沙格列汀聯合二甲雙胍在2 型糖尿病患者中的臨床效果及對血清同型半胱氨酸的影響

王琳 馬錦花 陳慧娟 李睿 鮑強

2 型糖尿病的發病原因復雜, 其中胰島素抵抗是最為常見的原因之一［1］, 研究表明, 全球糖尿病患病人數近4.6 億人, 且每年患糖尿病的人數近增7000 萬,全部類型的糖尿病中2 型糖尿病是發病率最高的。隨著時代的發展, 人們追求高質量生活水平的向往增加,伴隨著的壓力也越來越大, 長時間不規律生活導致人們的生理激素分泌紊亂, 或者由于胰島素分泌細胞病變、胰島素作用的靶器官受損均會導致相關器官對葡萄糖的攝取減少、糖異生的作用減弱導致糖尿病的出現［2,3］。研究表明, 長期患病的患者自身胰島功能下降, 會導致二甲雙胍藥物療效受到影響。沙格列汀是一種新型的降糖藥, 其能在降低血糖的基礎上同時保護殘存的胰島β 細胞, 保留殘余的胰島功能, 對患者的預期治療及預后有較好的效果［4,5］。本研究對本院收治的30 例2 型糖尿病患者實施沙格列汀聯合二甲雙胍治療, 現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021 年3 月～2022 年9 月本院收治的60 例2 型糖尿病患者進行研究, 按照隨機數字表法分為對照組和觀察組, 各30 例。對照組男13 例,女17 例；年齡45.8～73.5 歲, 平均年齡(47.73±8.59)歲；體重60～70 kg, 平均體重(64.38±5.84)kg；病程1～16 年,平均病程(9.74±2.91)年。觀察組男11 例, 女19 例；年齡44.9～74.1 歲, 平均年齡(48.07±8.68)歲；體重58～72 kg, 平均體重(65.44±5.88)kg；病程1～15 年, 平均病程(9.68±2.89)年。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。全部患者入院后均簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合《中國2 型糖尿病防治指南(2017 年版)》診斷標準［6］；②所有患者未服用其他糖藥物；③無嚴重心腎肝功能不全或甲狀腺病史。排除標準：①合并惡性腫瘤、病歷資料不全或伴有嚴重糖尿病并發癥者；②研究開始前1 個月接受過其他藥物治療或正在參加其他臨床試驗者；③合并精神異常、伴有自身免疫系統疾病或凝血功能異常者。

1.3 方法 對照組給予二甲雙胍治療。給予患者鹽酸二甲雙胍緩釋片(悅康藥業集團有限公司, 國藥準字H20051289, 規格：0.5 g×60 片/瓶)口服治療, 1.0 g/次,2 次/d, 連續治療24 周(1 個療程)。觀察組在對照組基礎上聯合沙格列汀治療。給予患者沙格列汀片(阿斯利康制藥有限公司, 國藥準字J20160069, 規格：5 mg×7 片)口服治療, 5 mg/d, 1 次/d, 連續治療24 周(1 個療程)。兩組治療過程中均保持糖尿病飲食及運動習慣, 每周對患者進行1 次電話隨訪, 每2～4 周上門隨訪1 次。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 比較兩組治療效果 顯效：空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、 餐 后2 h 血 糖(2 h postprandial blood glucose, 2 h PBG)、糖 化 血 紅 蛋 白(glycosylated hemoglobin, HbA1c)、血清Hcy 水平均降至正常范圍內,血糖控制穩定；有效：FBG、2 h PBG、HbA1c 水平均有不同程度下降, 存在少數低血糖事件發生；無效：治療方案無效或需調整治療方案［7］。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4.2 比較兩組治療前后血糖水平 分別于患者入院后及治療24 周后采晨血5 ml, 離心后去上層血清, 對兩組治療前后的FBG、2 h PBG、HbA1c 水平進行測定。FBG、2 h PBG 測定采用葡萄糖氧化酶法, HbA1c 測定采用高壓液相法。

1.4.3 比較兩組治療前后血清Hcy 水平 比較兩組治療前及治療8、16、24 周后血清Hcy 水平。

1.4.4 比較兩組不良反應發生情況 記錄兩組治療期間低血糖、嗜睡、血壓波動、肝腎功能異常及胃腸道反應的發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS18.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較［n(%), %］

2.2 兩組治療前后血糖水平比較 治療前, 兩組FBG、2 h PBG、HbA1c 水平比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。治療24 周后, 觀察組FBG、2 h PBG、HbA1c均低于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血糖水平比較(±s)

表2 兩組治療前后血糖水平比較(±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療24 周后比較, bP＜0.05

組別 例數 時間 FBG(mmol/L) 2 h PBG(mmol/L) HbA1c(%)觀察組 30 治療前 9.32±1.45 15.32±2.19 10.04±2.31治療24 周后 6.10±1.24ab 6.38±1.19ab 7.21±1.45ab對照組 30 治療前 9.19±1.39 15.31±2.17 10.03±2.29治療24 周后 6.96±1.34a 7.64±1.23a 9.34±1.32a

