舍曲林聯(lián)合文拉法辛對(duì)產(chǎn)后抑郁患者微炎癥指標(biāo)及抑郁水平的影響

包月妃，張志華，蔡文婷

贛州市第三人民醫(yī)院，江西 贛州 341000

產(chǎn)后抑郁為女性產(chǎn)褥期高發(fā)疾病，以焦慮、情 緒不穩(wěn)、過度擔(dān)憂嬰兒及自身健康等為主要表現(xiàn)，若隨病情進(jìn)展，不但會(huì)對(duì)產(chǎn)婦身心健康構(gòu)成不良影響，且會(huì)對(duì)嬰兒生長(zhǎng)發(fā)育、情感認(rèn)知等造成一定影響［1-2］。現(xiàn)階段產(chǎn)后抑郁患者臨床首選藥物治療，舍曲林作為抗抑郁常用藥，能通過選擇性阻滯5-羥色胺（5-HT）再攝取達(dá)到抗抑郁目的，但單獨(dú)使用總體治療效果有限［3］。文拉法辛屬去甲腎上腺素（NE）和5-HT 再攝取拮抗劑，其活性代謝產(chǎn)物（去甲基文拉法辛）能通過拮抗NE 及5-HT 雙重再攝取而發(fā)揮抗抑郁效果，且已有研究證實(shí)將其用于產(chǎn)后抑郁癥治療可減輕患者抑郁程度，改善睡眠及生活質(zhì)量［4-6］。考慮將文拉法辛與舍曲林合用于產(chǎn)后抑郁可獲益，本研究將重點(diǎn)分析二者聯(lián)用對(duì)產(chǎn)后抑郁患者微炎癥指標(biāo)及抑郁水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年4 月至2022 年4 月贛州市第三人民醫(yī)院收治的95 例產(chǎn)后抑郁癥患者，經(jīng)贛州市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，依隨機(jī)數(shù)字表法將入選者分成研究組（n=48）和對(duì)照組（n=47）。研究組年齡（28.64±3.15）歲，年齡范圍21～39 歲；病程（6.35±2.09）周，病程范圍2～12 周；剖宮產(chǎn)15 例，自然分娩33 例。對(duì)照組年齡（28.79±3.25）歲，年齡范圍21～41 歲；病程（6.47±2.15）周，病程范圍2～11 周；剖宮產(chǎn)17 例，自然分娩30 例。兩組基線資料對(duì)比（P>0.05），研究可行。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合產(chǎn)后抑郁［1,7］相關(guān)診斷；（2）產(chǎn)后2 周，愛丁堡產(chǎn)后抑郁量表（EPDS）［8］評(píng)分≥13 分；（3）入組前未接受過抗抑郁癥相關(guān)治療；（4）患者知情研究，并自愿加入。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡<18 歲；（2）伴其他精神疾病；（3）多胎妊娠；（4）對(duì)本研究用藥不耐受或有過敏史；（5）合并惡性腫瘤。

1.3 治療方法

對(duì)照組予鹽酸舍曲林片（成都奧邦藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060383，規(guī)格：50 mg）治療，50 mg/次，1 次/天，依個(gè)體及病情差異在2～3 周內(nèi)逐步增加藥量，最大日劑量不得>150 mg。在其基礎(chǔ)上，研究組合用鹽酸文拉法辛緩釋膠囊（北京福元醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143052，規(guī)格：75 mg）治療，75 mg/次，1 次/天，依個(gè)體及病情差異在2 周內(nèi)逐步增加藥量至150 mg/d，最大日劑總量不得>225 mg。兩組均持續(xù)治療8 周，且治療期間禁止母乳喂養(yǎng)。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）采集患者治療前、治療8 周晨起靜脈血5 mL，離心15 min（3 500 r/min）后，提取上層血清，放于-70 ℃冰箱儲(chǔ)存，待檢。①性激素水平：應(yīng)用放射免疫法檢測(cè)雌二醇（E2）、孕酮（P）及催乳素（PRL）水平；②微炎癥指標(biāo)：應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白介素-1β（IL-1β）、IL-10 及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（2）抑郁水平：于治療前、治療8 周應(yīng)用EPDS 測(cè)評(píng)患者抑郁水平。量表共10 個(gè)條目，涉及恐懼、應(yīng)對(duì)能力、抑郁、失眠等方面，滿分最高30 分，以12 分為臨界值，評(píng)分越高抑郁程度則越重。（3）療效：依EPDS 評(píng)分［5］減分率測(cè)評(píng)療效。基本痊愈：EPDS評(píng)分下降>75%；顯效：50%

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 性激素水平

與治療前比，兩組治療后P、PRL 水平均明顯下降，E2 水平均明顯增高，且研究組上述性激素水平較對(duì)照組改善更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組性激素水平相比（）

表1 兩組性激素水平相比（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.2 微炎癥指標(biāo)

與治療前比，兩組治療后IL-1β、TNF-α 水平均明顯下降，IL-10 水平均明顯增高，且研究組上述微炎癥指標(biāo)較對(duì)照組改善更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組微炎癥指標(biāo)相比（）pg/mL

表2 兩組微炎癥指標(biāo)相比（）pg/mL

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.3 EPDS 評(píng)分

與治療前比，兩組治療后EPDS 評(píng)分均明顯下降，且研究組EPDS 評(píng)分較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組EPDS評(píng)分相比（）分

