連夏寧心湯治療退行性心臟瓣膜病痰熱擾心證37例

趙靖 鄒曉 趙軒 姜延延

退行性心臟瓣膜病是心臟瓣膜結締組織退行性變、鈣化、纖維化引起的瓣膜結構和功能異常,可導致心臟瓣膜狹窄或關閉,該病發生僅次于高血壓和冠心病,屬于第三大心血管疾病[1]。中醫將退行性心臟瓣膜病歸為“心悸”“胸痹”“心痹”的病癥范疇,中醫藥在早期預防和改善臨床癥狀,促使康復等方面具有較好的優勢[2]。中醫認為心臟瓣膜病與少陽筋膜結構、功能相似,少陽為樞,是機體氣血津液運轉的樞紐,影響心臟功能,少陽樞機不利,則氣血運行不暢,心脈痹阻[3]。《讀素問鈔》中所述“少陽居中,人身如門之樞,轉動由之,榮衛出入內外也常”,表明少陽主持機體氣機升降,維持機體氣血津液運轉,影響機體生理功能[4]。少陽關系機體氣機升降出入,調暢一身氣血運行,少陽不利,氣血津液運行不暢,心脈瘀阻,導致心痹[5]。筆者根據多年臨床經驗發現,退行性心臟瓣膜病的根本病機為痰熱擾心,擬選用自擬連夏寧心湯治療,現報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2020年7月～2022年12月在安徽省淮北市濉溪縣中醫醫院就診的79例退行性心臟瓣膜病痰熱擾心證患者,根據隨機數字表法分為對照組40例和治療組39例。對照組脫落3例(1例患者主動要求退出,1例出現其他病變需改變治療方案,1例發生嚴重安全性事件需終止治療),余37例;其中男20例,女17例;年齡50～83歲,平均(69.72±5.39)歲;體重指數(22.89±2.03)kg/m2;病程7個月～4年,平均(2.61±0.73)年;瓣膜鈣化程度分為1級11例、2級17例、3級9例;心功能分級分為Ⅰ級7例、Ⅱ級16例、Ⅲ級14例;其中伴有高血壓27例、冠心病13例、糖尿病5例、高脂血癥3例。治療組脫落2例(1例失訪,1例未按醫囑進行復查或服藥),余37例;其中男22例,女15例;年齡51～82歲,平均(69.30±5.55)歲;體重指數(22.35±2.19)kg/m2;病程8個月～4年,平均(2.35±0.79)年;瓣膜鈣化程度分為1級13例、2級16例、3級8例;心功能分級分為Ⅰ級9例、Ⅱ級16例、Ⅲ級12例;其中伴有高血壓29例、冠心病11例、糖尿病4例、高脂血癥4例。兩組患者的基線資料無明顯差異(P>0.05),具有可比性。本研究通過安徽省淮北市濉溪縣中醫醫院倫理委員會審核(批號:2020050503號)

1.2 納入標準

(1)滿足《心血管病診療標準》中退行性心臟瓣膜病的診斷標準[6];(2)符合《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》中痰熱擾心證的診斷標準[7],主癥為胸悶憋氣、心悸、心煩易怒、偶有胸痛,次癥為心慌乏力、夜不能寐、大便秘結,舌黯紅、苔白膩,脈弦滑;(3)患者仔細閱讀并簽訂知情同意書。

1.3 排除標準

(1)先天性心臟病、風濕性心臟病、肺心病、感染性心內膜炎等其他病變引起的瓣膜病變;(2)自身免疫性、內分泌性疾病;(3)易過敏體質;(4)近1個月進行抗感染、免疫抑制劑等相關治療;(5)心臟手術治療史;(6)伴有惡性心律失常、高血壓等病變;(7)近半年內發生心肌梗死、腦梗死等心血管事件。

1.4 脫落標準

(1)患者不愿繼續治療,主動要求退出;(2)發生嚴重安全性事件需終止治療;(3)失訪;(4)出現其他病變需改變治療方案者;(5)未按醫囑進行復查或服藥,經主治醫師判定退出。

1.5 分組與治療

對照組:給予常規基礎治療,包括抗凝、降壓、降脂、降糖、強心、擴張血管、利尿等治療,各組患者治療方案及劑量無明顯差異。治療組:在對照組基礎上,運用連夏寧心湯治療,組成:黃連15 g、法半夏15 g、竹茹30 g、丹參15 g、僵蠶10 g、郁金6 g、石菖蒲6 g、蜈蚣1條、全蝎1條、茯苓20 g、大棗3顆、白芍10 g、枳殼10 g、酸棗仁10 g。隨癥加減,盜汗者加五味子10 g、白芍10 g;食欲不振者加山楂10 g、炒三焦10 g;頭痛者加川芎10 g、天麻6 g;由我院藥劑科統一煎制,每日一劑煎制藥液300 mL,患者于早晚飯后30分鐘各口服1次,每次150 mL。兩組在連續治療4周后統計療效。

