多索茶堿聯(lián)合吸入性糖皮質(zhì)激素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效分析

劉明輝 吳宏群

（江西省蘆溪縣人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，萍鄉(xiāng) 337200）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）在急性加重期時病情危重度較高，容易誘發(fā)肺心病、呼吸衰竭等并發(fā)癥，死亡風(fēng)險較高，需要及時采取急救治療[1]。目前臨床上對于治療COPD急性加重期（acute exacerbation of COPD，AECOPD）尚無特效藥物，一般使用糖皮質(zhì)激素、β2腎上腺素能受體激動劑、茶堿類藥物等對癥治療，不同用藥方案效果有一定差異[2]。近幾年，臨床上對于茶堿類藥物在改善AECOPD患者支氣管痙攣、吸入性糖皮質(zhì)激素藥物在擴(kuò)張AECOPD患者支氣管和改善炎癥反應(yīng)等方面的研究報道較多，但對于兩藥聯(lián)用的效果和安全性報道較少[3-4]。本院在此方面積累了一些經(jīng)驗，現(xiàn)將二者聯(lián)用于治療AECOPD的療效進(jìn)行分析，以期為該病藥物方案的擬定提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2019年2月—2022年2月在江西省蘆溪縣人民醫(yī)院接受藥物治療的AECOPD患者60例，均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2021年修訂版）》[5]中AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合多索茶堿與吸入性糖皮質(zhì)激素治療指征，且入選前3個月內(nèi)未接受過全身糖皮質(zhì)激素治療。采用電腦隨機(jī)將患者均分成兩組。其中觀察組男女比例為16∶14，年齡為26～70歲，平均（59.45±6.33）歲，病程為6個月～12年，平均（5.33±1.61）年；對照組男女比例為15∶15，年齡為26～70歲，平均（60.06±6.46）歲，病程為6個月～12年，平均（5.38±1.68）年。兩組上述數(shù)據(jù)間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者簽署知情同意書。排除：合并其他呼吸系統(tǒng)疾病、心肺功能疾病或嚴(yán)重感染者；需要進(jìn)行機(jī)械輔助通氣治療者；意識模糊或有認(rèn)知交流障礙者；有本研究中所用藥物過敏史者。

1.2 方法

所有患者入院后輔助給予止咳、祛痰、抗炎、糾正酸堿和水電解質(zhì)失衡、吸氧及營養(yǎng)支持等對癥治療。對照組給予多索茶堿治療：多索茶堿注射液（黑龍江福和華星制藥集團(tuán)股份有限公司）0.2 g加入至0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，1次/d，1周為1個療程。治療1個療程。觀察組在對照組基礎(chǔ)上增加布地奈德吸入治療：霧化吸入布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd），2 mg/次，20 min/次，3次/d，吸入流量設(shè)定為6 L/min，1周為1個療程。治療1個療程。治療期間指導(dǎo)患者合理控制飲食和作息時間，禁止擅用醫(yī)囑以外的藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的治療效果、用藥期間不良反應(yīng)以及治療前后動脈血氧飽和度、動脈血氧分壓、動脈血二氧化碳分壓、第一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）和呼氣峰值流速（peak expiratory flow rate，PEFR）檢測結(jié)果的差異。

治療效果評判標(biāo)準(zhǔn)[6]：臨床癥狀、血氣分析指標(biāo)、肺功能指標(biāo)恢復(fù)正常，停藥后不復(fù)發(fā)為顯效；癥狀及各項指標(biāo)均明顯改善，停藥后偶有復(fù)發(fā)為有效；癥狀及各項指標(biāo)均未見明顯改善則為無效。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

數(shù)據(jù)處理使用軟件SPSS 22.0，計量數(shù)據(jù)表示為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，行t檢驗；計數(shù)數(shù)據(jù)表示為百分比，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組治療1個療程后總有效率為96.67%（29/30），高于對照組的80.00%（24/30，P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較 [n（%）]

2.2 兩組治療前后血氣分析指標(biāo)檢測結(jié)果比較

治療1周后，兩組動脈血氧飽和度、動脈血氧分壓值均高于同組治療前（P＜0.05），且觀察組高于對照組（P＜0.05）；而動脈血二氧化碳分壓值則低于同組治療前（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血氣分析指標(biāo)檢測結(jié)果比較 （±s）