2.3 兩組治療前后血清Hcy 水平比較 治療前, 兩組血清Hcy 水平比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。治療8、16、24 周后, 觀察組血清Hcy 水平均低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清Hcy 水平比較(±s, μmol/L)

表3 兩組治療前后血清Hcy 水平比較(±s, μmol/L)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數 治療前 治療8 周后 治療16 周后 治療24 周后觀察組 30 20.58±3.41 14.63±2.14a 10.32±1.95a 7.23±0.84a對照組 30 20.59±3.42 19.57±2.31 15.39±2.02 12.31±0.95 t 1.293 7.461 5.678 9.385 P 0.121 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較［n(%)］

3 討論

胰島素抵抗是2 型糖尿病發生的主要原因, 其次胰島細胞功能異常也會導致該病的發生。這種疾病多發生于中老年患者, 但研究表明, 現代社會2 型糖尿病的發病已經更趨向于年輕化, 患者通常表現為“三多一少”, 且隨著疾病的進展, 胰島功能進一步降低, 導致患者出現一系列的并發癥［8］。糖尿病是一種代謝性疾病, 早期通常通過血糖檢測發現, 大多數人發病后不重視導致病情拖延, 引發病情惡化, 出現一系列癥狀,繼而產生一系列的系統性并發癥, 對患者的健康產生較大影響［9,10］。目前臨床對糖尿病多以運動、飲食及藥物治療為主, 這也是治療糖尿病的“三駕馬車”, 但是不同的藥物均有其缺點, 藥物的使用需要綜合多方面因素進行判斷, 但對新型糖尿病治療藥物的研發與探究也是必不可少的, 對緩解2 型糖尿病患者病情發展, 改善患者生活質量意義重大。

臨床對糖尿病的治療方式有很多, 其中口服藥物治療是最便捷也是使用最廣泛的一種治療方式, 隨著糖尿病的發病率不斷增加, 對藥物的使用也在不斷更新, 以尋求更好的降糖效果。對于初期糖尿病患者, 二甲雙胍的使用范圍最為廣泛, 它通過抑制肝糖原的輸出, 有效降低血糖, 且二甲雙胍也較為安全, 在保證療效的同時, 深受臨床醫師的青睞, 但從長期效果來看,二甲雙胍的藥物作用會隨著胰島功能的降低而下降。研究表明, 早期對保留一定胰島功能的患者聯合用藥對患者的預后及療效有更好的效果, 而沙格列汀是一種二肽基肽酶4 抑制劑(DPP-4)抑制劑, 能對胰升血糖素樣肽-1 產生延緩降解作用, 保證胰島β 細胞的分泌功能, 同時對胰島α 細胞還具有抑制作用, 雙向達到降低血糖的作用。在臨床上這兩種藥物相互協同應用能對糖尿病藥物的不足進行補充。

正常情況下, 血清Hcy 濃度一直處于低水平狀態,但胰島素或血糖、血脂分泌會對Hcy 水平產生一定影響［11］。Hcy 也是腎臟損傷的指標之一, 研究表明, Hcy可以作為2 型糖尿病腎功能損傷的評估指標, 對2 型糖尿病而言, 腎臟損害是較為嚴重的一種并發癥, 對血清Hcy 水平的監測與降低能對2 型糖尿病患者的預后及治療產生較大影響。目前, 臨床主要以綜合療法對2 型糖尿病進行治療［12,13］。但臨床關于二甲雙胍聯合沙格列汀治療2 型糖尿病患者的臨床療效仍有待進一步證實。劉正麗等［14］報道二甲雙胍聯合沙格列汀治療后患者的FBG、2 h PBG 均低于對照組單用二甲雙胍治療患者, 治療總有效率高。本研究結果顯示, 觀察組治療后總有效率為96.67%, 高于對照組的73.33%,差異有統計學意義(P＜0.05)。治療24 周后, 觀察組FBG、2 h PBG、HbA1c 均低于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。提示沙格列汀聯合二甲雙胍治療2 型糖尿病患者具有一定療效, 與劉正麗等報道結果基本一致。治療8、16、24 周后, 觀察組血清Hcy 水平均低于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組與對照組治療期間不良反應發生率比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。提示兩種藥物聯合使用可降低血清Hcy水平, 且并未增加不良反應發生率。分析原因在于二甲雙胍聯合沙格列汀具有協同降糖效果, 其中二甲雙胍主要通過對肝葡萄糖的轉化進行抑制而發揮作用,同時能夠使患者體內的葡萄糖在外周進行吸收、轉化,從而達到降糖作用［15-17］。沙格列汀能提高循環中的胰高血糖素樣多肽-1 水平, 迅速作用于胰島β 細胞, 刺激胰島素的分泌, 同時抑制胰高血糖素的分泌, 并減少胰島β 細胞凋亡［18,19］。二甲雙胍聯合沙格列汀可更加明顯地降低血清Hcy 水平和血管內皮功能損傷, 改善胰島素分泌功能, 從而達到預防大血管及微血管病變發生的作用［20］。

綜上所述, 沙格列汀聯合二甲雙胍治療2 型糖尿病患者可進一步提高血糖控制效果, 有效降低血清Hcy水平, 安全性高, 值得推廣使用。