孫聰玲 陳凱旋 鐘清華
乳頭溢液是臨床常見的乳腺疾病, 其主要特征是漿液性溢液或血性溢液等, 發病率隨著年齡增長而逐漸上升[1,2]。據研究顯示, 40 歲以上女性中患乳頭溢液的比例為2.5%~10.0%, 在50 歲以上女性中則達到20%以上。此外, 乳頭溢液也可發生于男性, 但發病率較低[3]。乳頭溢液雖然并不是一種致命疾病, 但對患者的身體和心理健康都會產生一定的影響, 因此應該引起足夠的重視并及時進行診治[4]。乳管鏡檢和乳管造影是其主要的診斷方法, 但是其對早期病變或隱匿性病變的診斷敏感性和特異性均不高[5,6]。臨床傳統的切除方式包括乳房切口和乳暈切口, 但其在病變定位和切除精度方面均存在一定局限性[7]。因此, 探索更加精準、安全和有效的手術方式是乳腺外科醫生亟需解決的問題。而精準切除乳頭溢液病變乳管是其主要治療手段之一[8]。美蘭染色法是一種近年來發展起來的乳腺手術技術, 其主要原理是通過溢液乳管插入無損傷針頭, 注入美藍染料, 然后做乳暈切口切開,尋找染色乳管, 將染色乳管和周圍病灶一并切除[9,10]。美蘭染色法具有定位準確、切除精度高、出血量少、手術時間短、術后恢復快等優點[11]。本研究旨在探討美蘭染色法在乳頭溢液病變乳管切除治療中的應用效果, 旨在為乳腺外科手術提供一種更為精確、安全、有效的治療方式。現報告如下。
1.1 一般資料 選取2020 年7 月~2021 年12 月在本院行手術治療的60 例女性患者, 均經臨床和乳管造影確診為乳頭溢液患者, 根據手術方式不同分為研究組和對照組, 每組30 例。研究組平均年齡(57.50±8.76)歲;平均病變大小(0.97±0.14)cm;平均病程(8.50±3.09)個月;溢液性質:血性溢液20 例, 漿液性溢液5 例, 清水樣溢液3 例, 乳汁樣溢液(單孔)2 例;溢液單孔單側21 例, 溢液多孔單側2 例, 溢液單孔雙側5 例, 溢液多孔雙側2 例。對照組平均年齡(57.70±8.31)歲;平均病變大小(0.91±0.13)cm;平均病程(8.70±3.22)個月;溢液性質:血性溢液19 例,漿液性溢液5 例, 清水樣溢液3 例, 乳汁樣(單孔)溢液3 例;溢液單孔單側22 例, 溢液多孔單側1 例, 溢液單孔雙側6 例, 溢液多孔雙側1 例。兩組患者一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。見表1。
表1 兩組患者一般資料比較( ±s, n)

表1 兩組患者一般資料比較( ±s, n)
注:兩組比較, P>0.05
指標 類別 研究組(n=30) 對照組(n=30) t/χ2 P年齡(歲) 57.50±8.76 57.70±8.31 0.091 0.928病變大小(cm) 0.97±0.14 0.91±0.13 1.720 0.091病程(個月) 8.50±3.09 8.70±3.22 0.245 0.807溢液性質 血性 20 19漿液性 5 5清水樣 3 3乳汁樣(單孔) 2 3溢液類型 單孔單側 21 22 0.385 0.945多孔單側 2 1單孔雙側 5 6多孔雙側 2 1 0.665 0.137
1.2 納入及排除標準
1.2.1 納入標準 ①年齡在18 歲以上;②B 超及臨床檢查無乳房包塊且病變位置明確;③乳頭溢液患者;④未接受過其他手術治療;⑤無嚴重心、肺、肝、腎等器官疾病;⑥能夠配合隨訪觀察。
1.2.2 排除標準 ①懷孕或哺乳期女性;②有其他乳腺相關疾病史;③服用有影響研究結果的藥物;④曾經接受過與乳腺相關的手術治療;⑤患有其他嚴重疾病, 如心臟病、肝病等;⑥正在進行化療、放療或靶向治療;⑦患有自身免疫性疾病或處于免疫抑制狀態;⑧無法接受手術治療或拒絕手術治療。
1.3 研究方法 兩組患者檢查前經常規乳腺彩超檢查溢液側均無包塊。患者均取仰臥位或半臥位, 充分暴露患乳, 以乳頭為中心采用0.5%碘伏消毒、鋪巾, 尋找溢液乳管開口, 注入2%利多卡因注射液約2 ml, 注射后捏住乳頭1~2 min 時間, 使麻藥充分浸潤。用5 號乳管擴張器反復擴張乳管, 后置入乳管鏡進行觀察。用乳管鏡經過乳頭進入乳管, 通過乳管內部外觀的觀察判定病灶并通過乳管鏡末端光源的位置在皮膚處予以標記。
