老年腫瘤合并腦梗死患者血清ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP的增齡性變化及臨床意義

劉金柱,張艷菊,趙潤平,于艷杰,吳慧媛,羅玉紅

1. 滄州市人民醫院腫瘤內科一區,河北滄州 061002; 2. 滄州市人民醫院護理部,河北滄州 061000; 3. 滄州市人民醫院督導辦公室,河北滄州 061000; 4.滄州市人民醫院肝膽胰微創外科,河北滄州 061000

腦梗死在腦血管疾病中較為常見,約占腦卒中的80%[1],我國腦卒中發病率、致殘率及死亡率較高,為心血管疾病、腫瘤之后的第三大致死原因。隨著我國人口老齡化的加劇,老年腦梗死患者呈逐漸上升趨勢,相關數據[2]顯示,在老年患者中腦梗死致死、致殘率可達30%,不僅對患者精神及健康造成嚴重影響而且為患者家庭帶來巨大的經濟壓力。血清抗心磷脂抗體(ACL)、抗β2糖蛋白1(β2GP1)為抗磷脂抗體,二者均為與血栓性疾病密切相關的自身抗體[3]。同型半胱氨酸(Hcy)為一種含硫氨基酸,若細胞內的Hcy出現代謝障礙則其在血液中的水平升高,進而對內皮細胞功能與結構造成破壞,引起動脈粥樣硬化、血管損傷、血栓栓塞等疾病[4],因此臨床將Hcy作為腦血管疾病的危險因子。近年來,隨著研究對腦梗死發病機制的不斷深入,炎性細胞因子水平的升高也可作為判定腦梗死的標志,其中超敏C反應蛋白(hs-CRP)即為其中之一。本研究通過對本院收治的112例腫瘤合并腦梗死的患者血清ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP水平的增齡性變化進行分析,以明確老年腫瘤合并腦梗死患者測定血清ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP的臨床意義,為臨床判定老年腫瘤合并腦梗死患者病情與疾病進展情況提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2020年2月—2022年12月滄州市人民醫院收治的112例老年腫瘤合并腦梗死的患者臨床資料。納入標準: (1)符合《大面積腦梗死外科治療指南》[5]中腦梗死的診斷標準且經頭顱磁共振成像(MRI)證實存在梗死病灶; (2)經臨床表現、影像學檢查、病理檢查、既往病史、實驗室結果確診為腫瘤者; (3)年齡≥60歲; (4)患者及家屬知情并已經簽署研究同意書。符合上述所有標準的病例納入本研究。排除標準: (1)合并有嚴重的精神疾病者; (2)臨床資料不完整者; (3)因個人因素無法配合完成本研究者。以10歲為年齡段將112例老年腫瘤合并腦梗死患者分為A組(60～,n=49)、 B組(70～,n=40)、 C組(80～,n=23),將年齡和性別匹配的112例非腫瘤患者納入對照組,其中對照組男66例,女46例;年齡60～87歲,平均(70.7±6.7)歲。

1.2方法血清ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP水平測定:(1)ACL、抗β2GP1:清晨抽取患者空腹靜脈血5 mL,經離心(3 500 r·min-1, 10 min)后取上層清液與EP試管中,保存于冰箱(-20 ℃)待測,采用酶聯免疫吸附法(ELISA)[6]對血清ACL、抗β2GP1進行測定,嚴格按照試劑盒說明書進行操作, ACL抗體滴度>12 RU mL、抗β2GP1滴度>20 RU mL即為陽性。(2)Hcy:采用真空負壓管抽取患者空腹靜脈血3 mL,離心后(3 000 r·min, 5 min)分離血清,采用全自動生化分析儀及Hcy循環酶法[7]試劑盒進行測定, Hcy>20 μmol/L即為陽性。(3)抽取患者空腹靜脈血5 mL,采用免疫透射比濁法[8]對血清hs-CRP水平進行測定, hs-CRP>10 mg/L即為陽性。未檢出ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP水平或ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP水平為0同樣視為陰性。

