替羅非班聯合比索洛爾對冠心病介入治療患者心功能、炎癥反應及心血管不良事件的影響

王云峰，馬凱，王彥軍

安陽市殷都區人民醫院，河南 安陽 455133

冠心病為臨床常見內科疾病，是由冠狀動脈狹窄、阻塞引起的心肌缺氧、缺血所致，臨床多表現為胸痛胸悶、心絞痛、呼吸急促、疲憊乏力等，嚴重可引起猝死，危及患者生命［1-2］。經皮冠狀動脈介入治療可通過心導管技術，疏通阻塞且狹窄的冠狀動脈，解除動脈缺血而治療冠心病，但術后易出現局部炎癥，影響預后［3］。替羅非班屬非肽類血小板膜蛋白受體拮抗劑，具有安全性高、起效快等特點，可通過競爭性地結合血小板膜蛋白受體，阻止血小板聚集、血栓形成，但單獨用藥對改善微循環障礙效果欠佳［4-5］。比索洛爾屬β 受體阻滯劑，具有擴張動脈血管、緩解心肌耗氧量、降低心臟負荷及改善心肌舒張等作用，可快速使心功能恢復，改善預后［6-7］。本研究選取96 例冠心病患者為研究對象，旨在探究替羅非班聯合比索洛爾治療方案的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取安陽市殷都區人民醫院收治的96 例冠心病患者（2019 年6 月至2022 年6 月），按隨機數字表法將患者分為對照組、聯合組，各48 例。其中對照組男29 例，女19 例；年齡（61.54±7.32）歲，年齡范圍47～76 歲；病程（3.65±0.98）年，病程范圍1～6 年；美國紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級：Ⅰ級10 例，Ⅱ級16 例，Ⅲ級14 例，Ⅳ級8 例；疾病類型：心肌梗死18 例，心絞痛17 例，缺血性心臟病13 例。聯合組男28 例，女20 例；年齡（62.36±6.88）歲，年齡范圍46～77 歲；病程（3.92±0.87）年，病程范圍2～6 年；NYHA 心功能分級：Ⅰ級12 例，Ⅱ級14 例，Ⅲ級17 例，Ⅳ級5 例；疾病類型：心肌梗死20 例，心絞痛15 例，缺血性心臟病13 例。兩組基線資料均衡可比（P>0.05）。

1.2 納排標準

（1）納入標準：經心電圖、冠狀動脈造影檢查確診為冠心病；患者均行PCI 術；患者及其近親屬知情，簽署同意書。（2）排除標準：既往有心臟手術史者；嚴重器質性疾病者；伴嚴重惡性腫瘤者；患精神病者；免疫性疾病者；過敏體質者；心律失常難以糾正者；認知功能障礙者；依從性差者。

1.3 方法

兩組入院后均行經皮冠狀動脈介入術（PCI）治療：局麻后，術區常規消毒鋪巾，右側橈動脈入路穿刺，置入導絲，沿導絲插入鞘管，創建血管內通道，從外鞘置入造影導管，導絲至冠脈口，注造影劑，確認冠狀動脈病變支數、病變程度，再置入導絲至遠端，沿導絲注入藥物涂層支架系統，壓力泵加壓，支架撐開。術后均給予患者口服硫酸氫氯吡格雷片75 mg/次，阿司匹林腸溶片100 mg/次，酒石酸美托洛爾片50 mg/次等常規治療。

1.3.1 對照組采用鹽酸替羅非班注射用濃溶液（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20090328，規格：50 mL∶ 12.5 mg）術前靜脈推注10 μg/kg，3 min；術后再以0.15 μg·kg-1·min-1，微量泵入24 h，治療14 d。

1.3.2 聯合組在對照組基礎上聯合富馬酸比索洛爾膠囊（先聲藥業有限公司，國藥準字H20000200，規格：5 mg）口服，初始劑量2.5 mg/次，1 次/天，后根據病情調整劑量，最大劑量不超過10 mg/次，治療14 d。

1.4 觀察指標

（1）比較兩組治療前、治療14 d 后心功能指標［每搏輸出量（SV）、心輸出量（CO）、心臟指數（CI）、左室射血分數（LVEF）］，采用超聲心動圖顯像儀（飛利浦，EPIQ 7C）進行檢測。（2）比較兩組治療前、治療14 d 后血液流變學指標［全血低切黏度（LBV）、全血高切黏度（HBV）、紅細胞比容（HCT）、纖維蛋白原（FIB）］，取靜脈血4 mL，采用全自動血流變分析儀（恒拓，HT-100G）測定。（3）比較兩組治療前、治療14 d 后血管內皮功能指標［血管性假血友病因子（vWF）、一氧化氮（NO）、內皮素1（ET-1）］，取靜脈血4 mL，2 500 r/min 轉速離心10 min（r=10 cm），分離血清，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）進行測定。（4）比較兩組治療前、治療14 d 后血清C 反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、分形趨化因子（Fractalkine）、內臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑（Vaspin）水平，采用ELISA 法檢測。（5）比較兩組心血管不良事件發生率，包括心律失常、再發心絞痛、心肌梗死。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 心功能指標

與治療前相比，各組治療14 d 后SV、CO、CI、LVEF 明顯升高，其中聯合組更為顯著，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組心功能指標比較（）

