自擬倍柏方聯(lián)合達泊西汀片治療肝火旺盛型原發(fā)性早泄臨床觀察

張球勇 許巖芳

早泄歸屬于中醫(yī)學(xué)“雞精”“未交先泄”“乍交即泄”的范疇，是臨床最常見的男性性功能障礙疾病之一[1]。由于目前醫(yī)學(xué)上對早泄的病因還沒有形成明確統(tǒng)一的認識[2]，所以臨床治療仍以經(jīng)驗治療為主，治療方法多種多樣，包括手術(shù)治療（如：選擇性陰莖背神經(jīng)阻斷術(shù)）、藥物治療（如：5-羥色胺再攝取抑制劑）等，臨床上仍在探索安全有效的治療方法。

祖國醫(yī)學(xué)用中醫(yī)中藥治療疾病，頗具特色和優(yōu)勢，目前有越來越多的學(xué)者運用中西醫(yī)結(jié)合療法治療早泄。近年來，筆者發(fā)現(xiàn)自擬的倍柏方治療肝火旺盛型原發(fā)性早泄收效怡人。為進一步觀察該方的療效，本研究以倍柏方聯(lián)合達泊西汀片治療肝火旺盛型原發(fā)性早泄，并以達泊西汀片治療作為對照，觀察患者治療前后中國早泄指數(shù)（Chinese Index of Premature Ejaculation，CIPE）評分、陰道內(nèi)射精潛伏時間（Intravaginal Ejaculation Latency Time，IELT）、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）水平的變化情況及臨床療效，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年3月—2022年3月在南平市第二醫(yī)院男科及泌尿外科門診就診的肝火旺盛型原發(fā)性早泄患者60 例，隨機分為試驗組和對照組各30 例。其中，試驗組年齡為（34.40±7.74）歲；病程為（3.33±1.63）年；CIPE評分為（8.17±2.00）分；IELT為（65.03±16.86） s；5-HT 水平為（73.29±17.97） ng/mL。對照組年齡為（33.53±7.60）歲；病程為（3.36±1.85）年；CIPE 評分為（8.67±2.22）分；IELT 為（66.87±14.16） s；5-HT 水平為（66.25±17.11） ng/mL。兩組患者在年齡、病程、CIPE 評分、IELT、5-HT 水平等各方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)南平市第二醫(yī)院倫理委員會內(nèi)部討論通過。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參照《中國男科疾病診治指南》[3]中原發(fā)性早泄的診斷標準制定：早泄始于第一次性生活時，發(fā)生在每一位性伴侶，幾乎每次性交時，IELT低于2 min，癥狀持續(xù)6個月以上。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準 根據(jù)《早泄中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[4]和《中國中西醫(yī)結(jié)合男科學(xué)》[5]制定肝火旺盛型早泄中醫(yī)診斷標準。①主癥：早泄，舌質(zhì)紅，苔黃，脈弦數(shù)。②次癥：性欲亢進，急躁易怒，少寐多夢，面紅目赤，口苦咽干，胸脅脹悶，喜太息，尿黃便結(jié)。滿足全部主癥及兩項以上次癥，即可診斷。

1.3 納入標準[6-7]①符合上述診斷標準；②年齡22～50周歲；③有固定性對象者，性生活每周2次以上；④病程在6 個月以上；⑤治療前血清5-HT 水平低于125 ng/mL（熒光測定法）。

1.4 排除標準[6-7]①近3個月口服或靜滴其他影響射精功能的藥物者；②合并勃起功能障礙者；③全身檢查發(fā)現(xiàn)有心血管疾病、內(nèi)分泌疾病、代謝性疾病或者肝腎疾病；④具有明確遺傳性免疫缺陷性疾病及具有藥物、食物過敏者；⑤先天性生殖系統(tǒng)發(fā)育不良或畸形者；⑥不規(guī)律性生活者；⑦不按規(guī)定服藥者，無法跟蹤療效及安全性者。

1.5 治療方法

1.5.1 試驗組 給予倍柏方（藥物組成：黃柏15 g，五倍子9 g，龍膽9 g，煅牡蠣30 g，雞內(nèi)金12 g，芡實9 g，蓮須9 g，柴胡9 g，蒺藜6 g，甘草6 g），配置成中藥免煎顆粒，每日1 劑，分早晚服用。同時給予達泊西汀片（生產(chǎn)廠家：Menarini-Von Heyden GmbH；批準文號：H20150563；規(guī)格：30 mg×6 片），口服，30 mg/次，1次/3 d，于性生活前2 h服用。連續(xù)服用12 w。

1.5.2 對照組 給予達泊西汀片（生產(chǎn)廠家：Menarini-Von Heyden GmbH；批準文號：H20150563；規(guī)格：30 mg×6片），口服，30 mg/次，1次/3 d，于性生活前2 h服用。連續(xù)服用12 w。

1.6 觀察指標

1.6.1 CIPE評分[8]CIPE是目前國內(nèi)認可的男性早泄調(diào)查表，該表分別從性欲、勃起、射精潛伏時間、性生活滿意度及心理狀態(tài)等10個問題評估患者早泄狀態(tài)。兩組患者分別在治療前后進行CIPE 評估，計算總得分作為統(tǒng)計數(shù)據(jù)。

1.6.2 IELT 即陰莖插入陰道到射精開始的時間。兩組患者分別在治療前后各記錄非同日3次IELT，計算3次平均值作為統(tǒng)計數(shù)據(jù)。

1.6.3 5-HT 水平 通過高效液相色譜法(HPLC）檢測兩組患者治療前后非同日3次血清樣本中5-HT濃度，并取3次平均值作為統(tǒng)計數(shù)據(jù)。