2 結果

2.1不同年齡段患者一般資料比較3組患者體質量指數(BMI)、腫瘤病程、梗死最大病灶致病直徑、梗死部位等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 不同年齡段患者的一般資料比較

2.2各組血清ACL、抗β2GP1、Hcy、hs-CRP水平比較A組患者血清ACL、抗β2GP1、 hs-CRP水平高于B組與C組, B組患者血清ACL、抗β2GP1、 hs-CRP水平高于C組(P<0.05);A組、 B組、 C組Hcy比較差異無統計學意義(P>0.05),對照組血清ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP水平均低于A組、 B組、 C組(P<0.05)。見表2。

表2 各組血清ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP水平比較

2.3各組血清ACL、抗β2GP1、Hcy、hs-CRP陽性率比較A組hs-CRP陽性率顯著低于B組與C組(P<0.05);A組、 B組、 C組ACL、抗β2GP1、 Hcy陽性率差異無統計學意義(P>0.05),對照組血清ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP陽性率均低于A組、 B組、 C組(P<0.05)。見表3。

表3 各組血清ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP的陽性率比較[例(%)]

2.4不同年齡段患者不良嗜好、腫瘤類型及血清ACL、抗β2GP1、Hcy、hs-CRP水平的相關性分析Spearman相關性分析結果顯示,老年腫瘤合并腦梗死患者年齡與ACL、抗β2GP1呈負相關(P<0.05),與hs-CRP呈正相關(P<0.05),與不良嗜好、腫瘤類型及Hcy無顯著相關性(P>0.05)。見表4。

表4 不同年齡段患者不良嗜好、腫瘤類型及血清ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP水平的相關性分析

3 討論

腦梗死又叫做缺血性腦卒中,指局部血液循環障礙引起的腦組織壞死導致神經根功能障礙的一組疾病[9],為全球范圍內致人死亡與永久性殘疾的主要原因[10]。腦梗死可發生于任何年齡段,尤其在中老年人群中較為常見,臨床表現為失語、頭痛、偏癱、眩暈等神經功能缺失,嚴重情況下可致患者昏迷或死亡,威脅患者生命且給家庭及社會帶來沉重負擔。近年來隨著人們生活方式的改變、生活節奏的不斷加快以及年齡的不斷增長,腦梗死發病率呈逐年上升趨勢[11],腦梗死已經成為影響人們健康的重大醫學問題,特別對于老年人來說,如何預防與及時治療腦梗死至關重要。另相關研究[12]表明,惡性腫瘤患者腦梗死的風險較其他人群高,分析可能與腫瘤治療、吸煙、肥胖、放療后加速動脈粥樣硬化相關,為使腫瘤合并腦梗死患者獲得更加確切有效的治療,本研究對老年腫瘤患者合并腦梗死血清ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP的增齡性變化進行探究,以明確其在老年腫瘤患者合并腦梗死中的臨床意義。

