分析過敏性腹瀉患兒應用金雙歧治療的臨床效果和安全性

孫昆鵬

嬰幼兒因其各項生理功能仍在不斷發育, 若此時給予患兒不適宜的牛奶、果汁等汁水攝入, 極易導致患兒出現腹瀉, 發生嘔吐、便血等癥狀, 該腹瀉也被稱為過敏性腹瀉［1］。臨床應給予過敏性腹瀉患兒及時的治療, 嚴重腹瀉會對患兒免疫功能產生較大影響, 小兒因身體尚未發育成熟, 機體功能及免疫系統相對薄弱,導致其機體抵抗力較低, 與成年人比較, 小兒更容易遭受外部環境中病原菌的入侵, 從而發生腹瀉等疾病, 其臨床表現主要有腹瀉、發熱和腹痛等, 部分患兒還伴有脫水、電解質失衡等癥狀。據統計, 我國小兒腹瀉的發病率高達2.5/10 萬, 遠高于成年人, 且發病率呈逐年遞增的趨勢, 嚴重影響患兒的生活質量。目前, 臨床針對小兒過敏性腹瀉的治療以提高免疫力為主, 通過藥物緩解患兒脫水、發熱等癥狀, 同時搭配合理的飲食緩解腹瀉癥狀, 常用藥物包括金雙歧、思密達等, 但不同藥物的治療效果及作用機制均有差異。金雙歧是臨床上常用的腸道菌群調節類藥物, 其通過改善腹瀉患兒的臨床癥狀達到治療的目的。已有研究證實, 金雙歧在腹瀉患兒中的療效確切, 副作用小, 且更適用于抵抗力低、發育尚未成熟的5 歲以下兒童, 在治療中應將抗病毒與提高免疫力治療方法相結合, 以改善患兒臨床癥狀和免疫功能［2,3］。金雙歧是一種慢性腹瀉治療的活菌制劑, 其作用主要保持機體腸道菌群平衡,且具有一定的抗病毒效果［4,5］。因此, 對于過敏性腹瀉患兒, 首先可發揮抗病毒的功效, 其次可改善患兒免疫功能。基于此, 本次研究為進一步明確過敏性腹瀉患兒應用金雙歧治療的效果和安全性, 通過采取隨機分組方法分析其臨床效果和安全性, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2023 年1 月收治的11 個月～8 歲到本科治療的500 例過敏性腹瀉患兒,將500 例患兒從1 開始編號到500, 從隨機數字表中的任一行任一列開始, 如從第2 行第5 列開始, 以此讀取3 位數作為一個隨機數錄入編號下, 再將全部選出的隨機數從小到大進行編序號, 隨機數相同的按照先后順序編號, 記錄在第三行；規定序號1～250 為對照組,序號251～500 為研究組, 每組250 例。對照組患兒男120 例, 女130 例；年齡11 個月～7 歲, 平均年齡(5.26±2.17)歲；病程2～4 d, 平均病程(3.16±0.45)d。研究組患兒男129 例, 女121 例；年齡12 個月～8 歲, 平均年齡(5.37±2.45)歲；病程2～5 d, 平均病程(3.19±0.62)d。兩組患兒性別、年齡等一般資料對比, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 研究方法 給予兩組患兒抗感染、糾正水電解質紊亂、維持酸堿平衡和補液等基本治療。對照組患兒給予溫水服用思密達［博福-益普生(天津)制藥有限公司, 國藥準字H20000690, 規格：3 g］治療, 3 g/次,3 次/d。研究組患兒在對照組基礎上給予服用金雙歧(內蒙古雙奇藥業股份有限公司, 國藥準字S19980004,規格：0.5 g×24 片)治療, 服用劑量如下：11 個月～3 歲為2 片/次, 3～8 歲為3 片/次, 均為3 次/d。治療過程中, 相關醫護人員應密切觀察患兒, 記錄患兒的大便顏色、性狀和次數, 同時還應觀察患兒是否出現嘔吐等癥狀, 及時記錄和治療。兩組均治療4 周。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 對比兩組患兒癥狀消失時間及住院天數 癥狀包括腹瀉、發熱、便血。

