吡拉西坦聯合神經介入術治療急性腦梗死臨床觀察*

吳秋義，陳科春，周 寅，徐 庶，肖國棟，劉春風

（1. 江蘇省張家港市第一人民醫院，江蘇蘇州 215600； 2. 蘇州大學附屬第二醫院，江蘇蘇州 215004）

急性腦梗死（ACI）是腦血管狹窄或閉塞及腦組織缺血缺氧引起神經功能缺失的臨床綜合征，在腦血管疾病中發生率為75%［1］。神經介入術是通過靶向給藥溶解血栓或通過微導絲控制機械裝置取栓，從而疏通梗死血管，實現血管再通，恢復腦組織血流灌注［2］的微創治療手段，在解除血管物理性刺激、修復神經組織等方面有重要作用［3］。ACI 發病過程中，腦組織缺血會產生大量代謝產物，損傷神經細胞；且閉塞血管再通后，腦血流再灌注，會引起神經功能損害，不利于預后［4］。故在疏通血管的基礎上配合神經功能修復治療有助于提高臨床療效。吡拉西坦能增強神經信號傳導，改善腦部新陳代謝，提高大腦對缺氧環境的耐受性，從而保護和修復神經細胞［5］。鑒于此，本研究中探討了吡拉西坦聯合神經介入術治療ACI的臨床療效，以及對患者神經功能及預后的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中ACI 診斷標準［6］；首次發病，發病至入院時間＜12 h；顱內大動脈閉塞，擬行神經介入術治療；病情穩定，生命體征平穩，臨床資料完整。本研究方案經醫院醫學倫理委員會批準（批件號：zjgyy2020 - 003），患者家屬簽署知情同意書。

排除標準：既往有顱腦創傷或手術史；合并腦腫瘤、腦出血、腦血管畸形、帕金森病等神經系統疾病；發病期伴視聽障礙、意識障礙等；嚴重心、肺、肝、腎等臟器功能異常；合并精神疾病、感染性疾病、血液疾病或免疫系統疾??；48 h 內服用過抗凝藥物；對本研究擬用藥物過敏。

病例選擇與分組：選取江蘇省張家港市第一人民醫院2020 年1 月至2022 年1 月收治的ACI 患者114 例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各57例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=57）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n=57）

1.2 方法

兩組患者入院后均予吸氧、降血壓、營養神經、維持水電解質平衡等常規治療。并予神經介入術治療，采取Seldinger 法穿刺股動脈，置入動脈鞘，行全腦血管造影，判斷梗死病灶部位及缺血區側支循環，經微導管向閉塞血管區域泵注注射用尿激酶（遼寧天龍藥業有限公司，國藥準字H21023276，規格為每支10萬U）20萬U（4萬U/min）；再次行動脈造影。若療效欠佳，繼續采取血管介入支架取栓治療，治療期間嚴格監測患者生命體征。溶栓24 h 后予雙抗治療：阿司匹林腸溶片（Bayer HealthCare Manufacturing S. r. l.，國 藥 準 字HJ20160685，規格為每片100 mg）口服，每天1 次，每次100 mg，硫酸氫氯吡格雷片（Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC，進口藥品注冊證號H20080268，規格為每片75 mg）口服，每天1 次，每次75 mg。觀察組患者加用吡拉西坦注射液（山東方明藥業集團股份有限公司，國藥準字H20041294，規格為每支20 mL∶4 g）靜脈滴注，每天2次，每次4 g。兩組均治療20 d。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：1）認知功能。采用簡易精神狀態評價量表（MMSE）［7］評估，評分范圍0～30 分，＜26 分為認知功能障礙，評分越低表明認知功能障礙越嚴重。2）神經缺損程度。采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評估，包括意識狀況、肢體運動、感覺、語言等項目，評分范圍0～42 分，評分越高表明神經缺損程度越嚴重。3）血清學指標。采集患者治療前后的空腹靜脈血各3 mL，以離心半徑8.5 cm、2 500 r/ min 離心10 min，分離，得血清，采用酶聯免疫吸附法測定血清髓鞘堿性蛋白（MBP）、中樞神經系統特異蛋白（S100β）、神經生長因子（NGF）水平。4）腦氧代謝指標。采集患者治療前后的頸靜脈和動脈血各3 mL，檢測頸靜脈血氧飽和度（SjvO2）、動-靜脈血氧含量差（AVDO2）及腦氧攝取率（CERO2）。

療效判定［8］：基本痊愈，NIHSS評分下降90%以上；顯效，NIHSS 評分下降50%～90%；有效，NIHSS 評分下降18%～＜50%；無效，NIHSS 評分下降不足18%。總有效=基本痊愈+顯效+有效。

安全性：觀察患者消化道反應、轉氨酶水平異常升高、鼻出血、皮疹等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0 統計學軟件分析。計量資料以±s表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=57］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=57］

表3 兩組患者NIHSS及MMSE評分比較（±s，分，n=57）Tab.3 Comparison of NIHSS and MMSE scores between the two groups（±s，point，n=57）

表3 兩組患者NIHSS及MMSE評分比較（±s，分，n=57）Tab.3 Comparison of NIHSS and MMSE scores between the two groups（±s，point，n=57）

注：與本組治療前比較，#P ＜0.05。表4、表5同。Note：Compared with those before treatment，#P ＜ 0.05 （for Tab.3 - 5）.

