間住院時間對照組443.43±0.537.12±0.744.65±0.636.61±1.017.11±1.038.31±1.31研究組441.89±0.325.02±0.533.21±0.555.16±0.734.52±0.646.45±1.11 t 值16.50015.30411.4227.71814.1687.186 P 值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 兩組患者炎癥因子表達水平比較兩組患者治療后血清IL-6、IL-8、TNF-α 水平均降低，且研究組更低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎癥因子水平比較(ng/L，±s )

表2 兩組患者炎癥因子水平比較(ng/L，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細胞介素-6；IL-8：白細胞介素-8；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別例數IL-6 IL-8 TNF-α治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組4420.42±4.1316.76±4.11*6.51±0.755.78±0.46*4.02±1.612.91±0.43*研究組4420.34±4.1211.56±2.43*6.46±0.724.41±0.24*3.82±1.562.01±0.34*t 值0.0917.2240.31917.5150.59210.890 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者氣道重塑因子水平比較兩組患者治療后血清TGF-β1、OPN、MMP-9 水平均降低，且研究組更低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者氣道重塑因子水平比較( ±s)

表3 兩組患者氣道重塑因子水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TGF-β1：轉化生長因子-β1；OPN：骨橋蛋白；MMP-9：基質金屬蛋白酶-9。

組別例數TGF-β1(ng/L)OPN(ng/L)MMP-9(μg/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組44359.53±42.43334.53±38.51* 1 527.09±153.54 1 154.56±130.43* 117.57±14.12101.45±13.32*研究組44359.64±41.42287.86±36.43* 1 526.83±151.34 1 021.54±111.02* 117.53±13.2193.43±8.54*t 值0.0125.8400.0085.1510.0143.362 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患者肺功能指標比較兩組患者治療后FEV1、PEF、FEF50%、FEV1/FVC 水平均升高，且研究組更高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者肺功能指標比較( ±s)

表4 兩組患者肺功能指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FEV1：第1 秒用力呼氣量；PEF：呼氣高峰流量；FEF 50%：用力呼出50%肺活量時的瞬間呼氣流量；FEV1/FVC：第1 秒用力呼氣量/用力肺活量比值。

組別例數FEV1(L)PEF(L/s)FEF 50%(L/s)FEV1/FVC(%)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組441.18±0.321.82±0.34*1.26±0.242.03±0.32*41.35±2.41 71.02±13.43* 51.01±2.71 65.74±4.53*研究組441.17±0.232.43±0.35*1.27±0.232.67±0. 33* 41.24±3.53 81.64±11.24* 50.52±2.43 74.63±5.64*t 值0.1688.2920.2009.2350.1714.0220.8938.152 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

乙酰膽堿通過M受體在氣道重塑機制中起重要作用，異丙托溴銨作為一種高選擇性的M3 亞型膽堿能受體阻斷藥，霧化吸入后可被快速吸收，應用于肺炎患者可松弛氣道平滑肌和對肺內活性物質分泌水平進行抑制，可有效改善患者咳嗽、氣喘和咳痰等癥狀。乙酰半胱氨酸作為還原性谷胱甘肽前提物質，具有清除氧自由基的作用，可對炎癥因子聚集進行抑制，發揮抗炎作用，同時還可通過對成纖維細胞進行抑制，降低纖維化發生，對氣道重塑進行改善[6]。乙酰半胱氨酸應用于肺炎患者的治療中可對患者癥狀和免疫功能進行有效改善[7]。本次研究中，研究組患者癥狀消失時間和住院時間均短于對照組，顯示異丙托溴銨聯合乙酰半胱氨酸可有效提高臨床治療效果，改善患者臨床癥狀，促進患者恢復。

作為臨床常見炎癥因子，TNF-α、IL-8、IL-7可通過多種途徑參與炎癥反應，其中TNF-α 可與白細胞介素-1（IL-1）相互促進生成，使得炎癥反應加劇；IL-8 可通過IL-1 和TNF-α 等多種細胞分泌合成，有較為長效的作用機制[8]。在肺炎發生和發展過程中，氣道重塑有重要作用，在平滑肌細胞增殖、纖維化反應中，TGF-β1、OPN、MMP-9 是重要指標[9]。肺炎發生發展過程中氣道局部炎癥反應會使氣道重塑加重，炎癥指標和氣道重塑指標水平也因此升高，局部炎癥反應和氣道重塑會隨著患者病情增加進一步加重，從而導致促炎因子和氣道重塑指標水平升高。本次研究中，研究組患者治療后促炎因子水平和氣道重塑因子水平均低于對照組，表明肺炎患者應用異丙托溴銨聯合乙酰半胱氨酸可降低炎癥反應，改善氣道重塑水平。

異丙托溴銨可通過上調平滑肌細胞中cAMP/cGMP（環磷酸腺苷/環磷酸鳥苷）比值發揮松弛氣道平滑肌的作用，同時其還有顯著的炎癥抑制作用；乙酰半胱氨酸具有調節免疫功能和抗炎的功效，兩種藥物聯合使用可有效提高治療效果，發揮顯著抑制氣道重塑和減輕患者炎癥反應的作用[10]。在呼吸系統疾病治療中應用異丙托溴銨聯合乙酰半胱氨酸治療可發揮較好的肺功能改善效果，且霧化給藥能迅速提高血藥濃度，更好發揮療效。本次研究中，研究組患者治療后各項肺功能指標均明顯優于對照組。異丙托溴銨可通過抑制氣道重塑對患者肺功能進行改善，且刺激性較小，使用后無刺激性咳嗽，對患者友好。乙酰半胱氨酸霧化吸入可抑制炎癥反應和對患者免疫功能進行調節，有利于增強患者體質和改善患者肺功能，二者聯合使用可發揮更加顯著的肺功能改善作用。

綜上，在肺炎治療中乙酰半胱氨酸聯合異丙托溴銨治療可顯著提升治療效果，對患者臨床癥狀進行有效改善，可對患者炎癥反應進行有效抑制和改善氣道重塑，有利于促進患者恢復，且住院時間更短，安全性較好，值得臨床推廣應用。