1.7 療效與復(fù)發(fā)判定標準參照《早泄中西醫(yī)結(jié)合多學(xué)科診療指南（2021版）》[8]制定。IELT>5 min為顯效，IELT≥2 min 為有效，IELT<2 min 為無效。停藥3個月后IELT<2 min為復(fù)發(fā)。

1.8 統(tǒng)計學(xué)分析數(shù)據(jù)資料采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計處理。其中計量資料以（±s）表示，先進行正態(tài)檢驗與方差齊性檢驗，若呈正態(tài)分布且方差齊，采用t檢驗，若非正態(tài)分布則采用非參數(shù)檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗；等級資料采用非參數(shù)檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較試驗組總有效率為83.33%，對照組總有效率為53.33%。兩組療效比較，試驗組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05） 。見表1。

2.2 兩組患者治療前后CIPE評分、IELT、5-HT 水平比較 治療后兩組CIPE 評分、IELT、5-HT 水平與治療前比較均有改善，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組間比較，試驗組的CIPE評分、IELT及5-HT 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后CIPE、IELT、5-HT比較（± s）

表2 兩組治療前后CIPE、IELT、5-HT比較（± s）

注：與治療前相比，★P<0.05；與對照組相比，☆P<0.05

組別試驗組對照組例數(shù)30 30 CIPE評分（分）治療前8.17±2.00 8.67±2.22治療后252.67±55.32★☆223.60±22.88★治療后16.97±3.45★☆15.10±2.75★IELT（s）治療前65.03±16.86 66.87±14.16治療后356.10±162.03★☆275.13±90.47★5-HT（ng/mL）治療前73.29±17.97 66.25±17.11

2.3 兩組患者復(fù)發(fā)率比較停藥3 個月后試驗組復(fù)發(fā)率為20.00%，對照組復(fù)發(fā)率為62.50%，試驗組復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者復(fù)發(fā)率比較（例·%）

3 討論

早泄往往會給患者帶來極大的心理負擔(dān)，進而影響家庭及夫妻關(guān)系的和諧。隨著社會發(fā)展、生活水平的提高，人們對于提升性生活質(zhì)量的要求和意愿愈發(fā)強烈，故臨床上患者對早泄診療的需求越來越大，同時對診療的效果和安全性要求亦隨之增高。由于原發(fā)性早泄的病因比較復(fù)雜，比如中樞神經(jīng)遞質(zhì)紊亂、龜頭敏感度高、遺傳因素、心理因素、前列腺炎等，治療比較棘手，故而早泄的診治對臨床醫(yī)生是較大的挑戰(zhàn)。目前臨床上早泄的藥物治療以口服5-羥色胺再攝取抑制劑為多見，其中以達泊西汀片于性生活前按需服用為代表。該類藥物服用后可抑制突觸前膜5-HT 的再攝取，提高突觸間隙5-HT 的濃度，進而提高射精閾值來發(fā)揮延遲射精的功能[3]，故本文將5-HT作為觀察指標之一。然而5-羥色胺再攝取抑制劑服用后具有不良反應(yīng)，如頭暈、惡心、失眠等，部分患者難以接受。不少早泄患者在診療過程中始終表達出希望調(diào)理或根治的意愿，更有患者直接表達希望尋求中藥調(diào)理。

肝火旺盛型原發(fā)性早泄者，肝火妄動則精關(guān)難固，故而性欲亢進、未交先泄或乍交即泄；肝火上炎則急躁易怒、面紅目赤；又因肝火旺盛則肝失條達，肝氣不舒，可表現(xiàn)出胸脅脹悶、情志不暢、喜太息。倍柏方中，重用黃柏降肝火堅腎陰；五倍子收澀精關(guān)，二者共用為君。再以龍膽進一步清瀉肝火；配以煅牡蠣、雞內(nèi)金收澀固精，共用為臣。少量芡實、蓮須健脾益腎固精；配以柴胡、蒺藜疏肝理氣共用為佐。甘草調(diào)和諸藥，為使藥。諸藥合用，共奏瀉肝、固腎、澀精之效。

五倍子酸、澀、味厚氣薄，專為收斂固澀精關(guān)之劑，現(xiàn)代藥理研究[9]表明五倍子含有局麻成分。臨床上關(guān)于五倍子用于早泄治療的研究已有許多成功經(jīng)驗。如鈴木松洋等[9]以中醫(yī)溻漬（溻漬藥方含五倍子、公丁香等）聯(lián)合房中術(shù)三采嬉戲法治療原發(fā)性早泄，效果顯著。又如裴景堂等[10]以五倍子細辛酊外用于陰莖治療早泄，效果顯著，從而驗證了五倍子具有局部麻醉從而降低陰莖皮膚敏感的作用。黃柏苦寒清降，長于入肝、腎經(jīng)，可瀉肝火亦可堅腎陰。現(xiàn)代藥理學(xué)研究[11]表明，黃柏含有藥根堿，該物質(zhì)可以抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

本研究結(jié)果提示，倍柏方聯(lián)合達泊西汀片治療肝火旺盛型原發(fā)性早泄不僅效果優(yōu)于單純使用達泊西汀片，還能降低復(fù)發(fā)率，故該法可作為臨床上治療肝火旺盛型原發(fā)性早泄的良好選擇。由于本研究尚處于觀察階段，對于倍柏方的具體藥理學(xué)作用機制目前還不明確，研究結(jié)果提示相比對照組治療后，試驗組在提升療效的同時，5-HT 的水平得到一定程度的提升，是否提示倍柏方具有類似于5-羥色胺再攝取抑制劑的作用機制尚無法定論，由于本研究時間較短，樣本例數(shù)有限，還需要更多的樣本和進一步深入的研究。