超聲聯合血清Gal-1、甲狀腺球蛋白、抗甲狀腺球蛋白抗體在老年甲狀腺癌診斷和病情評估中的應用價值

郁玉文 呂慶 李超群 康莉

(江南大學附屬醫院 1超聲醫學科,江蘇 無錫 214000;2甲狀腺乳腺外科;3腫瘤研究所)

甲狀腺癌是內分泌系統最常見的惡性腫瘤,也是我國近年來發病率升高最快的惡性腫瘤之一〔1〕。年齡是甲狀腺癌患者預后的獨立影響因素,中青年甲狀腺癌預后較好,但老年甲狀腺癌預后差〔2〕,早期診斷和準確評估病情是改善其治療預后的關鍵。病理活檢是甲狀腺腫瘤鑒別診斷的金標準,但屬于有創操作,難以推廣用于早期篩查和病情評估〔3〕。隨著超聲檢查技術的快速發展,在臨床診斷中的地位明顯提升,在甲狀腺結節生長發展評估中的應用價值日益凸顯〔4〕。血清腫瘤標志物在甲狀腺腫瘤的早期篩查、鑒別診斷和病情評估中逐漸推廣應用,具有檢查方便、費用低廉等優點。目前研究主要集中在超聲檢查和血清腫瘤標志物在甲狀腺癌患者術后復發預測中的應用價值〔5〕;本文擬分析超聲檢查聯合血清半乳糖血凝素(Gal)-1、甲狀腺球蛋白、抗甲狀腺球蛋白抗體在老年甲狀腺癌診斷和病情評估中的應用價值。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取2020年5月至2021年11月江南大學附屬醫院收治的老年甲狀腺癌腫瘤患者78例,其中38例甲狀腺癌患者納入甲狀腺癌組,40例甲狀腺瘤患者納入良性病變組。入選標準：①年齡≥60歲,符合2012年頒布的甲狀腺結節和分化型甲狀腺癌診治指南中的診斷標準,經病理檢查確診;②原發性甲狀腺腫瘤;③近6個月內無外科手術治療史。排除標準：①合并橋本甲狀腺炎;②存在甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退等臨床表現;③結節位置特殊所致超聲圖像較差者。甲狀腺癌組男21例,女17例;年齡60～73歲,平均(65.82±4.49)歲;腫瘤直徑3.7～13.1 mm,平均(6.49±1.25)mm。良性病變組男22例,女18例;年齡61～75歲,平均(66.37±4.49)歲;腫瘤直徑3.2～13.6 mm,平均(6.25±1.17)mm。兩組性別、年齡、腫瘤直徑差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審核批準,患者自愿參與并簽署知情同意書。

1.2甲狀腺超聲檢查 使用邁瑞高端彩色多普勒超聲診斷儀進行甲狀腺超聲檢查,將診斷儀的探頭頻率設定為7.5～12.0 MHz。患者取仰臥位,頭部向后仰,對甲狀腺部位及周圍組織、周圍淋巴結進行二維多普勒超聲掃查,觀察結節的形態、數量、位置、回聲等特征。之后繼續進行三維多普勒超聲掃查,指引患者掃描過程中屏息保持,在掃描儀上選擇與甲狀腺結節大小相匹配的取樣框,再次行超聲掃描,在此過程中維持超聲探頭穩定,取樣框包含甲狀腺結節最大切面和周圍腺體,記錄血管化指數、血流指數。同時根據超聲檢查結果將老年甲狀腺癌患者分為無淋巴結轉移組和淋巴結轉移組。

1.3血清Gal-1、甲狀腺球蛋白、抗甲狀腺球蛋白抗體檢測 采集兩組空腹外周肘靜脈血4 ml,室溫環境下靜置15～20 min,3 000 r/min,半徑10 cm離心10 min,收集血清,將血清標本-20 ℃保存待測。采用酶聯免疫吸附試驗測定血清Gal-1水平,檢測試劑盒購于上海青旗生物技術發展有限公司;全自動電化學分析儀測定血清甲狀腺球蛋白、抗甲狀腺球蛋白抗體水平,檢測試劑盒購于上海優利科生命科學有限公司。

1.4統計學分析 采用SPSS25.0統計學軟件進行t檢驗、受試者工作特征(ROC)曲線分析及Spearman分析。

2 結 果

2.1各組超聲檢查參數比較 甲狀腺癌組血管化指數、血流指數高于良性病變組,差異有統計學意義(P<0.01)。淋巴結轉移組血管化指數、血流指數高于無淋巴結轉移組,差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 各組超聲檢查參數比較

2.2各組血清Gal-1、甲狀腺球蛋白、抗甲狀腺球蛋白抗體水平比較 甲狀腺癌組血清Gal-1、甲狀腺球蛋白、抗甲狀腺球蛋白抗體水平高于良性病變組,差異均有統計學意義(P<0.01)。淋巴結轉移組血清Gal-1、甲狀腺球蛋白、抗甲狀腺球蛋白抗體水平高于無淋巴結轉移組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 各組血清Gal-1、甲狀腺球蛋白、抗甲狀腺球蛋白抗體水平比較

