全胸腔鏡肺葉切除術對非小細胞肺癌患者應激反應和炎癥反應影響

王坤 趙敬國 王善良

臨床統計顯示[1-2],肺癌發病率和死亡率位居惡性腫瘤首位,NSCLC約占所有肺癌的85%左右,該腫瘤細胞生長分裂較慢,擴散轉移相對較晚,大部分患者在確診后具備手術治療條件。傳統肺葉切除術的治療效果及淋巴結清除效果良好,但也存在不足,如手術創傷較大,術后恢復時間長,影響預后[3]。全胸腔鏡手術是一種微創手術方法,具有創傷小、出血量少、對心肺功能影響小以及術后恢復快等優勢,成為心胸外科疾病治療的首選治療方式[4]。研究顯示[5],完全胸腔鏡單向式肺葉切除術應用在非小細胞肺癌的治療中臨床療效顯著,安全性較高。但目前針對全胸腔鏡肺葉切除術所帶來的具體效果尚缺乏文獻報道和數據支持。基于此,本研究探討全胸腔鏡肺葉切除術對NSCLC患者的影響。

資料與方法

一、一般資料

選擇2020年6月至2022年12月我院收治的155例非小細胞肺癌患者開展回顧性研究,根據手術方式的不同分為對照組(傳統肺葉切除術,n=75)和觀察組(全胸腔鏡肺葉切除術,n=80)。本研究符合《赫爾辛基宣言(2013)》原則[6],并通過我院醫學倫理委員會審批[臨床研究倫審(2020)第(20200601)號]。

納入標準:(1)患者均符合世界衛生組織(WHO)[7]中有關NSCLC的診斷標準,并經影像學、細胞學、病理學檢查確診為NSCLC。(2)既往未實施手術和化療治療。(3)預計生存期>6個月。(4)無手術禁忌證。(5)患者與家屬知曉研究的目的、意義、內容和保密性,并簽署知情同意書。

排除標準:(1)合并心、肝、腎以及血常規異常者。(2)患有精神疾病,無法正常溝通交流者。(3)經頭顱MRI、胸部CT、腹部超聲以及全身骨發射型計算機斷層掃描儀等檢查確定未發生腫瘤細胞轉移,符合手術指征。(4)主支氣管受侵犯者。(5)處于妊娠期或哺乳期。(6)合并其他腫瘤疾病。(7)伴有嚴重免疫系統、內分泌系統疾病者。(8)因各種不可控因素中途退出者。

二、方法

對照組接受傳統肺葉切除術,患者取側臥位,并予以全身麻醉,后進行氣管插管行健側單肺通氣。在第5～6肋之間做開胸切口,切口長度約為15～20 cm,進入胸腔后保留前鋸肌,切開肋間肌,肋間撐開后緩慢游離肺靜脈、肺動脈、支氣管,切割閉合器分別處理,完成肺葉切除后實施系統性淋巴結清掃,使用蒸餾水沖洗胸腔,后放置胸腔引流管并關胸。

觀察組采用全胸腔鏡肺葉切除術,使用雙腔插管全身麻醉,單肺通氣,取健側90°臥位。胸腔鏡套管切口長約1 cm,位于腋中線第7或第8肋間,于肩胛下角線第8或第9肋間近腋后線處做約1.5 cm切口作為輔助操作孔,在第4肋間腋前線做一條長約4～5 cm的小切口作為操作孔,無需放置開胸器,手術全程無需開胸器撐開肋間。在全胸腔鏡下行肺葉切除術并給予系統性淋巴結清掃。

三、觀察指標

(1)比較兩組患者基線資料,包括性別、年齡、腫瘤分期、病理類型、腫瘤直徑、文化程度及居住地。

(2)比較兩組圍術期相關指標,統計手術時間、術中出血量、淋巴結清掃數目、術后引流量等指標。

(3)比較兩組應激反應指標,采集患者治療后空腹靜脈血6 mL,3000r/min離心處理,其中3 mL用于檢測應激反應指標,采用酶聯免疫吸附法測定ACTH、生長激素水平,試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司;采用化學發光法檢測皮質醇水平,采用人P物質(SP)試劑盒檢測P物質水平,試劑盒購自上海臻科生物科技有限公司,所有操作嚴格按照試劑盒說明書實施。

(4)比較兩組炎癥因子水平,取上述分離的血清標本3 mL,使用酶聯免疫吸附法檢測血清IL-6、IL-12、IFN-γ水平。

(5)比較兩組呼吸功能,包括用力肺活量和呼吸峰值流速。

四、統計學方法

結 果

一、比較兩組基線資料

兩組各項基線指標比較無統計學差異(P>0.05),詳(見表1)。

表1 比較兩組基線資料

二、比較兩組圍術期相關指標

觀察組手術時間、術中出血量、術后引流量情況均優于對照組(P<0.05),兩組淋巴結清掃數目對比無統計學差異(P>0.05),詳(見表2)。

表2 比較兩組圍術期相關指標

三、比較兩組應激反應指標

觀察組ACTH、生長激素、P物質、皮質醇水平均低于對照組(P<0.05),詳(見表3)。

表3 比較兩組應激反應指標

四、比較兩組炎癥因子水平

觀察組IL-6、IL-12、IFN-γ水平均低于對照組(P<0.05),詳(見表4)。

表4 比較兩組炎癥因子水平

五、比較兩組呼吸功能情況

觀察組術后的用力肺活量和呼氣峰值流速明顯高于對照組(P<0.001),詳(見表5)。

表5 比較兩組呼吸功能情況)

