厄貝沙坦聯合他克莫司治療IgA 腎病的效果及對腎功能指標、炎癥-免疫狀態的影響

賈閃閃

商丘市第一人民醫院，河南 商丘 476100

IgA 腎病是全球范圍內最常見的原發性腎小球 腎炎，是慢性腎臟疾病的主要原因，約40%的患者在確診20 年后可發展成終末期腎病［1］。IgA 腎病主要表現為蛋白尿、高血壓、血尿等，隨著病情進展，患者腎功能損傷也隨之加重，甚至導致腎功能衰竭，嚴重影響患者預后［2］。目前臨床治療IgA 腎病多以免疫抑制、降壓、利尿消腫等藥物治療為主［3］。厄貝沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，具有改善腎小球濾過率（eGFR）及血壓等作用［4］。他克莫司具有較強免疫抑制作用，可有效改善患者蛋白尿及血清白蛋白水平［5］。本研究擬以厄貝沙坦聯合他克莫司治療IgA 腎病患者，并探究其臨床療效及對腎功能指標、炎癥-免疫狀態的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經商丘市第一人民醫院（以下簡稱我院）醫學倫理委員會審批通過，選取于我院就診（2021 年10 月至2022 年10 月）的80 例IgA 腎病患者，隨機數字表法分為對照組（40 例）、聯合組（40 例）。其中對照組女14 例，男26 例；年齡（36.17±8.08）歲，年齡范圍20～59 歲；病程（20.67±8.59）個月，病程范圍3～38 個月；局灶增生壞死性IgA 腎病7 例，局灶增生性IgA 腎病8 例，系膜硬化性IgA 腎病11例，輕微病變型IgA 腎病14 例。聯合組女18 例，男22 例；年齡（37.24±8.11）歲，年齡范圍21～60 歲；病程（21.06±8.64）個月，病程范圍2～39 個月；局灶增生壞死性IgA 腎病6 例，局灶增生性IgA 腎病7例，系膜硬化性IgA 腎病12 例，輕微病變型IgA 腎病15 例。兩組一般資料均衡可比（P>0.05）。

1.2 納排標準

1.2.1 納入標準（1）符合IgA 腎病診斷標準［6］，首次確診；（2）臨床資料完整；（3）患者及其近親屬知情本研究內容（已簽署承諾書）。

1.2.2 排除標準（1）心肌梗死；（2）肝功能異常；（3）惡性腫瘤；（4）甲狀旁腺功能亢進；（5）孕期或哺乳期女性；（6）高血壓控制不佳；（7）過敏體質；（8）入組前3 個月內使用過其他免疫抑制劑等可能影響研究結果的藥物。

1.3 治療方法

對照組：厄貝沙坦片（深圳市海濱制藥有限公司，國藥準字H20000511，規格：0.15 g），0.15 g/d。聯合組：在對照組基礎上給予他克莫司膠囊（浙江弘盛藥業有限公司，國藥準字H20084522，規格：1 mg），起始劑量0.05～0.1 g·kg-1·d-1，監測血藥濃度，并根據監測結果調整劑量（血藥濃度控制在3～10 ng/mL）。兩組均連續治療2 個月。

1.4 療效判定標準

（1）治愈：24 h 尿蛋白定量（24 h Upro）<0.2 g，尿常規紅細胞計數、腎功能正常；（2）顯效：24 h Upro降低≥50%，尿常規紅細胞計數降低≥3個/HP，腎功能正常；（3）有效：24 h Upro 降低20%～49%，尿常規紅細胞計數降低<3 個/HP，腎功能正常或未改善；（4）無效：上述指標均未見改善或惡化。臨床總有效率=（總例數-無效例數）/總例數×100%。

1.5 觀察指標

（1）臨床療效。（2）治療前及治療2 個月后腎功能指標，于患者空腹狀態下抽取靜脈血，離心（1 500 r/min，5 min）取血清，采用全自動生化分析儀（UA5421 型，日本Olympus）檢測血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平，計算腎小球濾過率（eGFR），男性患者eGFR=（Scr×175）-（年齡×1.154）-0.203，女性患者eGFR=0.742×男性患者eGFR；取患者24 h 尿液，采用全自動生化分析儀（7600-020 型，日本Olympus）檢測24 h Upro。（3）治療前及治療2 個月后免疫功能指標，取上述血清標本，采用流式細胞儀（美國BD FACS Can-to TM）檢測CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。（4）治療前及治療2 個月后血清細胞因子，取上述血清標本，以酶聯免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、單核趨化因子-1（MCP-1）、S100 鈣結合蛋白A8/A9復合物（S100A8/A9）、核轉錄因子-κB（NF-κB）水平。（5）不良反應（惡心、嘔吐、頭痛）發生率。