結果顯示, 3組患者血清ACL、抗β2GP1、 hs-CRP水平比較差異有統計學意義, 3組Hcy比較差異無統計學意義,提示對于老年腫瘤合并腦梗死患者來說,隨著年齡的不斷增長,其血清ACL、抗β2GP1呈下降趨勢,腦梗死發生正趨于年輕化。ACL與抗β2GP1與血栓形成密切相關,研究[13]表明,腦梗死患者中的ACL與抗β2GP1水平顯著高于健康人群,與本研究中對照組血清ACL、抗β2GP1水平均低于A組、 B組、 C組的結果一致。相關研究顯示, ACL與抗β2GP1陽性與青壯年(≤50歲)腦梗死關系更為密切,而本研究中隨著腦梗死患者年齡的不斷增加, ACL與抗β2GP1水平不斷降低,分析可能與本研究所納入患者均為老年人(≥60歲)有關,隨著患者年齡的不斷增長,患者身體機能逐漸下降,加之高血壓、糖尿病等基礎疾病的影響,患者血液處于高凝狀態,因此老年患者的ACL與抗β2GP1水平不斷降低。同時還可能與地區及人群差異、納入樣本量等因素相關。本研究顯示, hs-CRP水平呈上升趨勢,血清hs-CRP為一種炎癥標志物,可對腦血管事件發生、發展進行評估,當機體受到炎癥刺激時,組織損傷導致體內hs-CRP水平上升,在腦梗死發展過程中,血腦屏障通透性增高繼而導致腦細胞損傷,細胞外基質降解,血腦屏障受損[14],加之腫瘤及相關治療對于患者的影響進而導致hs-CRP水平升高。陶曉明等[15]對腦梗死患者與血清ACL、抗β2GP1、 hs-CRP的關系進行探究,結果顯示,上述指標聯合檢測具有良好的診斷價值,但并未對不同年齡段的患者相關指標水平進行分析,本研究在此基礎上將老年患者按照不同年齡進行分析,探究患者血清ACL、抗β2GP1、 hs-CRP不同年齡段的陽性率,結果顯示, A組hs-CRP陽性率30.61%顯著低于B組的55.00%與C組73.91%,提示隨著老年腫瘤合并腦梗死患者的年齡不斷增大,其hs-CRP陽性率逐漸升高。hs-CRP在血管中沉積,與補體復合物同時存在,影響脂質代謝并損傷血管內皮[16], hs-CRP水平上升將加劇中性粒細胞對腦組織神經元浸潤,導致神經功能障礙[17],另外hs-CRP通過相關組織因子對患者凝血機制造成影響,血栓加大,隨著年齡及腫瘤病情的不斷進展,最終導致機體缺血,加劇腦組織損傷進而加重腦梗死癥狀。ACL、抗β2GP1水平升高,血液處于高凝狀態導致血栓形成,動脈粥樣硬化過程加速導致斑塊破裂進而發生腦梗死,而本研究中3組ACL、抗β2GP1陽性率比較差異無統計學意義,與程娟等[18]的研究結果一致,表明老年患者無論處于哪個階段,均需對相關指標進行檢測以明確腦梗死病因,為老年腫瘤患者合并腦梗死提供有效的參考。另外,相關研究[19]表明高Hcy為腦梗死發生的危險因素之一,而本研究中80～90歲的患者中Hcy陽性率為26.09%高于70～80歲以及60～70歲患者的Hcy陽性率分別為17.50%、 14.29%,但3者差異不顯著,因此無論是60～70歲還是70～80歲的老年患者,臨床均需對Hcy水平引起重視,及早檢測與治療以保證患者生命健康。進一步對年齡與ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP的相關性進行分析,結果顯示,老年腫瘤合并腦梗死患者年齡與ACL、抗β2GP1呈負相關,與hs-CRP呈正相關,與Hcy無顯著相關性,表明隨著老年腦梗死患者年齡的不斷增加其ACL、抗β2GP1水平逐漸降低而hs-CRP逐漸升高, ACL、抗β2GP1、 hs-CRP與老年腫瘤合并腦梗死患者的增齡性變化存在顯著相關性,上述指標變化對指導不同年齡段患者腦梗死情況具有一定價值。

綜上所述,本研究通過對不同年齡段的老年腫瘤合并腦梗死患者抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP水平進行檢測,確定了不同年齡段患者抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP水平與老年腫瘤合并腦梗死患者增齡性變化具有相關性,隨著年齡的不斷增長,老年腫瘤合并腦梗死患者的血清ACL、抗β2GP1呈下降趨勢, hs-CRP水平呈上升趨勢,有必要對老年腫瘤合并腦梗死患者的ACL、抗β2GP1、 hs-CRP水平進行動態監測,以便臨床對患者病情及疾病進展進行判定。但由于本研究所用樣本量較少,且為回顧性分析導致結果可能存在一定局限性,后續將通過大樣本前瞻性研究對結果做進一步分析。