超聲聯(lián)合血清VEGF、TSGF水平檢測(cè)對(duì)分化型甲狀腺癌的診斷價(jià)值

劉 敏 原 媛 李 巖

作者單位：453000 河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院

甲狀腺癌屬于臨床上惡性腫瘤疾病之一,臨床上常依據(jù)組織學(xué)特征將其分為分化型和未分化型甲狀腺癌[1]。相關(guān)研究稱[2],甲狀腺癌患者中大約存在90%左右為分化型甲狀腺癌。甲狀腺癌較其他惡性腫瘤比較,其惡性程度低,經(jīng)手術(shù)治療后,患者預(yù)后恢復(fù)較理想[3]。關(guān)于分化型甲狀腺癌疾病的診斷,常采用超聲檢查,準(zhǔn)確率較高,無(wú)輻射,但是僅僅采用超聲檢查易出現(xiàn)誤診、漏診[4-5]。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)屬于一類促血管因子,可促進(jìn)新生血管的形成[6]。腫瘤特異性生長(zhǎng)因子(tumor supplied group of factors,TSGF)主要參與血管增生和血管網(wǎng)形成過(guò)程[7]。相關(guān)研究顯示[8],血清VEGF、TSGF均在甲狀腺癌疾病的發(fā)生和發(fā)展具有重要作用,通過(guò)檢測(cè)其血清水平,可以有效預(yù)測(cè)患者預(yù)后。由此預(yù)測(cè)超聲聯(lián)合血清VEGF、TSGF水平可提高甲狀腺癌的診斷準(zhǔn)確性,因此,本次研究主要探討超聲聯(lián)合血清VEGF、TSGF水平對(duì)分化型甲狀腺癌的應(yīng)用價(jià)值及與其臨床病理特征的關(guān)系,具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2020年1月至2022年1月在我院就診的分化型甲狀腺癌患者70例納入觀察組,再將同時(shí)期收集的甲狀腺結(jié)節(jié)患者60例納入至對(duì)照組。對(duì)照組:男性33例,女性27例,年齡40～55歲,平均年齡(47.25±6.26)歲,觀察組:男性40例,女性30例,年齡40～56歲,平均年齡(47.34±6.31)歲。70例分化型甲狀腺癌依據(jù)腺癌類型不同進(jìn)行分組,即甲狀腺乳頭狀癌組(PTC組)(n=50)、甲狀腺濾泡狀癌組(FTC組)(n=20),PTC組:男性24例,女性26例,年齡40～56歲,平均年齡(47.42±6.28)歲,FTC組:男性11例,女性9例,年齡40～56歲,平均年齡(47.25±6.21)歲。對(duì)照組、PTC組、FTC組三組一般資料比較,P>0.05。

納入標(biāo)準(zhǔn):①研究對(duì)象均符合甲狀腺結(jié)節(jié)、甲狀腺濾泡狀癌、甲狀腺乳頭狀癌對(duì)應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9];②年齡≥18歲;③均采用彩色多普勒超聲技術(shù)檢查;④入院資料均完整;⑤均同意參加本次研究者。

排除標(biāo)準(zhǔn):①存在甲狀腺手術(shù)史患者;②伴有其他嚴(yán)重臟器功能不全者,如肝、腎等;③合并其他原發(fā)性腫瘤疾病、自身免疫性疾病者;④合并難治性終末心衰者;⑤合并先天性心臟病、嚴(yán)重精神疾病者;⑥正在參與其他臨床研究者;⑦中途退出本研究者;⑧凝血功能異常者;⑨配合性差者。

1.2 檢查方法

應(yīng)用彩色多普勒超聲診斷儀(西門子ACUSON Sequoia)進(jìn)行檢測(cè),探頭頻率為5～18 MHz,取仰臥位姿勢(shì),暴露頸部,全方位、多切面掃查,并觀察甲狀腺病變特征、病灶情況(形態(tài)、內(nèi)部回聲、邊界、內(nèi)部結(jié)構(gòu))、鈣化、后方回聲特征、周圍組織浸潤(rùn)和血流等,同時(shí)還需要觀察甲狀腺周圍是否存在淋巴結(jié)腫大。