1.3.2 對比兩組患兒治療效果 療效判定標準：痊愈：經5 d 治療后, 患兒大便性質和大便次數恢復正常, 各項體征均恢復正常；顯效：經5 d 治療后, 患兒大便性質和大便次數明顯恢復, 各項體征逐漸趨于正常；無效：經5 d 治療后, 患兒大便性質和大便次數未出現任何改善, 甚至出現癥狀加重惡化的表現。臨床總有效率=(痊愈+顯效)/總例數×100%。

1.3.3 對比兩組患兒免疫功能 應用流式分析儀測定患兒治療前后的免疫功能, 免疫功能指標包括CD3+、CD4+及CD8+。檢測藥物治療前后患兒血清中免疫細胞因子的含量, 即采用流式細胞術檢測CD3+、CD4+、CD8+陽性細胞數及百分比, 取患兒晨起空腹靜脈血2 ml, 每個患兒的血清用2 支流式細胞專用管, 2 支流式細胞專用管分1 支為對照管, 1 支為檢測管, 各加入50 μl 新鮮血液, 然后加入CD3、CD4、CD8 混合單克隆熒光抗體, 待充分震蕩混勻后, 室溫下避光15 min, 再加入紅細胞裂解液(1×), 充分混勻后, 室溫下避光10 min, 用磷酸鹽緩沖液(PBS緩沖液)洗滌混合液,5 min/次, 洗滌完成后加入100 μl PBS, 上機檢測。

1.3.4 對比兩組患兒不良反應發生率 包括嘔吐、胃腸道反應、便秘。

1.4 統計學方法 采用SPSS26.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒癥狀消失時間及住院天數對比 研究組患兒腹瀉消失時間、發熱消失時間、便血消失時間和住院天數均明顯短于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患兒癥狀消失時間對比(±s, d)

表1 兩組患兒癥狀消失時間對比(±s, d)

注：與對照組對比, aP＜0.05

組別 例數 腹瀉消失時間 發熱消失時間 便血消失時間 住院天數研究組 250 1.47±0.49a 1.08±0.21a 1.25±0.23a 5.08±0.42a對照組 250 3.18±1.08 3.52±1.37 3.18±1.09 9.58±2.17 t 22.798 27.835 27.393 32.191 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組患兒治療效果對比 研究組患兒治療總有效率98.40%高于對照組的72.80%, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療效果對比［n(%)］

2.3 兩組患兒免疫功能對比 治療前, 兩組患兒CD3+、CD4+、CD8+對比, 差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后, 兩組CD3+和CD4+均較本組治療前升高,CD8+均較本組治療前降低, 且研究組CD3+和CD4+高于對照組, CD8+低于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患兒免疫功能對比( ±s, %)

表3 兩組患兒免疫功能對比( ±s, %)

注：與本組治療前對比, aP＜0.05；與對照組治療后對比, bP＜0.05

組別 例數 CD3+ CD4+ CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 250 57.78±6.37 69.17±7.19ab 21.06±3.85 39.52±4.29ab 54.06±3.39 27.26±2.28ab對照組 250 57.22±6.29 63.16±6.15a 21.36±3.35 36.08±3.83a 54.13±3.47 31.52±3.17a t 0.989 10.044 0.930 9.458 0.228 17.250 P 0.323 0.000 0.353 0.000 0.820 0.000

2.4 兩組患兒不良反應發生率對比 對照組患兒出現3 例嘔吐、2 例胃腸道反應和2 例便秘, 不良反應發生率為2.80%；研究組患兒出現3 例嘔吐、4 例胃腸道反應和2 例便秘, 不良反應發生率為3.60%。兩組患兒不良反應發生率對比, 差異無統計學意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組患兒不良反應發生率比較［n(%)］