表1 兩組心功能指標比較（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.2 血液流變學指標

治療后聯合組LBV、HBV、HCT、FIB 降低幅度大于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組血液流變學指標比較（）

表2 兩組血液流變學指標比較（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.3 血管內皮功能指標

與對照組相比，治療后聯合組vWF、ET-1 水平明顯降低，NO 水平明顯升高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組血管內皮功能指標比較（）

表3 兩組血管內皮功能指標比較（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.4 血清CRP、IL-6、Fractalkine、Vaspin 水平

與對照組相比，治療后聯合組血清CRP、IL-6、Fractalkine 水平較低，Vaspin 水平較高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組血清CRP、IL-6、Fractalkine、Vaspin水平比較（）

表4 兩組血清CRP、IL-6、Fractalkine、Vaspin水平比較（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.5 心血管不良事件發生率

治療后隨訪6 個月，對照組失訪2 例，聯合組失訪3 例。聯合組心血管不良事件總發生率（4.44%）與對照組（10.87%）相比，差異無統計學意義（P>0.05）。見表5。

表5 兩組心血管不良事件發生率比較［例（%）］

3 討論

近年來，隨著人們生活水平的提高，冠心病發病率呈逐年遞增趨勢，該病發病誘因包括肥胖、高血壓、高血糖、不規律的生活、吸煙及遺傳等，若不及時控制病情可引發心絞痛，還可進展為心律失常、心肌梗死、心力衰竭等［8-9］。PCI 作為治療冠心病的首要方案，在緊急狀況下可及時有效疏通閉塞狹窄血管，緩解缺血情況，改善癥狀，但術后可能會引發心血管不良事件的發生［10］。

替羅非班作為非肽類血小板膜蛋白受體拮抗劑，對血小板纖維蛋白原受體具有高選擇性及特異性，通過阻止纖維蛋白原與糖蛋白IIb/IIIa 結合，阻斷血小板聚集，但效果有限，需聯合用藥提高療效［11］。比索洛爾作為β 受體阻滯劑，主要通過阻止心臟β-受體，降低交感腎上腺素能活性的反應，減少心肌氧化反應負荷，提升β 腎上腺素受體，穩定心率，降低心肌耗氧量、心律失常等心血管不良事件的發生；此外，還可抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統，降低兒茶酚胺對心肌的毒性，抑制心室重構，阻礙異常內源性心肌細胞收縮，進而改善心肌組織收縮功能，促使心功能恢復［12］。本研究數據顯示，治療14 d 后聯合組SV、CO、CI、LVEF 高于對照組，LBV、HBV、HCT、FIB 低于對照組（P<0.05），且兩組心血管不良事件總發生率相比無差異（P>0.05）。由此說明，替羅非班聯合比索洛爾治療冠心病患者可有效改善心功能，調節血液流變學指標。另外，血管內皮功能可參與冠心病的發生與發展［13］，血清vWF 可通過介導血小板黏附到內皮細胞，使中性粒細胞激活、氧代謝產物釋放，促進血栓形成；血清ET-1 可促進血管收縮，血清NO 可擴張血管，二者水平于正常情況下處于平衡狀態，當機體血管內皮功能發生異常時，NO 降低，ET-1 升高，可促進動脈粥樣硬化形成。本研究數據顯示，治療14 d 后聯合組血清vWF、ET-1 水平低于對照組，NO 水平高于對照組（P<0.05）。說明替羅非班聯合比索洛爾治療可有效調節血管內皮功能。分析原因為，替羅非班通過競爭性地占據血小板膜糖蛋白受體，抑制纖維蛋白原與該受體結合，從而快速抑制血小板聚集，減少脂質斑塊脫落、缺血再灌注所致的血管內皮損傷；而比索洛爾可通過降低ET-1 合成與釋放，從而降低密度脂蛋白生成，進一步保護血管內皮功能。

另有研究［14-15］指出，血清CRP、IL-6、Fractalkine、Vaspin 與冠心病病理機制密切相關，血清CRP 為急性時相蛋白，其水平升高可促進炎癥加劇，增加心肌梗死發生風險；血清IL-6 為促炎因子，其水平升高可促進CRP 分泌；血清Fractalkine 為趨化因子，參與多種炎癥因子的表達，并介導炎癥細胞遷移、調控冠狀動脈斑塊穩定性，其水平可反映冠狀動脈內皮細胞炎癥程度；血清Vaspin 為新型細胞因子，可參與糖脂代謝過程，其水平升高可導致糖脂代謝異常堆積引發心血管粥樣硬化，加重病情。本研究數據表示，治療14 d 后聯合組血清CRP、IL-6、Fractalkine 水平低于對照組，Vaspin 水平高于對照組（P<0.05）。說明，替羅非班聯合比索洛爾治療可有效緩解炎癥反應。分析原因為，替羅非班通過阻斷血小板聚集最后途徑，減少血小板活化，從而調控血小板膜上炎癥因子釋放，進而緩解炎癥反應繼發的斑塊破裂；而比索洛爾通過改善心肌缺血狀態，減少心肌耗氧，從而增強細胞免疫，抑制炎癥反應。

綜上，替羅非班聯合比索洛爾治療冠心病患者可有效改善心功能，調節血液流變學及血管內皮功能指標，緩解炎癥反應，且不良心血管事件無明顯增加，安全可靠。