1.6 觀察指標

1.6.1 中醫療效 參考《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》癥狀量化評分標準對痰熱擾心證進行評分[7],根據四級法,主癥分別記為0、2、4、6分,次癥為0、1、2、3分,各癥狀評分總和為證候積分,舌脈不計評分,擬定:(1)治愈,主次癥基本消失,證候積分降低≥95%;(2)顯效,主次癥部分消失或顯著減輕,95%>證候積分降低≥70%;(3)有效,主次癥減輕,70%>證候積分降低≥30%;(4)無效,主次癥無改變,證候積分降低<30%。總有效率=(治愈+顯效+有效)/37×100%。

1.6.2 運動耐力 使用6分鐘步行距離(6 minute walking distance,6MWD)評估患者運動耐力[8],選取我院樓下至少直線距離30米的平地長廊,患者自起點根據自身日常步行速度進行30米來回行走6分鐘,行走過程中測試人員不使用任何暗示鼓勵性語言,患者出現胸痛、全身疲乏、冷汗、抽搐時立即停止,運用卷尺測量患者總行走直線距離。

1.6.3 心功能指標 在治療前(就診時)及治療后(治療后),患者進入我院超聲檢驗科進行超聲檢查,運用彩色多普勒超聲儀(飛利浦iU22型)進行超聲心動圖檢查,患者取左側臥位,取胸骨旁大動脈短軸、左室長軸、心尖五腔心、二尖瓣口短軸、心尖左室長軸切面,探頭頻率2.5 MHz,記錄左心房內徑(left atrial diameter,LAId)、左室射血分數(left ventricular ejection fraction,LVEF)、室間隔厚度(interventricular septal thickness,IVST)的水平。

1.6.4 血清檢測指標 患者在清晨空腹時,進入我院血液檢驗科進行外周靜脈血標本采集,經離心處理15分鐘后,分離出上層血漿,置于-80℃的冰箱中待測,擇期在全自動生化分析儀(日立7180型)上運用酶聯免疫法測定血漿中載脂蛋白A1(apolipoprotein A1,apoA1)、N端腦鈉肽前體(n-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)、骨橋蛋白(Osteopontin,OPN)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、轉化生長因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的水平,使用放射酶法測定同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)的水平,嚴格按照試劑盒(購自上海齊態生物公司)上的操作規范進行。

1.6.5 生活質量 使用明尼蘇達心力衰竭生活質量量表評估患者治療前后生活質量的變化[7],該量表為患者自評量表,共21個項目分為體力、癥狀、情緒、社會限制四個領域,每個項目按照6級法記為0～5分,評估醫師按照相同的話語解釋相關難以理解的題目,患者在30分鐘完成所有題目并上繳答卷,未出現漏卷,由統一醫師進行統分。

1.7 統計學處理

2 結果

2.1 兩組患者中醫療效比較

治療4周后,治療組的總有效率明顯高于對照組,組間差異顯著(P<0.05)。見表1。

表1 兩組退行性心臟瓣膜病痰熱擾心證患者的療效對比[例(%)]

2.2 兩組患者運動耐力比較

治療后,兩組的6MWD顯著升高(P<0.05);治療組較對照組升高更明顯,組間差異顯著(P<0.05)。見表2。

表2 兩組退行性心臟瓣膜病痰熱擾心證患者的6MWD比較米)

2.3 兩組患者心功能指標比較

治療前,兩組的LAId、LVEF、IVST無明顯差異(P>0.05)。治療后,兩組的LAId、IVST低于治療前(P>0.05),LVEF高于治療前(P<0.05),且治療組的LAId、IVST低于對照組,LVEF高于對照組,組間差異顯著(P<0.05)。見表3。

表3 兩組退行性心臟瓣膜病痰熱擾心證患者的LAId、LVEF、IVST比較

2.4 兩組患者心肌指標比較

治療前,兩組的apoA1、NT-proBNP、OPN無明顯差異(P>0.05)。治療后,兩組的apoA1、NT-proBNP、 OPN顯著低于治療前(P<0.05),且治療組的apoA1、NT-proBNP、OPN顯著低于對照組,組間差異顯著(P<0.05)。見表4。