1.3 血清VEGF、TSGF水平

清晨,抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下肘部靜脈血溶液5 ml,離心,3500 r/min,r為10 cm,離心10 min,獲取上層血清溶液,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)進(jìn)行檢測(cè)。所采用的儀器來(lái)源于美國(guó)Bio-RAD公司,Bio-RAD550型。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組超聲檢查、血清VEGF、TSGF水平結(jié)果比較

觀察組與對(duì)照組在病灶邊界、形態(tài)、內(nèi)部結(jié)構(gòu)、回聲、鈣化、甲狀腺周圍淋巴結(jié)腫大、血清VEGF、TSGF水平方面比較,P<0.05,兩組在血流方面比較,P>0.05。見表1。

表1 兩組超聲檢查、血清VEGF、TSGF水平比較

2.2 不同類型腺癌超聲檢查、血清VEGF、TSGF水平結(jié)果比較

PTC組、FTC組在血流、甲狀腺周圍淋巴結(jié)腫大、血清VEGF、TSGF水平方面比較,P<0.05,在病灶邊界、形態(tài)、回聲、鈣化方面比較,P>0.05。見表2。

表2 不同類型腺癌超聲檢查、血清VEGF、TSGF水平比較

2.3 血清VEGF、TSGF水平與分化型甲狀腺癌臨床病理特征的關(guān)系

血清VEGF、TSGF水平與分化型甲狀腺癌腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),P<0.05,與性別、年齡、TNM分期無(wú)關(guān),P>0.05。見表3。

表3 血清VEGF、TSGF水平與分化型甲狀腺癌臨床病理特征的關(guān)系

2.4 超聲聯(lián)合血清VEGF、TSGF水平檢測(cè)對(duì)分化型甲狀腺癌的診斷價(jià)值

超聲聯(lián)合血清VEGF、TSGF水平檢測(cè)靈敏度(98.31%)顯著高于超聲檢查(86.05%),P<0.05,兩種診斷方法在特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值方面比較,P>0.05,但超聲聯(lián)合血清VEGF、TSGF水平檢測(cè)的特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值均略高于超聲檢查,見表4,表5。

表4 超聲聯(lián)合血清VEGF、TSGF水平檢測(cè)的診斷陽(yáng)性率

表5 超聲聯(lián)合血清VEGF、TSGF水平對(duì)分化型甲狀腺癌的診斷價(jià)值

3 討論

目前臨床上主要采用病理穿刺活檢用于診斷分化型甲狀腺癌,雖具有一定診斷價(jià)值,但此類方法也存在局限性,如屬于有創(chuàng)操作,且取材受限,誤診率較高[10]。由于影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展,超聲檢查逐漸取代病理穿刺活檢技術(shù),具有無(wú)創(chuàng)、操作簡(jiǎn)便、靈敏度高等特點(diǎn)[11-12]。但是有研究學(xué)者提出[13],存在部分腫瘤疾病超聲表現(xiàn)復(fù)雜,鑒別準(zhǔn)確性較低。又有研究提出[14],將超聲檢查聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo),有利于提高分化型甲狀腺的診斷率。VEGF主要參與血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移等過(guò)程,且與多種腫瘤疾病進(jìn)展有關(guān)[15]。TSGF主要參與血管形成過(guò)程,其水平異常一定程度上可以反映腫瘤疾病變化[16]。但是目前關(guān)于超聲檢查聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室相關(guān)用于診斷分化型甲狀腺研究較少,因此,本次研究可以彌補(bǔ)這一空白,為臨床診斷提供借鑒。