表3 兩組EPDS評(píng)分相比（）分

2.4 療效

治療后，研究組總有效率（95.83%）較對(duì)照組的（80.85%）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組療效相比［例（%）］

3 討論

產(chǎn)后抑郁癥為婦產(chǎn)科常見精神障礙類病變，相關(guān)研究［9］顯示，妊娠期產(chǎn)婦體內(nèi)P、PRL、E2 水平會(huì)逐步增高，并會(huì)在妊娠晚期到達(dá)頂峰，但在胎盤剝離后，其體內(nèi)P、PRL、E2 水平會(huì)于短時(shí)間內(nèi)急速下降，而此種劇烈變化不但會(huì)直接影響兒茶酚胺作用，進(jìn)一步影響患者的情緒與行為，且可造成腦部中樞神經(jīng)遞質(zhì)分泌異常，誘發(fā)情緒和行為的改變，繼而誘發(fā)產(chǎn)后抑郁［10-11］。因此，調(diào)節(jié)性激素相關(guān)水平對(duì)疾病治療十分重要［12］。

舍曲林為臨床治療產(chǎn)后抑郁常用藥，其作為5-羥色胺再攝取拮抗劑能有效拮抗神經(jīng)突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取過程，使突觸間隙5-HT 含量增加，進(jìn)而增強(qiáng)和延長(zhǎng)5-HT 作用，發(fā)揮抗抑郁作用［13］。但實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，其藥效起效相對(duì)較慢，加之產(chǎn)后抑郁發(fā)病因素較多，單獨(dú)使用難以達(dá)到臨床預(yù)期治療效果［3］。因此，有必要與其他輔助治療藥物聯(lián)用以進(jìn)一步增強(qiáng)患者治療效果。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組總有效率、E2 水平較對(duì)照組高，P、PRL 水平及EPDS 評(píng)分均較對(duì)照組低，說明舍曲林與文拉法辛聯(lián)用可增強(qiáng)治療療效，改善性激素代謝，減輕抑郁水平。分析原因在于，文拉法辛能通過阻滯5-HT 的再攝取及拮抗神經(jīng)元突觸前膜NE 的雙重作用，增強(qiáng)中樞神經(jīng)間隙5-HT 和NE 功能，進(jìn)而調(diào)節(jié)β 敏感性，發(fā)揮抗抑郁作用［14］；且文拉法辛亦對(duì)多巴胺受體有輕微拮抗作用，使其抗抑郁活性更全面［15］。此外，該藥作用于機(jī)體后可通過下調(diào)腎上腺β 受體，減輕體內(nèi)松果體cAMP 含量，快速發(fā)揮治療效果，且對(duì)組胺和膽堿能有較低親和力，副作用相對(duì)較少［16］。與舍曲林合用能從不同作用機(jī)制及途徑發(fā)揮協(xié)同抗抑郁效果，有利于加快癥狀緩解，遏制病情進(jìn)展。

炎癥既能維護(hù)機(jī)體穩(wěn)態(tài)，也能損傷機(jī)體組織器官，中樞炎癥系統(tǒng)的過度激活可干擾抑郁癥相關(guān)的各種生理過程，如氧化應(yīng)激、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)支持、神經(jīng)發(fā)生和細(xì)胞凋亡等［17］。IL-1β能間接或直接透過腦血屏障，促使細(xì)胞膜通透性改變，引發(fā)中樞神經(jīng)失憶性反應(yīng)，繼而損傷認(rèn)知功能；IL-10 屬抑炎因子，其能通過拮抗炎性介質(zhì)釋放與分泌，阻滯免疫應(yīng)答發(fā)生，且可維護(hù)細(xì)胞因子環(huán)境的平衡；TNF-α 功能較多，其能降低腦部5-HT 水平，刺激丘腦-垂體-腎上腺軸功能而誘發(fā)抑郁癥［18］。并有研究［19］指出，炎癥因子激活是抗抑郁藥物產(chǎn)生耐藥性機(jī)制之一。因此，觀察抑郁癥患者上述指標(biāo)的變化可評(píng)估臨床治療效果情況。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組IL-1β、TNF-α 水平較對(duì)照組低，IL-10 較對(duì)照組高，說明舍曲林與文拉法辛聯(lián)用可調(diào)節(jié)產(chǎn)后抑郁患者微炎癥狀態(tài)。原因可能為，舍曲林對(duì)5-HT 再攝取具有選擇性抑制作用，降低丘腦-垂體-腎上腺軸敏感性，進(jìn)而抑制炎癥因子釋放，減輕炎癥反應(yīng)；文拉法辛通過抑制神經(jīng)遞質(zhì)和5-HT 再攝取，改善神經(jīng)遞質(zhì)水平，進(jìn)而降低炎性因子水平釋放，調(diào)節(jié)機(jī)體微炎癥狀態(tài)［20-21］。兩者聯(lián)用，可發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步減輕炎癥反應(yīng)。

綜上所述，舍曲林聯(lián)合文拉法辛可提高產(chǎn)后抑郁患者療效，調(diào)節(jié)微炎癥狀態(tài)，改善性激素代謝，減輕抑郁水平。