王 鵬,熊 偉,龍 衍,周 青
(1.湖南中醫藥大學研究生院,湖南 長沙 410208;2.長沙縣朗木梨街道社區衛生服務中心,湖南 長沙 410153;3.湖南中醫藥大學第一附屬醫院,湖南 長沙 410007)
男性下尿路癥狀(lower urinary tract symptoms,LUTS)是臨床泌尿男科患者發病率較高的一組癥候群[1],包括3組典型癥狀:儲尿期癥狀(尿頻、夜尿、尿失禁等)、排尿期癥狀(排尿等待、排尿費力、尿無力等)、排尿后癥狀(尿不盡、尿滴瀝、尿潴留等)。其病因主要為前列腺、膀胱疾病如炎癥、腫瘤等[2]。我國男性LUTS患病率高達60.3%[3],不僅影響日常生活與工作,還與男性的勃起功能障礙、早泄等性功能障礙疾病息息相關[4-5]。西醫治療主要有α受體阻滯劑、抗菌藥物等,但部分患者如老年男性,癥狀易反復。中醫中藥遵循整體、辨證施治,祛邪與扶正并舉,往往能獲得長期穩定的臨床療效。
周青教授,中華中醫藥學會男科專業委員會副主任委員,湖南省性與生殖健康中醫臨床醫學研究中心主任,治療男科疾病近三十載,對男性LUTS見解獨到。周青認為男性LUTS病位在腎與膀胱,與肺密切相關。“肺為水之上源”,肺的通調水道功能失常是男性LUTS發病的重要病因。筆者有幸侍診周青左右,現將其經驗總結如下。
男性LUTS屬于“癃閉”“淋證”等范疇。《素問·靈蘭秘典論篇》云:“膀胱者,州都之官,津液藏焉,氣化則能出矣。”[6]其指出人體的尿液是通過膀胱將人體津液氣化而生成的。《素問·宣明五氣篇》言:“膀胱不利為癃。”[6]《靈樞·經脈》曰:“實則閉癃。”[7]隋代醫家巢元方認為:“腎氣虛弱,不能藏水,胞內虛冷,故小便后水液不止,而有余瀝。”[8]故而傳統醫家多認為此病乃腎與膀胱氣化不利,小便排出不暢。《素問·經脈別論篇》云:“飲入于胃,游溢精氣,上輸于脾,脾氣散精,上歸于肺,通調水道,下輸膀胱,水精四布,五經并行,合于四時五藏陰陽,揆度以為常也。”[6]指出人體是水液代謝的過程需要人體多臟腑的調度配合,包括胃受納水飲,脾土健運升清降濁,肺宣肅有常而通調水道,膀胱氣化功能正常等。
周青認為,肺主通調水道,本質是通過肺氣的宣發肅降功能實現的。肺氣肅降,向下部、向內部輸送人體內的各種水液,而后經過腎的溫煦、氣化功能將其轉化為尿液,膀胱儲存尿液并將其排出體外。因此若外邪侵襲等各種原因影響到肺的宣發肅降功能,其通調水道的職能無法正常發揮,可進一步影響腎的蒸化或固攝能力,從而導致膀胱的排尿功能受到影響,產生尿等待、癃閉或尿頻、尿急、夜尿多等男性LUTS典型癥候群。
2.1 中醫理論依據
2.1.1 肺腎五臟一體,功能相關 《醫貫·內經十二官論》曰:“喉下為肺,兩葉白瑩,謂之華蓋,以覆諸臟。”[9]肺位于胸中,是五臟六腑中位置最高的器官,故而稱“肺為華蓋”。《素問·水熱穴論篇》曰:“腎者,至陰也,至陰者,盛水也。肺者,太陰也,少陰者,冬脈也。故其本在腎,其末在肺,皆積水也。”[6]可見水液代謝的過程是肺與腎協同調節完成的。腎者主水,司小便,腎氣充盛則蒸騰氣化功能正常,人體水液之清者則上騰為津,外出則成為汗液,水液之濁者,則向下成為尿液。肺主宣發肅降,通調水道,是腎之水液的重要來源。若肺氣失充,宣降無能,則水液下達受限,可見癃閉、水腫等癥。故而肺、腎、膀胱生理功能相互配合,共同完成水液的傳輸代謝過程。