2.3超聲檢查參數及血清Gal-1、甲狀腺球蛋白、抗甲狀腺球蛋白抗體對老年甲狀腺癌的診斷價值 ROC曲線分析顯示,血管化指數、血流指數及血清Gal-1、甲狀腺球蛋白、抗甲狀腺球蛋白抗體對甲狀腺癌均具有較高的診斷價值(P<0.05);其中血管化指數、血流指數及血清Gal-1、甲狀腺球蛋白、抗甲狀腺球蛋白抗體聯合檢測的預測價值最高〔曲線下面積(AUC)=0.951〕,靈敏度、陽性預測值均明顯高于各指標單獨檢測。見表3、圖1。

圖1 血管化指數、血流指數及血清Gal-1、甲狀腺球蛋白、抗甲狀腺球蛋白抗體對老年甲狀腺癌診斷的ROC曲線

表3 血管化指數、血流指數及血清Gal-1、甲狀腺球蛋白、抗甲狀腺球蛋白抗體對老年甲狀腺癌的診斷價值

2.4超聲檢查參數及血清Gal-1、甲狀腺球蛋白、抗甲狀腺球蛋白抗體與老年甲狀腺癌患者淋巴結轉移的相關性 血管化指數、血流指數、Gal-1、甲狀腺球蛋白、抗甲狀腺球蛋白抗體與甲狀腺癌患者淋巴結轉移呈正相關(r=0.846、0.804、0.893、0.785、0.726,P=0.000、0.002、0.000、0.003、0.009)。

3 討 論

甲狀腺是人體血供最豐富的器官之一,通過檢查手段了解患者血流狀態,對綜合評估甲狀腺相關疾病的發生與發展具有較高的應用價值。隨著甲狀腺癌的病情進展會發生淋巴結轉移,在加大治療難度的同時也會增加患者的復發風險〔6〕。老年甲狀腺癌患者常合并基礎疾病,降低身體耐受性,增加治療難度〔7〕。目前臨床缺少診斷甲狀腺癌和評估淋巴結轉移的有效手段,甲狀腺癌患者確診時病情多已進展至中晚期,存在淋巴結轉移〔8〕。超聲檢測是現階段診斷甲狀腺癌的常用手段,具有易重復、經濟性強、無創等優點,但由于甲狀腺結節的表現特點存在多元性,影響了相應超聲檢查參數的特異性,在甲狀腺結節性質診斷中存在一定誤診率和漏診率〔9〕。近年來發現的多種血清學檢查標志物為甲狀腺癌的早期診斷和病情評估提供了新思路,與超聲檢查參數聯合應用有望提高診斷效能。

人體頸部淋巴結正常生理狀態下為卵圓形,當存在炎癥時會腫大,但外觀形態無明顯改變〔10〕。當有轉移跡象時呈圓形或類圓形,直徑較正常狀態下亦出現變化,臨床主要通過計算縱橫比來進行評估,當縱橫比≥1時可認定為惡性,縱橫比<1時為良性〔11〕。超聲檢查能夠有效反映甲狀腺組織的血流分布情況,血管化指數能夠反映檢查位置的血管密度,血流指數能夠反映檢查位置的血流信號平均強度,二者結合用于甲狀腺癌的血流灌注評估〔12〕。本研究結果提示,血管化指數、血流指數可用于老年甲狀腺癌患者的鑒別診斷和淋巴結轉移評估。

Gal-1屬于半乳糖凝集素家族,參與免疫炎癥、神經系統發育、惡性腫瘤等多種病理生理過程〔13〕。研究顯示,Gal-1能夠刺激細胞生長、增殖,增強腫瘤細胞活性,促進腫瘤組織中新生血管生成〔14〕;同時其能夠識別人體中的半乳糖蛋白,與細胞惡性轉化風險有關〔15〕。甲狀腺是甲狀腺球蛋白合成與分泌的唯一器官,且甲狀腺球蛋白與甲狀腺病變的發生、轉移、進展密切相關〔16〕。正常生理狀態下甲狀腺球蛋白低表達,但在甲狀腺腫瘤或囊腫患者中表達水平升高。抗甲狀腺球蛋白抗體是甲狀腺球蛋白的抑制性抗體,當抗甲狀腺球蛋白抗體水平升高會降低甲狀腺球蛋白檢測水平,對甲狀腺球蛋白的診斷效能存在影響,因此本研究同時檢測了甲狀腺球蛋白和抗甲狀腺球蛋白抗體。本研究結果顯示,血管化指數、血流指數及血清Gal-1、甲狀腺球蛋白、抗甲狀腺球蛋白抗體對老年甲狀腺癌患者淋巴結轉移情況具有一定的評估價值,可作為參考指標用于治療方案的制定。