3 討論

嬰幼兒消化道疾病較為常見, 其中腹瀉屬于最常見的疾病之一。從其發病機制來看, 小兒腹瀉是由多種病原菌共同或單一作用導致, 如諾如病毒、大腸桿菌、輪狀病毒、耶爾森菌、念珠菌和阿米巴原蟲等,部分患兒還因腹部受涼、消化不良及喂養方式不當導致。其發病病因較為復雜, 且疾病易復發, 全年各季節均可發病, 影響患兒的大便形狀和大便次數。患兒機體功能及免疫系統發育尚不完全, 易受各種病原菌的影響, 從而發生腹瀉, 不利于患兒的生長發育及機體功能成熟, 其機制主要為患兒因機體功能發育不全, 導致消化道、胃腸道內酶和胃酸等物質分泌降低, 不能完全或較好地消化體內的食物, 從而增加患兒胃腸道負擔。腹瀉患兒常伴隨食欲不振、大便次數增多、脫水、電解質紊亂、腹瀉、感染中毒等臨床癥狀, 若不及時進行治療可能會威脅患兒生命安全［6］。目前臨床認為腹瀉發生的原因主要包括：患兒自身感染、對攝入的營養物質過敏、機體免疫功能較弱、腸道菌群嚴重失調等, 具體分為以下3 種類型：①患兒自身因素的影響, 由于患兒年齡較低, 其缺乏成熟的胃腸道功能, 易受致病菌侵襲等因素影響, 導致腸道菌群出現失調或功能紊亂, 進而引發腹瀉；②患兒在日常生活中受飲食、環境等因素的影響, 致病菌侵襲患兒機體進而造成腸道感染, 引發腹瀉；③患兒在治療其他疾病過程中使用抗生素, 導致患兒腸道菌群發生失調引發腸炎,從而導致腹瀉。該類患兒發病人群主要為6 個月～8 歲的兒童, 臨床醫師可通過詢問其相關病史, 進行體格、糞便常規及腸道菌群檢查, 明確患兒發病的具體原因, 從而給予其針對性的治療［7］。治療過程中針對患兒腹瀉的致病因素和相關病癥選擇藥物, 選取與適應證相符的藥物進行治療。目前臨床主要通過抗感染藥物、飲食和補充相關元素及菌群保護劑等方法進行治療, 但上述治療方式雖然可將患兒相關腹瀉癥狀給予緩解, 但治療效果較差, 患兒長期用藥會產生一定耐藥性, 且抗菌藥物的不合理使用也可能導致患兒機體出現問題, 延長病程, 嚴重影響患兒身心健康。且由于藥物的副作用較高, 服用藥物后患兒會出現不同程度的不良反應, 如便秘、胃腸道反應等, 嚴重降低臨床治療效［8,9］。思密達是臨床上常用的治療腹瀉的藥物, 其通過有效成分八面蒙脫石在胃腸道中發揮吸附病原菌的作用, 能夠有效將病原菌經排泄系統排出體外。思密達能選擇性地抑制腸道病原菌, 降低病原微生物對腸黏膜的損害, 從而達到緩解臨床癥狀的目的［10-12］。金雙歧是雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片, 屬于聯合活菌制劑, 性狀為乳白色或為黃色片劑, 間有黃色色斑, 其主要成分為長型雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌和嗜熱鏈球菌。這3 種菌均為人體腸道內正常菌群, 此藥物能夠補充人體內正常生理細菌, 調節腸道菌群失調, 抑制腸道內致病菌的生長, 清除有危害的細菌, 適用于腸道菌群失調引起的腹瀉、慢性腹瀉、抗生素治療無效的腹瀉及便秘等癥狀, 且目前尚未發現不良反應。金雙歧與思密達聯合使用不僅能夠有效治療大部分類型腹瀉,縮短治療時間, 還可幫助患兒建立腸道菌群外平衡狀態, 加強腸道屏障作用, 抑制病原菌繁殖生長, 提高患兒腸道免疫力［13-15］。

