血管內超聲指導藥物涂層球囊介入治療原位冠狀動脈病變臨床效果

劉潔銀，鮑 駿，蘇 衡，施晶晶，尚 暉，蔡文淵，王錫惠，過云峰，高長征，陳翀昊，李云飛，吳學明，王廣艷，顧 鑫，王曉彥

近年來藥物涂層球囊（drug-coated balloon，DCB）治療原位血管病變和大血管病變的效果和安全性越來越受關注，循證證據逐漸增多［1-3］。紫杉醇涂層球囊與植入支架相比，可抑制血管平滑肌細胞增殖，保持血管通暢，無支架內再狹窄及晚期支架內血栓形成風險［4-7］。與傳統藥物洗脫支架（drug-eluting stent，DES）相比，DCB 術后雙聯抗血小板藥物治療時間縮短，出血風險減少［3，8］。國際DCB 共識小組2020 年對之前建議進行更新，認為DCB 術益處與粥樣斑塊消退和血管正性重構有關，尤其推薦其應用于小血管、分叉病變，支架內再狹窄病變［1］，在充分預處理后對大血管病變的應用增加。血管內超聲（IVUS）檢查與冠狀動脈造影（CAG）相比，可反映冠狀動脈病變性質、嚴重程度及累及范圍，有助于術者充分評估血管預處理情況，并進一步選擇合適的介入治療方式，更精確地評估病變血管即時和遠期情況［9-11］。本臨床研究擬通過IVUS 評估冠心病患者冠狀動脈原位病變影像學改變，進一步評價DCB 介入治療對原位冠狀動脈大血管病變的效果及遠期變化。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選擇2022 年2 月至2022 年12 月因不穩定型心絞痛、急性非ST 段抬高型心肌梗死及穩定型心絞痛在江南大學附屬醫院接受CAG 檢查及DCB 治療的64 例冠心病患者。納入標準：①符合冠心病診斷，CAG 顯示冠狀動脈直徑狹窄＞50%；②年齡≥18 歲；③同意使用IVUS 檢查。排除標準：①DCB 治療后靶病變植入補救性支架；②美國紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級≥Ⅲ級，左心室射血分數＜30%；③支架內再狹窄；④有冠狀動脈旁路移植術史；⑤凝血功能異常，雙聯抗血小板藥物有禁忌。本研究方案經江南大學附屬醫院醫學倫理委員會批準，患者或家屬均簽署手術知情同意書。

收集患者基線資料年齡、性別、體質量指數（BMI）、高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙史等。記錄與動脈粥樣硬化相關生化指標，如糖化血紅蛋白（HbA1C）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、肌酐（Crea）等。所有患者行CAG 檢查前均予負荷劑量雙聯抗血小板藥物，常規應用他汀類藥物，并依據患者具體情況，應用β 受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）、前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶/kexin 9 型（PCSK9）抑制劑、降糖藥［主要包括鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑］等藥物。

1.2 冠狀動脈病變及預處理

CAG 檢查結果提示冠狀動脈原位狹窄病變，先行充分預處理（半順應性球囊、非順應性球囊、切割球囊、棘突球囊、雙導絲球囊等），依據預擴張結果判斷是否適合行DCB 治療。如果同時滿足以下3 種情況，可使用DCB 治療［1］：①狹窄病變預處理后無C 型及以上夾層；②心肌梗死溶栓治療（TIMI）血流分級3 級；③殘余狹窄＜30%。如果充分預擴張后未滿足以上任何一項，則植入冠狀動脈支架。

1.3 IVUS 測量方法

采用OptiCross 血管內超聲系統（美國Boston 科技公司），以1 mm/s 自靶病變以遠10 mm 以上進行自動回撤，至靶病變近端1 mm 為止，由2 名研究者同時獨立進行影像分析，采用邊支標記位置匹配等方法對術前、術中、術后靶病變進行測量。所有患者至少接受2 次及以上IVUS 檢查，直至預處理滿意，管腔腔面積和斑塊負荷達標，無C 型以上夾層。測量依據國際統一標準［12］。

1.4 定量CAG 分析測量

采用定量CAG 分析（QCA）測量DCB 治療前后及隨訪時靶病變血管病變長度、參考管腔直徑及最小管腔直徑，并對其術前、術后及復查結果進行比對分析。

1.5 觀察指標

觀察兩組術后即刻及10 個月隨訪CAG 靶血管情況，主要包括術后即刻管腔直徑獲得。隨訪時行QCA 測量計算晚期管腔丟失（LLL）、管腔凈獲得及直徑狹窄率。記錄隨訪期間主要心血管不良事件（MACE），如再次心肌梗死、死亡、靶血管再次血運重建等發生率。

1.6 統計學方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件進行數據分析。計數資料以樣本頻數（%）表示，組間比較用χ2檢驗。正態分布的計量資料以±s 表示，組間比較用獨立樣本t 檢驗；非正態分布的以M（P25，P75）表示，組間比較用Mann-Whitney U 檢驗。本次研究中的檢測均為雙側檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