2.1.2 肺腎分處上下,經絡相連 《類經·藏象類》云:“上焦不治,水泛高原;中焦不治,則水留中脘;下焦不治,則水亂二便。”[10]《古今醫案·卷第六》記載:“朱丹溪治一人,小便不通,醫用利藥益甚,脈右寸頗弦滑,此積痰于肺。肺為上焦,膀胱為下焦,上焦閉則下焦塞,如滴水之器,必上竅通而后下焦之水出焉,以藥大吐之,病如失。”[11]此為肺主通調水道功能失常的病理狀態的重要總結。周青認為,肺居于上焦為水之源頭,源清而流自潔也。“足少陰腎經,起于足小趾下……進入肺,沿喉嚨,到舌根兩旁;其分支從肺中分出,絡心,注入胸中,交于手厥陰心包經。”[7]可見肺腎二臟在經絡上相互聯署,通過經絡對彼此的病理生理產生影響。
2.1.3 肺腎分屬金水,五行相生 五行生克關系中,肺腎分屬金水,肺金生腎水。在水液的輸布代謝過程中,肺主行水,肺的升清降濁功能,使水液下輸于腎與膀胱。腎者主水,通過腎氣的蒸騰作用能夠再一次泌別清濁,濁者變成尿液儲存在膀胱,經過尿道排出體外。因此,肺腎母子二臟協同而實現人體內的水液輸布代謝。如若肺金虧虛,母病及子,則會累及腎水,金不生水,導致肺腎俱虛,繼而水液的輸布代謝功能受到影響,出現小便不利、水腫等病。《靈蘭要覽·卷下》云:“蓋肺者,腎之上源,又其母也,上源治則下流約矣。”[12]正因如此,肺金生腎水,肺金充而腎水足,肺宣降有常,則腎氣化有節,水液代謝無礙也。
2.2 現代中醫研究進展
2.2.1 肺、腎相關 雖然現代解剖學所述“肺”“腎”與中醫學“肺”“腎”不是完全相同,但其在形質、功能上具有一定的聯系。董競成等[13-17]通過制備大鼠哮喘模型發現,哮喘反復發作時,大鼠下丘腦-垂體-腎上腺軸多水平紊亂,大鼠下丘腦促腎上腺皮質素釋放激素mRNA表達顯著下調,血漿促腎上腺皮質素和皮質酮也出現了相似的改變,出現所謂肺病及腎而致“腎虛”的表現。王德山等[18]研究發現,肺的“通調水道”功能的內涵,在正常情況下肺的功能活動除了通過下丘腦-神經垂體或心-肺-腎反射機制等間接影響腎臟尿生成功能外,可能與肺組織通過調節肺組織醛固酮、心房利尿素的釋放,進而調控腎小管上皮細胞腎小管鈉通道和Na+-K+-2Cl-轉運體的表達,從而影響對水鹽的重吸收有關。
2.2.2 肺、膀胱相關 肺宣降藏津液于膀胱,肺主氣推動膀胱氣化。張艷紅[19]通過熏煙、寒邪及飲冷模擬外界環境對健康大鼠進行刺激,結果發現大鼠體內的細胞因子水平均發生了不同程度的變化:大鼠血漿、尿液血漿內皮素及尿液表皮生長因子水平均升高,尿液NO水平明顯下降,而免疫組化P2X3受體(一種由ATP激活的快速離子通道)蛋白和轉化生長因子-β1(TGF-β1)mRNA在膀胱組織的表達均增強。實驗解釋了通過實驗室熏煙、寒冷等外邪的刺激,肺臟的功能發生了改變,宣發肅降失司,使其“通調水道”作用的發揮受到影響,進一步影響“水腑”膀胱的氣化功能,影響膀胱的貯尿和排尿功能,從而揭示了“肺,通調水道,下輸膀胱”的實質。