研究組使用美蘭染色法精準切除的方式, 在乳管鏡檢查結束后, 通過溢液乳管插入無損傷針頭, 注入亞甲藍0.1~0.3 ml, 適當按摩乳頭乳暈, 排出多余染料, 防止染色范圍擴大, 乳頭表面以無菌紗布覆蓋, 等待12 h后進行手術切除。采用半劈開乳頭的放射狀切口, 術中沿藍染導管切除病變導管及周圍1~2 cm 乳腺區段組織, 切除腺體邊緣, 手術均在局部麻醉下進行, 確保切除范圍包括病變部位。對照組采用傳統手術方法進行切除。手術切除后將切除標本進行病理學檢查, 確保切除的范圍包括病變部位。
手術切除后將兩組患者切除標本進行病理學檢查。兩組患者均在手術后給予必要的抗感染和止痛治療, 并在術后第7 天進行拆線, 并進行為期12 個月的隨訪。
1.4 觀察指標及判定標準 ①兩組患者分別在術后3、12 個月進行乳腺超聲檢查, 觀察手術切除面的愈合情況和乳腺內部病變的復發情況。手術切除面的愈合情況判定標準:Ⅰ級:手術切口完全愈合, 沒有明顯的殘留積液;Ⅱ級:手術切口愈合, 有輕微的積液殘留, 但不影響美觀和功能;Ⅲ級:手術切口未完全愈合,存在較多積液或皮膚瘙癢、疼痛等不適癥狀;Ⅳ級:手術切口感染或裂開, 需要重新處理。乳腺內部病變復發情況判定標準:Ⅰ級表示未見復發;Ⅱ級表示復發見1 個病灶;Ⅲ級表示復發見多個病灶;Ⅳ級表示復發癌變。②比較兩組患者手術時間、術中出血量和術后并發癥發生率。
1.5 統計學方法 使用SPSS20.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗;計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗;等級資料采用秩和檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。
2.1 兩組患者手術切除面的愈合情況和乳腺內部病變的復發情況比較 術后3、12 個月, 研究組手術切除面愈合情況優于對照組, 乳腺內部病變復發率低于對照組, 差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者手術切除面的愈合情況和乳腺內部病變的復發情況比較(n)
2.2 兩組患者手術時間、術中出血量和術后并發癥發生率比較 研究組手術時間為(37.23±5.36)min,短于對照組的(48.07±7.22)min, 差異有統計學意義(P<0.05)。研究組術中出血量為(22.67±4.12)ml, 少于對照組的(29.11±7.87)ml, 差異有統計學意義(P<0.05)。研究組術后出現1 例并發癥, 對照組術后出現6 例并發癥, 研究組術后并發癥發生率3.33%低于對照組的20.00%, 差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。
表3 兩組患者手術時間、術中出血量和并術后發癥發生率比較(±s, %)

表3 兩組患者手術時間、術中出血量和并術后發癥發生率比較(±s, %)
注:與對照組比較, aP<0.05
指標 研究組(n=30) 對照組(n=30) t/χ2 P手術時間(min) 37.23±5.36a 48.07±7.22 6.603 0.000術中出血量(ml) 22.67±4.12a 29.11±7.87 3.971 0.000術后并發癥發生率 3.33(1/30)a 20.00(6/30) 4.964 0.026