本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),對(duì)照組與觀察組在病灶邊界、形態(tài)、內(nèi)部結(jié)構(gòu)、回聲、鈣化、甲狀腺周圍淋巴結(jié)腫大、血清VEGF、TSGF水平方面比較,P<0.05,表明分化型甲狀腺患者血清VEGF、TSGF水平異常上升,并且與甲狀腺良性結(jié)節(jié)超聲征象存在顯著差。如在Liang等的研究中[17],研究結(jié)果也顯示,對(duì)分化型甲狀腺癌患者和甲狀腺結(jié)節(jié)患者采用彩色多普勒超聲檢查,發(fā)現(xiàn)兩組患者超聲征象也存在顯著差異,與本次研究結(jié)果具有一致性。沙粒樣鈣化與結(jié)節(jié)有關(guān),腫瘤分裂過(guò)程中,會(huì)引起組織變性,從而導(dǎo)致鈣鹽沉積,超聲檢查也可清晰顯示,而本研究也證實(shí)了這一結(jié)論。腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移過(guò)程中,需要新生血管的參與,VEGF可與相關(guān)受體結(jié)合,從而激活與血管生成相關(guān)的信號(hào)通路,進(jìn)而調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、分化等,進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移等[18]。TSGF也可參與血管生成,主要通過(guò)與血管內(nèi)皮細(xì)胞相關(guān)信號(hào)通路的功能級(jí)聯(lián)反應(yīng)[19]。VEGF、TSGF水平較高一定程度為腫瘤細(xì)胞血管的形成提供了有利條件,不僅可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖,同時(shí)可促進(jìn)淋巴管生成,誘導(dǎo)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。

本次研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn),PTC組、FTC組在血流、甲狀腺周圍淋巴結(jié)腫大、血清VEGF、TSGF水平方面比較,P<0.05。本次研究結(jié)果與目前研究報(bào)道具有一致性,均表明經(jīng)過(guò)超聲檢查后,可以有效鑒定PTC和FTC。FTC惡性程度較PTC高,并且其新生血管數(shù)目較多,排序雜亂無(wú)章,細(xì)胞增殖分化過(guò)程中,易形成微小鈣化塊。FTC主要由濾泡組成,分化較高的濾泡外部有包膜結(jié)構(gòu),形態(tài)更完整,超聲檢查則主要表現(xiàn)為形態(tài)規(guī)則、邊界清晰等[20]。FTC組血清VEGF、TSGF水平均顯著高于PTC組,且血清VEGF、TSGF水平均腫瘤細(xì)胞侵襲、轉(zhuǎn)移存在關(guān)系,血清VEGF、TSGF水平越高,腫瘤更易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,進(jìn)一步說(shuō)明血清VEGF、TSGF水平與分化型甲狀腺進(jìn)展有關(guān)。將超聲聯(lián)合血清VEGF、TSGF檢查發(fā)現(xiàn),超聲聯(lián)合血清VEGF、TSGF水平靈敏度98.31%顯著高于超聲檢查86.05%,P<0.05,但在特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值方面,無(wú)顯著差異,與目前相關(guān)研究報(bào)道存在差異性[21],分析其原因,可能由于選取的樣本量小有關(guān)。超聲檢查易出現(xiàn)誤診,分析其原因主要由于微小病灶、多源性結(jié)節(jié)無(wú)特異性有關(guān)。血清VEGF、TSGF水平可以用于評(píng)估分化型甲狀腺癌的進(jìn)展,彌補(bǔ)超聲檢查的不足,因此聯(lián)合檢查診斷性更高。由此,臨床上可以通過(guò)超聲聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)對(duì)疾病進(jìn)行診斷,從而臨床治療方案的制定提供借鑒。

綜上所述,血清VEGF、TSGF水平與分化型甲狀腺癌患者腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移存在關(guān)系,且超聲聯(lián)合血清VEGF、TSGF水平診斷價(jià)值更高。但本次研究也存在一些局限性,病例數(shù)少,可能導(dǎo)致結(jié)果存在偏倚性,隨訪時(shí)間短,期待后續(xù)研究延長(zhǎng)隨訪時(shí)間、擴(kuò)大樣本量,以彌補(bǔ)本研究不足之處。