討 論

NSCLC是臨床較為常見的肺部惡性腫瘤,據研究顯示,已成為我國城市人口惡性腫瘤死亡原因的第1位[8]。NSCLC的早期臨床癥狀表現為胸部脹痛、痰血、低熱、咳嗽等,進入晚期則會出現疲乏、體重減輕、食欲以及呼吸困難、咯血等癥狀,對患者身體健康和生命安全造成嚴重的威脅。隨著醫學診斷技術進步和人們健康意識的提高,肺癌檢出率提高,肺癌患者早期發現率升高[9]。手術切除術是治療NSCLC的重要手段,臨床療效顯著,但手術所帶來的創傷較大,術后并發癥發生率較高,會對后續的治療造成一定干擾[10-11]。伴隨醫療設備的更新和發展,全胸腔鏡術式受到醫務人員的關注,并成為外科手術領域的一項重要技術革新[12]。

全胸腔鏡肺葉切除術和傳統肺葉切除術相比所具有的優勢明顯,手術切口小,所需要的手術時間更短,后期恢復更快;無需開胸,減少了術后排痰不暢、胸痛等并發癥,呼吸道清潔度明顯提高;使用胸腔鏡進行手術能夠清楚的看到胸腔圖像,視野更加開闊,影像也更清晰,有利于組織辨別和手術操作[13-14]。本研究通過對比兩種不同手術方式的手術效果發現,觀察組手術時間、術中出血量、術后引流量均明顯優于對照組(P<0.05),與Nath Tuheen S.[15]等人的研究結果相似,提示全胸腔鏡肺葉切除術的手術效果更優,對患者造成的創傷更小。應激反應是機體對外界強烈刺激反應的一種適應性反應,而手術會給患者帶來一定的損傷,加上手術麻醉及術后失血、微血管的改變等會造成間接損傷,使得機體更高水平的炎性介質和細胞因子釋放,影響體內的免疫、代謝和激素過程,最終導致應激反應的發生。在應激反應發生時,機體神經內分泌反應也會相應的發生改變,比如ACTH、生長激素、皮質醇、P物質等。ACTH是維持腎上腺正常形態和功能的重要激素,促進腎上腺皮質的組織增生以及皮質激素的生成和分泌,會影響患者的心率、心輸出量,改變腦血流;生長激素是由人體腦垂體前葉分泌的一種肽類激素,可以促進促炎細胞因子的分泌;皮質醇則是由人體腎上腺皮質束狀帶合成的一種激素,在人體的糖代謝和應激反應中發揮重要作用;P物質參與多種生理病理過程,例如應激適應、情緒焦慮現象、免疫調節等,在評估應激反應中發揮重要作用[16-17]。本研究結果顯示,觀察組ACTH、生長激素、皮質醇、P物質水平明顯低于對照組(P<0.05),提示全胸腔鏡肺葉切除術相對于傳統手術給患者帶來的應激反應更小,有利于患者術后康復。

炎癥因子在近些年來被廣泛應用在疾病診斷和治療的評估中,在腫瘤的發生和發展中具有重要作用,血清IL-6、IL-12、IFN-γ是反應機體創傷、免疫狀態和炎癥反應的重要指標[18-20]。IL-6是與炎性相關較為典型的細胞因子,通過調節免疫和炎癥反應,在宿主防御中發揮重要作用;IL-12主要由激活的炎性細胞產生,由活化的T細胞、NK(natural killer cell,NK)細胞、DC(dendritic cell,DC)細胞表達,可激活炎性細胞的產生,發揮免疫調節作用;IFN-γ可誘導巨噬細胞的產生,促進一氧化氮的合成,并有良好的抗病毒、抗腫瘤和免疫調控作用,可以促進NK細胞活性。本研究通過分析兩組炎癥因子水平發現,觀察組IL-6、IL-12、IFN-γ水平均低于對照組(P<0.05),說明全胸腔鏡肺葉切除術后患者炎癥反應更輕微,免疫狀態更好,同時更好的控制術后感染發生率。另外,本研究對患者的呼吸功能進行了探究,觀察組術后的用力肺活量和呼氣峰值流速明顯高于對照組(P<0.05),因全胸腔鏡肺葉切除術的手術視野清晰度高,操作管道相對來說較小,不用大量分離周圍組織,從而對肺功能的影響更小,有助于患者呼吸功能的改善,為患者術后康復提供保障。

綜上所述,全胸腔鏡肺葉切除術應用在非小細胞肺癌患者的治療中,可降低患者手術創傷和應激反應,改善患者炎癥反應和呼吸功能,促進術后康復,具有較高的臨床應用價值。