乳頭溢液病變是乳腺疾病中比較常見的一種, 臨床表現為單側乳頭溢液, 病變包括非典型增生、乳管內乳頭狀瘤和乳腺癌等[12]。乳管鏡是一種用于檢查乳頭溢液患者導管內病變的診斷工具, 其診斷價值主要在于能夠直接觀察導管內部的病變情況[13,14]。乳管鏡能夠對導管內的異常病變進行直接觀察和取樣, 對乳頭溢液的診斷和治療具有重要的臨床意義。與其他影像學檢查方法相比, 乳管鏡具有高靈敏度和高特異性的優點, 能夠提供更加精確的病變定位和診斷。相關資料也證實纖維乳管內視鏡(FDS)對這類疾病的診斷符合率可達90%以上[15,16]。然而, 乳管鏡也存在一些缺陷, 如乳腺的惡性病變大多起源于中小導管和末梢導管, 超出了乳管鏡檢查的范圍。可見單憑FDS 診斷容易漏診。因此, 研究者開始探索更加創新和精準的手術方式, 其中美蘭染色法成為一個備受關注的手術方式。美蘭染色法是一種基于生物學特性的染色技術,能夠針對乳管內的細胞和組織進行染色, 并且能夠區分正常和異常的細胞和組織[17,18]。在乳管鏡檢術中,通過應用美蘭染色法, 醫生可以更加準確地判斷乳管內的病變范圍和位置, 病理科醫師也可以根據染色在各級導管準確取材, 使得一些乳管鏡沒有發現但在中小導管存在占位性病變的患者接受手術, 擴大手術適應證, 實現更精準的手術切除[19,20]。
對于乳頭溢液的治療, 傳統手術方式一般為開放手術, 但這種方式有明顯的局限性, 包括手術創傷大、切口較長、術后恢復慢等[21]。本研究中, 研究組手術時間為(37.23±5.36)min, 短于對照組的(48.07±7.22)min, 差異有統計學意義(P<0.05)。研究組術中出血量為(22.67±4.12)ml, 少于對照組的(29.11±7.87)ml,差異有統計學意義(P<0.05)。這可能是由于美蘭染色法能夠精確定位病變位置, 避免不必要的切除, 從而縮短手術時間, 減少術中出血量。此外, 美蘭染色法還能夠減少手術中的誤切和殘留, 提高手術切除率, 從而降低術后病變的復發率。本研究結果與已有研究結果一致。在以往的研究中, 美蘭染色法已被證明是一種可靠的方法, 在乳頭溢液病變乳管的精準切除方面具有優越性[22]。一項對50 例乳頭溢液病變患者的研究發現, 應用美蘭染色法輔助手術切除后, 手術切除的病變完整切除率達到100%, 且手術時間短、出血少、并發癥發生率低[23]。另一項研究發現, 在美藍染色輔助下,手術切除的準確性明顯提高, 可以避免切除不完整導致的病變復發[24]。
本研究還發現, 術后3、12 個月, 研究組手術切除面愈合情況優于對照組, 乳腺內部病變復發率低于對照組, 差異具有統計學意義(P<0.05)。表明美蘭染色法在精準切除乳頭溢液病變乳管中具有重要的應用價值, 可以提高手術的精準度和安全性, 減少患者痛苦和恢復時間, 具有廣闊的臨床應用前景。這可能是由于美蘭染色法能夠提高手術切除率, 從而減少術后殘留,降低病變的復發率。此外, 美蘭染色法對正常乳管和周圍組織的損傷也較小, 能夠促進創面愈合, 從而提高手術切口的愈合質量。有一些研究結果與本研究結果相符, 也有一些研究結果存在差異[25]。一項對美蘭染色法在乳腺癌手術中的應用進行系統評價的研究發現,美蘭染色法能夠顯著提高乳腺癌手術的手術邊緣檢出率和術后局部復發率, 結果與本研究結果一致。一項研究比較美蘭染色法和冰凍切片法在乳腺癌手術中的應用, 也發現美蘭染色法能夠顯著提高手術邊緣的檢出率和減少術后局部復發率[26]。但有研究結果與本研究結果存在差異, 如一項對美蘭染色法在術中快速診斷乳腺腫瘤的研究發現, 美蘭染色法對腫瘤的檢出率和術后復發率并沒有顯著改善。因此, 本研究還需要進一步驗證美蘭染色法在乳腺癌手術中的應用效果。
然而, 本研究也存在一些限制:①本研究的樣本量較小, 可能存在選取偏倚。②本研究的隨訪時間較短, 需要進一步延長隨訪時間, 觀察手術效果的持續性和穩定性。③本研究僅探討了美蘭染色法在乳頭溢液手術治療中的應用, 還需要進一步探討美蘭染色法在其他乳腺疾病的治療中的應用。
綜上所述, 美蘭染色法精準切除在乳頭溢液病變乳管的手術治療中具有定位準確、切除精度高、術中出血量少、手術時間短、術后恢復快等優點, 能夠提高手術切除率, 降低病變復發率, 同時對正常乳管和周圍組織的損傷也較小, 能夠提高手術切口的愈合質量,值得在乳腺外科手術中推廣應用。