表4 兩組退行性心臟瓣膜病痰熱擾心證患者的apoA1、NT-proBNP、OPN比較(37例,

2.5 兩組患者炎癥因子比較

治療前,兩組的TNF-α、HCY、TGF-β1無明顯差異(P>0.05)。治療后,兩組的TNF-α、HCY、TGF-β1低于治療前(P<0.05),且治療組較對照組更低,組間差異明顯(P<0.05)。見表5。

表5 兩組退行性心臟瓣膜病痰熱擾心證患者的TNF-α、HCY、TGF-β1比較

2.6 兩組患者生活質量比較

治療后,兩組的體力、癥狀、情緒、社會限制低于治療前,且治療組較對照組更低,組間差異顯著(P<0.05)。見表6。

表6 兩組退行性心臟瓣膜病痰熱擾心證患者的體力、癥狀、情緒、社會限制的評分比較分)

3 討論

退行性心臟瓣膜病早期無典型癥狀,隨著年齡增長及基與礎疾病相互作用,導致心臟瓣膜損傷加重,引起心臟形態功能發生改變,造成心臟血流動力學紊亂,增加心血管事件發生的風險,嚴重影響患者的身心健康及生活質量[9]。退行性心臟瓣膜病與多種因素有關,年齡、高血壓、高血脂、糖尿病、冠心病、吸煙等是該病的主要危險因素[10]。目前現代醫學對退行性心臟瓣膜病尚缺乏特異性治療手段,以對癥治療為主,整體療效不盡理想[11]。

中醫認為少陽樞機不利,可引起肝膽氣機不暢,心氣郁結,郁而化熱,熱盛擾心,心脈受阻,發為心痹[12]。中醫治療原則為和解少陽,疏肝利膽,使肝膽之氣調達和少陽氣機通利[13]。朱震亨認為痰之為物,隨氣升降,無處不到,百病多有兼痰者,痰是臟腑功能的重要病理產物,也是致病因素,飲食不節、脾胃虧虛、外感六淫、七情內傷等因素皆可影響氣血津液輸布,清化為濁,終結為宿痰,遏制胸陽,痹阻心脈,發為心痹[14]。筆者認為退行性心臟瓣膜病的主要病機為少陽不利,肝膽失疏,水液代謝失常,積聚成痰,痰阻心脈,與熱搏結,痰熱擾心,導致心脈痹阻,發為該病[15]。

本文選取連夏寧心湯治療,方中以黃連、半夏用作君藥,以清熱燥濕、降逆止痰。丹參、郁金、石菖蒲用作臣藥,以開郁散結、除痹;茯苓可利水滲濕、安神寧心,白芍以調經養血、柔肝止痛,枳殼以寬中理氣、消脹行滯,酸棗仁可養心補肝、安神寧心,聯合僵蠶、蜈蚣、全蝎以活血通絡。大棗用作使藥,可安神養血、補中益氣。全方合用,共同發揮健脾和胃、清熱祛痰、活血通絡、和解少陽之效。

本文結果顯示,與常規基礎治療相比,聯合連夏寧心湯治療后,患者中醫療效明顯高于對照組,且6MWD升高程度優于對照組。結果提示,連夏寧心湯可顯著提高退行性心臟瓣膜病的中醫療效,有助于提高患者的運動耐力。本文還發現,治療組治療后的LAId、LVEF、IVST升高程度明顯優于對照組。提示,連夏寧心湯有助于顯著提高退行性心臟瓣膜病患者的心功能,有助于延緩心臟重塑的進程。為探討連夏寧心湯發揮療效的作用機制,本研究從分子角度探索其可能的機制。結果發現,治療組治療后的apoA1、NT-proBNP、OPN、TNF-α、HCY、TGF-β1的降低程度均顯著優于對照組。結果提示,連夏寧心湯可能通過減輕炎癥反應,降低心肌細胞損傷,阻止心肌纖維化進程等途徑發揮治療退行性心臟瓣膜病的療效,其確切作用機制還有待進一步研究確認。本研究結果中顯示,治療組治療后的體力、癥狀、情緒、社會限制評分顯著低于對照組。提示,連夏寧心湯能顯著提高退行性心臟瓣膜病的生活質量,進一步肯定了連夏寧心湯的臨床運用價值。

綜上所述,連夏寧心湯治療退行性心臟瓣膜病痰熱擾心證的療效確切,能顯著提高運動耐力和心功能,有助于減輕心肌炎性損傷,改善患者生活質量。