miR-320a與VEGF在肺癌患者血清中的表達(dá)及其臨床意義

劉 輝 曹 珂 劉會彩 孫建偉

作者單位：450007 河南省鄭州市中醫(yī)院

肺癌為臨床常見惡性腫瘤,多起源于肺部支氣管黏膜或腺體,常引起咳嗽、咯血、胸痛等癥狀,但缺乏特異性,早期確診率較低[1-2]。肺癌是發(fā)病率增長最快的惡性腫瘤,且近年臨床發(fā)病趨于年輕化,早期發(fā)現(xiàn)、治療預(yù)后相對好,若確診時已處于中晚期,則死亡風(fēng)險顯著增加[3-4]。臨床應(yīng)根據(jù)肺癌患者病情、分期等制定個體化的治療措施,以有效控制病情,提高生存率。微小RNA-320a(miR-320a)是一種內(nèi)源性小分子單鏈RNA,與食管癌、結(jié)腸癌等多種惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[5-6]。同時,腫瘤血管生成在腫瘤的生長、侵襲等過程中扮演重要角色,而血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)屬各種腫瘤血管生長因子較為重要的合成部分。基于此,本研究探究miR-320a、VEGF在肺癌患者血清中的表達(dá)及其臨床意義。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年8月至2021年8月本院收治的54例肺癌患者設(shè)定為觀察組,同期于本院行體檢的58例健康體檢者設(shè)定為對照組。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)病理檢查確診為肺癌;②所有研究對象納入均遵照自愿原則,依從性高,且簽署知情同意書;③觀察組患者病歷有關(guān)資料完整;④對照組均身體健康,無重大疾病。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①存在神經(jīng)疾患者;②伴有凝血功能異常者;③合并免疫系統(tǒng)病癥者;④存有精神疾病或語言、視聽障礙,難以配合進(jìn)行研究者;⑤合并全身性感染者;⑥存有其他惡性腫瘤者;⑦合并血液系統(tǒng)疾病者;⑧預(yù)計生存期<3個月;⑨骨髓造血功能異常者。對照組男性30例,女性28例;年齡42～75歲,平均年齡(60.28±3.41)歲;體重指數(shù)(BMI)18.7～27.1 kg/m2,平均BMI(23.84±0.65)kg/m2。觀察組男性29例,女性25例;年齡43～76歲,平均年齡(60.35±3.47)歲;BMI 18.9～27.2 kg/m2,平均BMI(23.91±0.67)kg/m2。2組各項資料相比無差異(P>0.05)。

1.2 方法

所有研究對象均于清晨6點空腹抽取5 ml靜脈血,放于無菌試管內(nèi),以3000 r/min的速率行10 min的離心處理,離心半徑為10 cm,獲取上層血清后,于冰箱內(nèi)留存待檢。檢測方法:miR-320a采用實時熒光定量多聚核苷酸鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(qRT-PCR)檢測,VEGF運用酶聯(lián)免疫吸附法檢測,所有檢測操作均嚴(yán)格依據(jù)試劑盒說明書進(jìn)行,以保障檢測結(jié)果的可信度。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)2組miR-320a、VEGF表達(dá)對比。(2)miR-320a、VEGF表達(dá)與患者臨床病理特征的關(guān)系:收集肺癌患者年齡、性別、病理類型、臨床分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等一般資料,探究miR-320a、VEGF與各項特征的關(guān)系。(3)miR-320a、VEGF單獨與聯(lián)合檢測肺癌的診斷效能:繪制受試者工作曲線(ROC),探究兩者單獨與聯(lián)合檢測肺癌的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 2組miR-320a、VEGF表達(dá)水平對比

觀察組miR-320a表達(dá)水平低于對照組,VEGF表達(dá)水平高于對照組,有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。見表1。

表1 2組miR-320a、VEGF表達(dá)水平對比

2.2 miR-320a、VEGF表達(dá)水平與患者臨床病理特征的關(guān)系

miR-320a、VEGF表達(dá)與性別、年齡、病理類型無關(guān)(P>0.05);miR-320a、VEGF表達(dá)與臨床分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05)。見表2。