3.1 開郁宣肺、提壺揭蓋則癃閉可開 良性前列腺增生是中老年男性常見的泌尿系統疾病,其癥狀以男性LUTS為主,屬中醫學“精癃”“癃閉”范疇。其發病率在80歲以后接近90%[20]。西醫治療主要有手術和化學藥物等,手術治療有一定不良反應,有創傷,化學藥物治療效果欠佳,只能緩解局部癥狀。
周青認為,腎為生氣之根,肺為生氣之主,一身之氣的運行,有賴于肺宣降運動的推動,肺清則氣行有序,肺濁則氣塞不通,故見小便點滴不通。若肺氣虧虛,外邪乘虛而入,使肺郁閉不宣,水液輸布代謝失常,不能下輸腎與膀胱,則成癃閉之患。周青臨床針對肺氣壅塞之故致小便不通的患者,常通過疏通上焦肺之壅塞以開下焦膀胱之閉阻,即“提壺揭蓋”法,常選越婢湯、麻杏甘石湯、東垣清肺飲等方。越婢湯宣肺利水、疏風清熱,主治淋證、水腫屬風水證;小便不利,伴痰多色黃、黏著難咳,屬痰熱內盛,肺失宣肅,通調無權之證,當用麻杏甘石湯;小便灼熱不暢,伴干咳少痰等肺熱熾盛之癥,治宜清泄肺熱、通利水道,可選東垣清肺飲。
東垣清肺飲,出自《證治匯補》。方中黃芩為君,輔以桑白皮專清上焦濕熱。黃芩抗炎、鎮痛,還能調節腸道菌群,維持免疫防御和免疫耐受平衡[21]。茯苓利水滲濕化痰。研究發現,細胞凋亡是改善前列腺增生的重要機制[22],茯苓能抑制黏附斑激酶(FAK)和蛋白激酶B(PKB)的磷酸化,誘導凋亡[23]。麥冬滋潤肺陰;梔子、車前子清熱利尿;木通利尿通淋,歸膀胱經,能引熱下行。諸藥相合,開上竅而通下竅,提壺揭蓋,小便乃通。周青認為,LUTS中醫病機多變,應臨證化裁,如:邪熱重者加石膏、知母清瀉肺熱;邪熱傷陰,口鼻干燥者加生地黃、天花粉、麥冬;肺氣虧虛,衛外不固,氣虛易感者加黃芪、防風。
3.2 宣肺泄熱、澄上清下則諸淋可去 泌尿系統的炎癥如膀胱炎、尿路感染等疾病,發作時以小便頻次增多,便時淋漓澀痛,甚則痛引小腹等LUTS癥狀為主,屬于中醫“淋證”范疇。西醫治療慢性膀胱炎、反復發作性尿路感染主要以多種抗生素交替序貫治療,但仍易反復[24],且導致細菌耐藥、腸道菌群失調等[25]。
《醫學正傳·淋閉》云:“夫膀胱者,主足太陽寒水之化,其體有下口而無上口者也。長生在申,是故西方肺金以為之母而資其化也。”[26]周青認為,若風熱、飲食、情志等各種原因致使陽熱亢逆,礙肺清虛之體,斂降無能,水液輸布無力,日久生濕,下注膀胱水道,上源不清則下流穢濁,故而小便滴瀝不暢,尿道欲通不通,淋漓澀痛,發為溺竅之病,方選麻杏苡甘湯、藿樸夏苓湯、三仁湯等。麻杏苡甘湯辛開苦降,兼以祛濕,主治淋證伴肌肉、骨節酸痛等;藿樸夏苓湯能宣通氣機,燥濕利水,主治濕熱病邪在氣分而濕偏重者,除小便淋漓澀痛外,兼見惡熱、汗出、口渴、舌紅苔黃;三仁湯宣暢氣機,清利濕熱,重祛濕,即濕重熱輕之證。
三仁湯出自《溫病條辨·上焦》。方中苦杏仁宣上以開上焦肺之水源,宣肺利氣,通暢氣機;白豆蔻擅寬中、行氣,乃化中焦濕滯之要藥;薏苡仁淡水滲濕,健脾疏下。3味藥味苦、辛、淡、滲,三焦同治,故為主藥。此外,淡竹葉清熱瀉火,其主要成分竹葉黃酮類化合物對大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌有良好的抑制作用[27]。通草引藥下行,通淋開閉,其可通過增加體內鉀離子含量從而提高大鼠尿量[28]。半夏、厚樸辛開苦降,化濕和胃除痰,其主要成分均能抗炎[29];滑石甘寒,能清能滲,兼以利竅。《金匱要略心典》言:“合滑石為清利小便之正法也。”[30]諸藥宣上、暢中、滲下,三焦通利,則濕熱淋證可通。若患者熱毒熾盛,小便澀痛可配合紫草、水牛角等清熱涼血之品;伴小便血塊等,可加桃仁、川牛膝、三七;若尿血不止,可加仙鶴草、琥珀以收斂止血;若濕熱傷陰較甚,加熟地黃、麥冬、鱉甲。