1.6 統計學方法

以SPSS 22.0 對結果進行分析。計數資料以例（%）表示、行χ2檢驗；計量資料以表示、行t檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

聯合組臨床總有效率為92.50%，高于對照組75.00%（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［例（%）］

2.2 腎功能指標

與治療前相比，各組治療2 個月后24 h Upro、Scr、BUN 水平明顯降低，eGFR 明顯升高，其中聯合組更為顯著（P<0.05）。見表2。

表2 兩組腎功能指標比較（）

表2 兩組腎功能指標比較（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.3 免疫功能指標

治療2 個月后聯合組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高幅度大于對照組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組免疫功能指標比較（）

表3 兩組免疫功能指標比較（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.4 血清細胞因子水平

與對照組相比，治療2 個月后聯合組血清TNF-α、MCP-1、S100A8/A9、NF-κB 水平明顯降低（P<0.05）。見表4。

表4 兩組血清細胞因子水平比較（）

表4 兩組血清細胞因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.5 不良反應發生率

聯合組不良反應總發生率（12.50%）與對照組（7.50%）相比，差異無統計學意義（P>0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應發生率比較［例（%）］

3 討論

IgA 腎病的發病機制尚無統一意見，多認為其與機體炎癥反應、免疫失衡等因素有關，因此在臨床治療中主要以血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、免疫抑制劑等為主，但尚未取得滿意臨床療效［7］。

厄貝沙坦可有效阻斷血管緊張素受體所介導的反應，控制血壓；還可增加腎小球基底膜通透性，抑制尿蛋白排出［8-9］。他克莫司屬于鈣調蛋白抑制劑，可有效抑制白細胞介素-2、重組干擾素-γ 等基因轉錄，抑制T 細胞分化增殖，減輕機體免疫炎癥反應；還可降低尿蛋白水平，減輕腎小球損傷［10-11］。

本研究結果顯示，聯合組臨床總有效率、eGFR均高于對照組，24 h Upro、Scr、BUN 水平均低于對照組。分析其原因在于，他克莫司與厄貝沙坦均具有降低尿蛋白水平的作用，兩者聯合可發揮協同增效作用，進一步提高eGFR，從而有效促進腎功能恢復，減輕臨床癥狀，進而增強療效。本研究還發現，與對照組相比，聯合組可顯著提高CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。究其原因在于，他克莫司可調控機體免疫應答反應，維持免疫平衡，從而有效改善免疫功能。

本研究中，與對照組對比發現，聯合組能顯著下調血清TNF-α、MCP-1、S100A8/A9、NF-κB 水平。其中TNF-α 可促使巨噬細胞、單核細胞分泌溶菌酶，誘導機體炎癥反應，加重腎損傷［12］。MCP-1可提高巨噬細胞黏附性，促使炎癥反應發生，進而損傷腎組織［13］。S100A8/A9 參與調控機體炎癥反應，在系統性紅斑狼瘡、風濕性關節炎等自身免疫性疾病發展中有重要作用，其表達水平與IgA 腎病病情程度呈正相關［14］。NF-κB屬于多功能轉錄因子，可誘導TNF-β1 釋放，加重機體炎性損傷［15］。由此可見，采用厄貝沙坦聯合他克莫司治療IgA 腎病患者能顯著降低炎癥反應，進一步減輕腎損傷。這應該是因為，他克莫司具有抑制炎性因子表達的作用，因此相較于單一采用厄貝沙坦能進一步減輕患者炎性損傷。此外，兩組間不良反應發生率比較，無顯著差異，提示采用厄貝沙坦聯合他克莫司治療IgA 腎病患者對不良反應發生風險無明顯增加作用，有一定安全性。

綜上所述，采用厄貝沙坦與他克莫司聯合治療可有效改善IgA 腎病患者腎功能及免疫功能，降低炎癥反應，提高療效，且有一定安全性。