王蕾［16］通過觀察金雙歧聯合思密達在小兒腹瀉中的臨床治療效果發現, 經藥物聯合治療后, 腹瀉患兒的臨床有效率高達97.50%, 患兒腹瀉、發熱、腹痛改善時間均明顯縮短, 患兒藥物治療不良反應發生率也顯著降低, 具備較高的臨床應用價值。趙云姝［17］通過觀察金雙歧聯合思密達在腹瀉患兒中的有效性結果發現, 金雙歧聯合思密達在腹瀉患兒中的臨床總有效率高達96.88%, 明顯高于參照組的75.00%；經藥物聯合治療后患兒的臨床癥狀改善時間明顯更短, 患兒腹瀉癥狀緩解, 促進患兒早日康復。張偉淳［18］通過觀察金雙歧聯合思密達在腹瀉患兒中的臨床效果及安全性發現, 金雙歧聯合思密達治療后, 腹瀉患兒止瀉時間、腹痛緩解時間和排便恢復時間均顯著縮短, 患兒臨床有效率為95.00%, 且無不良反應發生, 具有顯著的臨床有效性和安全性。相關研究發現, 從過敏性腹瀉患兒的腹瀉糞便檢查物來看, 其可能與長載膜細胞分泌物活性和能力較低有關, 因其無法將腸道中相關食物、糖分給予充分分解, 導致其在腸道內大量堆積, 增加腸道內滲透壓, 導致機體的水電解質失去平衡［19］；同時, 該情況的出現將改變患兒集體內腸道環境和微生物, 尤其是厭氧菌和雙歧桿菌數量隨之降低。通常來說, 由于家長對小兒腹瀉知識的匱乏, 大多會選擇抗生素治療, 但經長時間治療后患兒癥狀不僅未得到緩解, 還將加重腸道內菌群紊亂情況。已有研究發現,小兒過敏性腹瀉治療的關鍵是恢復腸道菌群平衡［20］。本研究發現, 相較于對照組, 研究組患兒腹瀉、發熱、便血消失時間和住院天數均明顯更短, 差異具有統計學意義(P＜0.05)；對照組患兒經治療后, 總有效率為72.80%, 明顯低于研究組的98.40%, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。分析原因：當患兒服用思密達后, 可幫助金雙歧迅速進入腸道吸水膨脹, 藥物在腸道內壁吸附,起到抑制食物殘渣和腸液的作用, 避免對腸道產生刺激；思密達還有凈化和吸附作用, 可清除體內腸道所殘留的毒素, 起到迅速止瀉, 改善腸胃功能的作用。金雙歧是一類三聯活菌制劑, 患兒服用金雙歧片后, 可首先將其腸道內所需菌群給予補充, 平衡腸道內菌群, 改善患兒過敏性腹瀉癥狀［21］。通過服用金雙歧可迅速激活并繁殖腸道內菌群, 而菌群的增多可提升患兒免疫力［22］。經治療后, 兩組免疫功能指標CD3+和CD4+均升高, CD8+均降低, 且研究組改善效果明顯優于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)；研究組患兒不良反應發生率為3.60%(9/250), 與對照組的2.80%(7/250)對比差異無統計學意義(P＞0.05)。因金雙歧可以在人體內正常生長、繁殖, 從而改善患兒腸道功能狀況, 還可以清除和抑制腸道中存在的對人體有損害的細菌。在臨床研究中發現, 僅對患兒的腸道菌群進行調整和改善, 即單獨采用金雙歧行治療, 通過改善患兒腸道菌群, 可以幫助患兒建立自身的免疫防御機制, 證實采用金雙歧治療不會增加患兒不良反應, 安全性較高, 具備較高的臨床使用價值［23］。

綜上所述, 過敏性腹瀉患兒應用金雙歧藥物治療,可有效提升患兒臨床治療效果, 改善患兒臨床癥狀和免疫功能, 幫助患兒快速緩解癥狀, 促進患兒快速康復, 且臨床安全性較高, 值得在臨床推廣應用。