3.3 溫肺化痰、補腎活血則癥瘕可消 前列腺癌、膀胱癌等泌尿系統惡性腫瘤屬于中醫學“癥瘕”范疇,局部腫瘤梗阻尿道而導致的尿頻、尿線細、尿痛等LUTS是其主要表現,西醫治療如化療、局部放療等,容易引起白細胞減少、放射性膀胱炎、放射性腸炎等,中醫治療具有減毒增效的作用。
周青認為,“百病多由痰作祟”,各種病理因素傷及肺腎,輸布代謝水液功能障礙,日久聚而生濕化痰,或停聚于臟腑經絡,或黏滯于皮里膜外,癌腫變生,故而可認為“痰飲”為癌腫發生發展,纏綿不愈的重要原因。《素問·六節藏象論篇》曰:“肺者,氣之本。”[6]《景岳全書·辯丹溪》云:“氣不足便是寒。”[31]如若患者肺氣虧虛,氣失所主,變生內寒,其通調水道的功能失常,腎與膀胱氣化不利,尿液化生無源,則發生排尿障礙。故而肺虛痰實是癥瘕的病因病機,溫補肺腎,化痰活血是虛實兼顧的治法。此類患者常選用陽和湯合桂枝茯苓丸治療。
《成方便讀》曰:“(陽和湯)以熟地黃大補陰血之藥為君;恐草木無情,力難充足,又以鹿角膠有形精血之屬以贊助之;但既虛且寒,又非平補之性可收速效,再以炮姜之溫中散寒,能入血分者,引領熟地黃、鹿角膠直入其地,以成其功;白芥子能祛皮里膜外之痰,桂枝入營,麻黃達衛,共成解散之勛,以宣熟地黃、鹿角膠之滯;甘草……協和諸藥。”[32]現代研究發現,熟地黃能夠調節免疫和抗腫瘤,其機制和抑制細胞外信號調節激酶/絲裂原活化蛋白激酶(ERK/MAPK)通路、白介素-8(IL-8)、單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)等相關[33]。陽和湯能抑制腫瘤的遠處轉移,機制與降低趨化因子配體12(CXCL12)/趨化因子受體4(CXCR4)及下游血管內皮生長因子(VEGF)的表達相關[34]。桂枝茯苓丸中桂枝辛溫,通血脈、行瘀滯而為君藥;牡丹皮、桃仁、芍藥有活血化瘀、行氣導滯之功;茯苓“和中益氣,生津導氣”,有祛濕利水之效;研究發現桂枝茯苓丸能夠降低大鼠前列腺組織中的VEGF表達,抗血管生成[35]。諸藥共收祛濕、化瘀、消癥之功。周青認為,前列腺癌患者正氣虛弱,經手術、放射治療后,更易加重患者偏頗體質,如:陰虛火旺者,加旱蓮草、女貞子滋陰降火;氣虛明顯者,加紅芪以扶正益氣。
4.1 驗案1 患者,男,52歲,2021年8月20日初診。主訴:小便點滴不暢1年余,加重伴小腹急脹2 d。患者1年前聚會飲酒后出現小便點滴而出,排尿不暢,曾在當地醫院診斷為“前列腺增生”,予以解痙、抗增生、消炎等治療后癥狀緩解,后癥狀反復出現。2 d前患者再次飲酒后癥狀加重,小腹脹滿。刻下癥見:排尿滴瀝,小便色黃,點滴而出,尿頻量少,口干苦,面色紅,息粗氣促,大便2 d未解;舌紅,苔黃厚膩,脈滑數。