組別觀察組對照組t值P值NIHSS評分治療前17.65±3.85 17.22±3.95 0.601 0.549 MMSE評分治療前24.32±3.25 24.26±3.16 0.092 0.927治療后27.36±2.53#26.05±2.96#2.359 0.020治療后5.70±3.29#8.43±3.39#4.342 0.000

表4 兩組患者血清MBP，S100β，NGF水平比較（±s，n=57）Tab.4 Comparison of serum MBP，S100β and NGF levels between the two groups（±s，n=57）

表4 兩組患者血清MBP，S100β，NGF水平比較（±s，n=57）Tab.4 Comparison of serum MBP，S100β and NGF levels between the two groups（±s，n=57）

組別MBP（μg/L）治療前27.91±3.75 28.34±3.67 0.621 0.538觀察組對照組t值P值治療后16.27±3.05#19.18±3.34#4.842 0.000 S100β（μg/L）治療前1.54±0.36 1.60±0.35 1.011 0.314治療后0.65±0.13#0.78±0.16#4.563 0.000 NGF（ng/L）治療前183.61±23.05 188.09±21.87 1.065 0.289治療后274.16±41.69#236.88±35.78#5.184 0.000

表5 兩組患者腦氧代謝指標比較（±s，n=57）Tab.5 Comparison of cerebral oxygen metabolism indexes between the two groups（±s，n=57）

表5 兩組患者腦氧代謝指標比較（±s，n=57）Tab.5 Comparison of cerebral oxygen metabolism indexes between the two groups（±s，n=57）

組別SjvO2（%）治療前51.58±2.56 51.86±2.59 0.628 0.531觀察組對照組t值P值治療后61.88±3.79#57.40±4.36#5.607 0.000 AVDO2（mL/L）治療前7.40±0.69 7.27±0.72 0.968 0.335治療后6.09±0.46#6.53±0.49#5.026 0.000 CERO2（%）治療前38.36±3.76 38.09±3.73 0.350 0.727治療后30.59±3.68#32.44±3.45#2.796 0.006

表6 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=57］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=57］

3 討論

ACI是腦血流異常、腦組織供血不足導致的神經功能障礙疾病，多發病急驟，致死、致殘率高［9］。神經介入治療雖能快速疏通血管，緩解腦缺血狀況，但神經損傷不能得到及時修復，易出現后遺癥，影響患者遠期生活質量；且神經介入屬有創操作，會對血管內皮造成損傷，刺激炎性反應發生，加劇神經功能損害［10］。吡拉西坦屬改善腦代謝藥物，適用于治療腦創傷引起的記憶減退、腦功能障礙等，通過激活谷氨酸受體、促進乙酸膽堿釋放等途徑，保護和修復腦細胞，從而促進神經系統、認知系統修復［11］。

神經功能損害是影響ACI 患者預后的重要因素，MBP 是神經髓鞘膜上的組織蛋白，占髓鞘蛋白的30%，可維持神經髓鞘結構和功能穩定［12］。腦急性缺血導致神經細胞受損，MBP 和S100β 被大量釋放并進入血液循環，血清中MBP 和S100β 含量升高［13］。NGF 是神經系統中的重要營養因子，具有抗氧化、拮抗神經毒性作用，參與神經細胞生長、分化及損傷后修復過程［14］。本研究結果顯示，觀察組患者治療后的NIHSS評分顯著低于對照組，MMSE評分顯著高于對照組，提示聯合治療方案用于ACI效果更好，可有效改善患者的神經功能和認知功能。觀察組患者治療后的血清MBP 和S100β 水平均顯著低于對照組，NGF 水平顯著高于對照組，提示吡拉西坦能促進ACI患者的神經修復，改善神經缺損。分析原因，吡拉西坦可修復、保護神經細胞，增強神經興奮信號的傳導，從而提高患者的記憶、學習和認知能力。

腦血管梗阻后造成腦氧代謝異常，神經細胞因缺氧而發生結構和功能異常，從而出現一系列神經缺損癥狀［15］。故監測腦氧代謝狀況有助于評估患者病情，指導臨床對癥治療，改善患者預后。SjvO2，AVDO2，CERO2是評估腦組織氧代謝狀況的重要指標。其中，SjvO2和AVDO2可提示腦部供氧和代謝情況；CERO2反映腦組織氧攝取及消耗情況。ACI 患者腦供氧不足，SjvO2下降，AVDO2及CERO2升高。本研究結果顯示，兩組患者治療后SjvO2顯著升高，AVDO2及CERO2顯著降低，且觀察組改善更顯著。提示吡拉西坦能改善ACI患者的腦氧代謝狀況，增加腦供血供氧，從而保護腦神經功能。分析原因，吡拉西坦可刺激腺苷酸激酶，增加腦細胞腺嘌呤核苷三磷酸含量，促進新陳代謝，改善腦組織氧代謝，減少損傷；且能增強紅細胞變形能力，抑制血小板聚集，增加腦血流量，從而改善腦缺氧情況。同時，觀察組治療過程中出現消化道反應、轉氨酶水平異常升高和皮疹，但癥狀輕微，患者均能耐受，且停藥后癥狀消失。兩組不良反應發生率相當，提示聯合治療方案用于治療ACI 有一定安全性。本研究不足之處在于觀察時間短，納入樣本量較少，后期需延長觀察時間、增加樣本量，進一步完善研究方案。

綜上所述，吡拉西坦聯合神經介入術治療ACI，可有效改善患者的腦氧代謝，促進神經功能恢復。