保陰煎聯合壽胎丸對先兆流產患者性激素水平及妊娠結局的影響

熊蘇力，張一沛，方家

1.江西中醫藥大學附屬醫院，江西 南昌 330006；2.南昌市洪都中醫院，江西 南昌 330013

先兆流產為早期妊娠常見并發癥，孕婦多出現不明原因的陰道少量出血，同時伴陣發性下腹痛及腰痛癥狀，若未及時治療或休息則會引發自然流產、貧血、感染等，影響正常妊娠。地屈孕酮為西醫治療該病常用藥，可促進子宮內膜分泌，為孕卵著床供給營養，維持正常妊娠，但實踐發現早期過量應用可能會造成胎兒畸形，且不良反應多，總體療效有限［1］。中醫將先兆流產歸為“胎動不安”“胎漏”范疇，病機與氣血虧虛、脾腎兩虛、沖任不固等有關，治療應以益腎、安胎為法。保陰煎、壽胎丸均為安胎經方，有固沖護任、補腎安胎等功效，二者單用于先兆流產中均能降低流產風險［2-3］。為提高臨床療效，本研究觀察保陰煎聯合壽胎丸對先兆流產患者性激素水平及妊娠結局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取2021 年1 月至2022 年6 月江西中醫藥大學附屬醫院接診先兆流產患者93 例，經江西中醫藥大學附屬醫院醫學倫理委員會審批通過，用隨機數字表法分成對照組（n=46）、研究組（n=47）。對照組年齡（29.58±3.14）歲，年齡范圍22～45 歲；孕周（6.12±0.56）周，孕周范圍4～8周；孕次（1.52±0.42）次，孕次范圍1～3 次。研究組年齡（29.65±3.22）歲，年齡范圍22～43 歲；孕周（6.09±0.54）周，孕周范圍4～7 周；孕次（1.60±0.49）次，孕次范圍1～3 次。兩組一般資料相比（P>0.05），有可比性。

1.2 納排標準

納入標準：符合《婦產科學》［4］中先兆流產相關診斷；年齡>20 歲；尿妊娠試驗陽性；自愿簽訂知情同意書；精神狀況正常。排除標準：異位妊娠者；習慣性流產者；合并功能性子宮出血或子宮肌瘤者；對本次研究藥物有禁忌證者；肝腎功能不全者；合并惡性或良性腫瘤者；免疫功能異常者。

1.3 方法

兩組均予臥床休息、調整飲食、禁止性生活、保障睡眠充足等生活干預，同時予地屈孕酮治療，初次劑量40 mg/次，此后每8 小時服用10 mg。對照組予壽胎丸［阿膠、桑寄生、川續斷各100 g，菟絲子（炒燉）200 g，將桑寄生、續斷、菟絲子軋細，阿膠水化和為丸，0.3 g/丸］20 丸/次，2 次/天。研究組在上述治療基礎上予保陰煎治療，方劑如下：生地、熟地、白芍各6 g，黃芩、續斷、黃柏、山藥各4.5 g，甘草3 g，水煎取汁，150 mL/次，2 次/天。兩組均連續治療2 周。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效參照《婦產科學》［4］中擬定相關療效標準。治愈：治療5 天內，臨床腹痛、陰道出血等癥狀消失，超聲檢查提示胚胎發育正常；有效：治療1 周后，臨床腹痛、陰道出血等癥狀消失，超聲檢查提示胚胎發育正常；無效：治療2 周后，臨床腹痛、陰道出血等癥狀無改善，超聲檢查提示胚胎發育停止。總有效率=（治愈+有效）例數/總例數×100%。（2）實驗室指標，取治療前、2 周后測定①性激素水平：用化學發光法測定孕酮（P）、β-人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）及雌二醇（E2）水平；②炎性因子：用酶聯免疫法測定白介素-10（IL-10）及γ-干擾素（INF-γ）水平。（3）妊娠結局，隨訪并統計兩組產婦妊娠結局，包括流產、早產及足月妊娠等情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

研究組總有效率（95.74%）較對照組高（80.43%），差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比［例(%)］

2.2 性激素水平

兩組治療后E2、β-hCG、P 水平均增高，且研究組E2、β-hCG、P 水平較對照組更高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組性激素水平對比（）