分組動脈血氧飽和度/%動脈血氧分壓/mmHg動脈血二氧化碳分壓/mmHg治療前治療1周治療前治療1周治療前治療1周觀察組（n=30）74.94±8.8592.62±5.4561.44±4.5275.05±6.0845.42±4.3736.95±3.75對照組（n=30）75.11±8.7386.55±6.7161.51±4.6871.24±6.1645.37±4.1239.16±3.88 t值0.1347.7960.1084.3870.0804.125 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)檢測結(jié)果比較

治療1周后，兩組FEV1、FVC、PEFR值均高于同組治療前（P＜0.05），且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)檢測結(jié)果比較 （±s）

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)檢測結(jié)果比較 （±s）

分組FEV1/LFVC/LPEFR/（L/s）治療前治療1周治療前治療1周治療前治療1周觀察組（n=30）1.89±0.252.47±0.312.14±0.102.90±0.224.21±0.445.96±0.68對照組（n=30）1.90±0.272.02±0.282.13±0.092.42±0.134.19±0.465.18±0.65 t值0.28010.1610.70015.2730.3188.029 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組用藥期間不良反應(yīng)比較

兩組用藥期間均僅發(fā)生數(shù)例輕度不良反應(yīng)，發(fā)生率均較低，兩組間數(shù)據(jù)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組用藥期間不良反應(yīng)的比較 [n（%）]

3 討論

COPD的具體發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，多認(rèn)為與遺傳、環(huán)境、氣道反應(yīng)性等多種因素相關(guān)，在急性加重期病情危重度較高，并發(fā)癥較多，需要及時采取治療措施控制平滑肌痙攣、緩解炎性反應(yīng)[7]。關(guān)于AECOPD的用藥方案研究也備受臨床醫(yī)師關(guān)注。

多索茶堿屬于甲基黃嘌呤衍生物，內(nèi)含多種炎性介質(zhì)，有松弛氣管平滑肌和抑制呼吸道慢性炎癥的作用，適用于AECOPD[8-9]。部分國內(nèi)研究報道也指出，使用多索茶堿作為支氣管擴(kuò)張劑治療AECOPD效果明確，能夠直接對支氣管產(chǎn)生作用，促進(jìn)平滑肌松弛，能夠有效改善患者咳嗽、氣喘等癥狀，并在一定程度上加強(qiáng)呼吸肌功能[10-11]。研究顯示多索茶堿并無心血管系統(tǒng)、神經(jīng)中樞等損傷危害，臨床用藥安全性良好[12]。但多索茶堿單獨用藥效果仍難以令人滿意。

布地奈德是治療AECOPD的常用糖皮質(zhì)激素類藥物，能夠增強(qiáng)平滑肌、溶酶體膜和內(nèi)皮細(xì)胞的穩(wěn)定性，還可減少抗體合成，有效控制免疫反應(yīng)，并有一定局部抗炎作用[13-14]。另外，布地奈德通過霧化吸入的方式用藥不僅用量小而且能夠直接對靶器官產(chǎn)生作用，可快速與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合產(chǎn)生抑制氣道高反應(yīng)性、緩解支氣管痙攣、減輕呼吸道阻力和改善肺功能的作用[15-16]。部分研究報道也肯定了布地奈德輔助其他藥物治療AECOPD的臨床效果[17-18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率較對照組升高了16.67%，且治療1個療程后血氧飽和度、血氧分壓、血二氧化碳分壓等血氣分析指標(biāo)和FEV1、FVC、PEFR等肺功能指標(biāo)均有大幅度改善，改善效果優(yōu)于對照組（P＜0.05），也證實多索茶堿聯(lián)合吸入性糖皮質(zhì)激素對AECOPD有顯著的治療效果。分析原因主要為多索茶堿與布地奈德聯(lián)用能夠調(diào)節(jié)人體控制支氣管收縮物質(zhì)的釋放和合成，從而抑制平滑肌收縮，并在一定程度上抑制抗原抗體結(jié)合時的酶促反應(yīng)，二者產(chǎn)生的協(xié)同作用提升了整體治療預(yù)后[19-20]。另外，在用藥安全性方面兩組用藥期間均僅發(fā)生數(shù)例輕度不良反應(yīng)，安全性良好，不會對患者的耐受性產(chǎn)生較大影響。

綜上所述，多索茶堿聯(lián)合吸入性糖皮質(zhì)激素方案對AECOPD有顯著的治療效果，且安全性良好，值得臨床推薦。