表2 miR-320a、VEGF表達(dá)與患者臨床病理特征的關(guān)系

2.3 miR-320a、VEGF單獨與聯(lián)合檢測肺癌的診斷效能

ROC結(jié)果顯示:miR-320a聯(lián)合VEGF檢測的AUC為0.905(95%CI:0.850～0.960),高于兩項指標(biāo)單獨檢測的AUC[0.875(95%CI:0.794～0.956)、0.872(95%CI:0.801～0.943)]。見表3、圖1。

圖1 miR-320a、VEGF單一及聯(lián)合檢測肺癌的ROC圖

表3 miR-320a、VEGF單獨與聯(lián)合檢測肺癌的診斷效能

3 討論

肺癌為世界上死亡率最高的惡性腫瘤,其中以非小細(xì)胞肺癌最為多見,約占肺癌的80%[7-8]。肺癌發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,通常認(rèn)為與吸煙、空氣污染等有關(guān),且近年患病率不斷升高[9-10]。同時,肺癌早期患者未發(fā)生明顯癥狀,從而導(dǎo)致其錯過最佳治療時機(jī),預(yù)后較差。因此,臨床需尋找早期的腫瘤生物標(biāo)志物,以盡早明確肺癌患者病情,指導(dǎo)臨床施行針對性的治療措施。

miR-320a為小的核苷酸RNA,在多種生物學(xué)過程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用,在多種惡性腫瘤內(nèi)呈高表達(dá)[11-12]。同時,miR-320a可通過調(diào)節(jié)不同的信號通路在腫瘤內(nèi)的表達(dá),如Wnt、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子(STAT)等通路,起到促癌或者抑癌作用。VEGF屬血管通透因子,是參與信號傳導(dǎo)的糖蛋白,其機(jī)體外部能夠促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長,在機(jī)體內(nèi)部則會誘導(dǎo)血管增生[13-14]。VEGF通過增加血管通透性,促使血管中纖維蛋白原(FIB)等血漿蛋白外滲,而FIB與血管外滲纖維連接蛋白等各類成分相互凝結(jié)形成交叉的纖維蛋白凝膠體,最終加速血管形成[15]。同時,VEGF與其受體在癌變細(xì)胞中的高表達(dá)與不同種類腫瘤患者的不良預(yù)后聯(lián)系緊密。腫瘤血管為腫瘤生長、浸潤的形態(tài)學(xué)基礎(chǔ),一方面能夠?qū)δ[瘤組織提供豐富的營養(yǎng),另一方面會向腫瘤宿主輸出較多的腫瘤細(xì)胞,促使腫瘤出現(xiàn)擴(kuò)散與轉(zhuǎn)移。本研究結(jié)果顯示,觀察組miR-320a低于對照組,VEGF高于對照組,表明在肺癌患者血清內(nèi)miR-320a、VEGF呈異常表達(dá)狀態(tài),與肺癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示,miR-320a、VEGF表達(dá)與患者臨床分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),提示miR-320a、VEGF參與腫瘤的浸潤、轉(zhuǎn)移與侵襲過程。本研究ROC結(jié)果還顯示,miR-320a聯(lián)合VEGF檢測的AUC明顯高于兩項指標(biāo)單獨檢測,提示miR-320a、VEGF聯(lián)合檢測在肺癌患者中具有較高的診斷效能,可在極大程度上減少誤診與漏診的發(fā)生,為肺癌的早期診斷提供重要的參考信息。但本研究尚存在樣本量小等不足,后續(xù)臨床研究還應(yīng)不斷完善試驗設(shè)計,增加樣本納入量,為臨床提供更為可靠的參考。

綜上所述,肺癌患者血清內(nèi)miR-320a、VEGF呈異常表達(dá),與臨床分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移聯(lián)系緊密,且miR-320a、VEGF聯(lián)合檢測可有效提高疾病早期檢出率,為臨床制定個體化的治療方案提供指導(dǎo),從而延長患者的生存周期。