表2 兩組性激素水平對比（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.3 炎性因子水平

兩組治療后IL-10 水平均增高，INF-γ 水平均下降，且研究組IL-10、INF-γ水平改善較對照組優，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組炎性因子水平對比（）

表3 兩組炎性因子水平對比（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.4 妊娠結局

研究組足月妊娠率（85.11%）較對照組高（67.39%），流產率（4.26%）較對照組低（19.57%），差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

先兆流產為產科常見病，相關研究［5］顯示其患病率占妊娠女性的10%～15%左右，發病機制暫未明確，染色體異常、環境影響、母體因素等均能誘發該病，若早期發現并給予有效治療，可使妊娠繼續，確保胎兒順利產出。既往西醫治療先兆流產多以激素為主，其中以地屈孕酮最為常用，其可通過結合孕激素受體，提高子宮內膜容受性，加快受精卵著床，且可調控子宮血液循環，拮抗子宮收縮，為胚胎發育提供穩定子宮內膜環境［6］。

P 主要由卵巢黃體分泌，可使子宮平滑肌中Na+水平增高，在妊娠期間可減少外界對子宮平滑肌的刺激，利于受精卵生長發育；β-hCG 是由合體滋養細胞分泌，可促使黃體功能生長，提供妊娠所需激素，且在孕8～10 周達到高峰值；E2 在妊娠期間濃度與β-hCG 水平一致，其水平在孕8～10 周可達到高峰值，故本研究納入孕周不超過8 周的患者，觀察其性激素水平，以間接反映治療效果［7］。本研究結果顯示，治療后研究組臨床療效、E2、β-hCG、P 水平及足月妊娠率較對照組高，流產率較對照組低，提示保陰煎聯合壽胎丸用于先兆流產療效確切，可提高患者性激素水平，改善妊娠結局。分析原因為，中醫學認為先兆流產多由氣血不足、腎氣虛而導致沖任受損、胎動不穩，治宜補腎、安胎為法［8］。保陰煎聯合壽胎丸中續斷、桑寄生可止崩漏、強筋骨、補肝腎；菟絲子可安胎、固精縮尿、滋補肝腎；黃芩可瀉火解毒、清熱燥濕、止血、安胎；白芍養血調經、平肝止痛；阿膠既可滋陰，又可補血；熟地養陰生津、清熱涼血；生地涼血、清熱生津、止血。研究［9-10］證實，菟絲子所含黃酮能調控母體與胎兒內分泌-免疫平衡，發揮維持早孕作用，且可通過調控滋養細胞凋亡、增殖，發揮保胎效果；續斷可增強骨質，且其主要化學成分能刺激孕激素受體啟動，加快胚胎著床；黃芩所含多糖類、黃酮苷類等成分有增強免疫、抗氧化、抗炎等作用，其能通過拮抗子宮免疫微環境中CD4+，維持免疫耐受狀態，對降低胚胎死亡率及流產率有正性調節作用；諸藥合用可間接或直接調控內源性激素平衡，改善子宮和胎盤微循環，繼而改善妊娠結局。

相關研究［11-12］發現，Th1/Th2 細胞因子表達失衡與先兆流產發病關系密切，正常妊娠下以Th2（IL-10 等）細胞因子占主導，可拮抗炎癥反應，加快母體產生免疫耐受，Th1（INF-γ 等）細胞因子分泌增加，可激活抗感染免疫，干擾受精卵著床，而在先兆流產進展中Th2 向Th1 轉移，免疫平衡失衡則致流產發生。本研究結果顯示，治療后研究組IL-10 水平較對照組高，INF-γ 水平較對照組低，提示保陰煎聯合壽胎丸可調節先兆流產患者炎性因子表達。分析原因可能為，保陰煎中白芍所含白芍總苷能通過拮抗TLR4/MyD88 信號通路，調節微炎癥狀態，發揮血管保護作用；黃芩可通過調控炎癥信號通路，拮抗多種炎癥因子表達，繼而調節Th1/Th2動態平衡，提升母體孕酮含量，發揮保胎作用。

綜上所述，保陰煎聯合壽胎丸可提高先兆流產患者性激素水平，調節炎性因子表達，改善妊娠結局。但本研究仍存有一定不足，如選取病例數較少，加之未觀察遠期療效及用藥安全性，可能使研究結論產生誤差，今后臨床應針對以上不足進行多中心、大樣本補充研究。