共納入64 例患者（大血管組40 例，小血管組24 例），大多為男性，隨訪10 個月。兩組患者基線資料比較差異無統計學意義（均P＞0.05），見表1。兩組患者病變整體復雜程度較高，多支病變占比較高，其中美國心臟協會（AHA）病變分級B2/C 級占比＞50%；DCB 術后夾層發生率均較低，且近95%患者達到TIMI 血流分級3 級；病變血管支數、靶病變所在血管、病變預處理方式、AHA 病變分級B2/C級占比、造影可見夾層、TIMI 血流分級3 級占比、預擴壓力、后擴壓力、DCB 直徑和長度比較差異無統計學意義（均P＞0.05），見表2。

表2 兩組冠狀動脈病變特征比較

大血管組DCB 術后即刻最小管腔面積、最小管腔直徑大于術前，斑塊負荷明顯低于術前（均P＜0.05）；小血管組術后即刻最小管腔面積大于術前，斑塊負荷明顯低于術前（均P＜0.05）；兩組術前、術后即刻外彈力膜（EEM）面積、偏心指數（EI）、重構指數（RI）無統計學意義（均P＞0.05），見表3。兩組患者術前及術后病變長度、參考管腔直徑、最小管腔直徑及術后即刻管腔直徑獲得比較差異無統計學意義（均P＞0.05）；兩組隨訪時LLL、管腔凈獲得比較差異無統計學意義（均P＞0.05），大血管組、小血管組分別出現靶病變再狹窄2 例、1 例，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。兩組隨訪期間均無急性心肌梗死、心血管死亡事件發生。

表3 兩組DCB 術治療前后IVUS 檢測指標比較

表4 兩組DCB 術治療前后及隨訪時QCA 測量指標比較

3 討論

《藥物涂層球囊應用德國專家共識》［2］和《藥物涂層球囊臨床應用中國專家共識》［3］推薦，將病變參考血管直徑≥2.8 mm 定義為大血管病變。本研究根據DCB 臨床中使用直徑范圍2.0～2.25～2.5～2.75～3.0～3.5 mm 不等，將大血管病變定義為血管直徑≥2.75 mm。《血管內超聲在冠狀動脈疾病中應用的中國專家共識》［13］中指出，對于血管直徑≥3 mm、非左主干病變管腔面積≤4 mm2，血管直徑≤1.8 mm、斑塊負荷＞70%，血管直徑＜3 mm，管腔面積＜2.8 mm2行介入治療。本研究結果顯示，IVUS 指導下采用DCB 治療原位冠狀動脈病變安全且療效好。IVUS血管腔內影像相對于傳統造影更具優勢，選擇預擴張球囊并參考血管直徑1∶1 進行擴張，根據IVUS 檢查選擇順應性球囊、非順應性球囊、切割球囊、震波球囊、旋磨等進行DCB 充分預處理，使殘余狹窄≤30%，TIMI 血流分級3 級，無C 型以上夾層是適合的。本研究中大血管組和小血管組一樣安全，DCB術后未發生明顯影響血流的C 型以上夾層，管腔面積、直徑較術前明顯增加且斑塊負荷降低，EI 和RI無明顯差異。IVUS 能準判斷病變性質，指導旋磨等充分預處理，避免CAG 對于模糊、迂曲、鈣化病變的局限性，同時可及時發現夾層等并發癥，準確選擇合適的DCB 介入治療。DCB 表面涂以抗增殖藥物紫杉醇，球囊擴張時到達冠狀動脈靶病變，擴張后向冠狀動脈血管壁釋放紫杉醇分子結合，從而達到抑制血管內膜增生的效果。DCB 有以下優勢：①血管內介入無植入，減少炎癥反應和血栓發生率；②術后僅需1 個月雙聯抗血小板聚集治療，與支架植入后1 年雙抗雙聯抗血小板聚集相比明顯縮短，尤其適用于高出血患者；③保留血管自身結構，后續如有再狹窄可有機會植入支架。以往DCB更多用于支架內再狹窄、小血管病變、分叉病變等，隨著臨床應用深入，目前可用于處理伴有高出血風險、糖尿病和急性冠狀動脈綜合征等臨床狀況的原位血管病變、大血管病變，并展開了相關探索研究。一項單中心前瞻性觀察研究對120 例直徑＞3 mm原位血管病變患者進行長達12 個月隨訪，結果顯示DCB 應用于原位大血管病變有較好的可行性、安全性及療效［14］。Rosenberg 等［15］采用DCB 治療原位大血管病變（直徑＞2.75 mm）并隨訪9 個月，結果顯示與原位小血管病變治療相比，靶血管再次血運重建率、MACE 發生率差異均無統計學意義，認為DCB 治療原位大血管病變具有較好的安全性和可行性。Yu 等［16］采用DCB 治療原位大血管病變（直徑＞2.8 mm）并隨訪10 個月，結果顯示與原位小血管病變治療相比，QCA 測量LLL、MACE 發生率差異均無統計學意義。本研究顯示，DCB 治療原位冠狀動脈大血管病變（直徑≥2.75 mm）的效果與小血管病變相當，拓展了DCB 在冠狀動脈原位病變治療中的循證證據。

本研究結果顯示，IVUS 指導下對原位冠狀動脈大血管病變充分預處理后使用DCB 治療是安全有效的，隨訪10 個月后復查CAG 結果較滿意。使用QCA 軟件測量CAG 血管LLL，大血管組與小血管組相比差異無統計學意義，無臨床急性心肌梗死等發生，隨訪10 個月臨床MACE 發生率無明顯增加。但本研究樣本量較小，為單中心非隨機對照研究，期待進一步開展多中心大樣本研究。