患者形體偏胖,容易感冒,有“慢性支氣管炎”病史8年。B超示:前列腺增生伴鈣化,殘余尿量60 mL。西醫診斷:前列腺增生。中醫診斷:癃閉(肺氣閉阻,濕熱下注)。治以開郁宣肺,清熱利濕。方用清肺飲加減,處方:黃芩9 g,梔子12 g,麥冬12 g,車前子9 g(包煎),魚腥草15 g,知母12 g,淡竹葉12 g,桔梗9 g,茯苓30 g,炙紫菀15 g,桑白皮9 g,生大黃10 g,甘草6 g。7劑,1劑/d,水煎服,分早晚溫服。囑患者少飲酒,適當鍛煉,避免感冒。
2診:2021年8月28日,患者訴排尿點滴癥狀已明顯改善,小腹癥狀基本消失,大便一日一二行。舌體偏紅,苔微黃膩,脈滑。患者熱去其七,予前方去梔子、大黃,續服7劑,1劑/d,水煎服,分早晚溫服。
3診:2021年9月5日,患者訴排尿基本通暢,體質量略有減輕。舌淡紅,苔白膩,脈細數。復查B超示:殘余尿量基本消失。患者訴平素痰多易感。予金水六君煎加減,處方:熟地黃15 g,當歸9 g,陳皮6 g,法半夏6 g,茯苓12 g,麥冬6 g,五味子12 g,炙甘草6 g。15劑,1劑/d,水煎服,分早晚溫服。囑患者避風寒,加強體育鍛煉,戒煙戒酒。隨訪患者半年,未訴復發。
按語:“肺為貯痰之器”,本案中患者形體偏胖,體虛易感,為肺氣虧虛,痰濕偏盛之象。痰濕久蘊生熱,肺氣郁閉不宣,故見息粗氣促,津液無法上承,故而見口干苦;肺氣肅降無力,水液無法下輸膀胱,乃有排尿不暢、小腹脹滿之癥;肺與大腸互為表里,肺氣郁閉則大腸傳導無力,此乃大便秘結難解之因。清肺飲中黃芩為君,擅清上焦濕熱;桑白皮清肺熱;紫菀潤肺下氣;車前子、梔子、魚腥草有清熱利尿之功;麥冬滋潤肺陰,以防涼燥太過傷陰;法半夏、茯苓除痰濕;知母清虛熱;淡竹葉淡滲利濕;大黃泄熱通便;桔梗引諸藥入肺經。諸藥相合,開上竅而通下竅,提壺揭蓋,小便乃通。2診時諸癥改善,已無大熱,恐過下傷正,去大黃、梔子,余藥同前。3診時熱象已去,以肺腎兩虛為主,故而以金水六君煎以圖緩補肺腎,改善體質。
4.2 驗案2 患者,男,42歲,2021年9月25日初診。主訴:小腹恥骨聯合處疼痛反復發作1年余。1年多來疼痛時作,且伴小便不暢,色黃濁,偶有淡紅血尿。半年前于當地醫院就診,膀胱鏡示:膀胱容量變小,在膀胱壁有黏膜下出血。診斷為間質性膀胱炎,對癥治療后出院,其后癥狀反復。刻診:小腹隱痛,尿頻尿急,便時疼痛,色黃渾濁,口干,時有咳嗽,咳痰黃黏,食少,大便干結。舌紅,苔黃厚膩,脈滑數。有長期吸煙史。尿常規示:尿蛋白(-),尿隱血(+),白細胞(-)。西醫診斷:間質性膀胱炎。中醫診斷:熱淋(肺腎兩虛,濕熱痰結)。治以清補肺腎、利濕化痰,方用三仁湯加減。處方:薏苡仁15 g,滑石15 g,杏仁9 g,白蔻仁6 g,法半夏9 g,通草6 g,厚樸9 g,淡竹葉6 g,仙鶴草15 g,五味子9 g,車前草15 g,甘草6 g。7劑,1劑/d,水煎服,分早晚溫服。囑患者戒煙,適當鍛煉身體,忌辛辣、刺激食物,避免飲酒。
2診:2021年10月1日,患者訴尿頻尿痛情況較前明顯緩解,偶有咳嗽咳痰。舌紅,苔微黃膩,脈細數。尿常規未見明顯異常。予前方去車前草、通草,加黃柏12g,生地黃15g。7劑,1劑/d,水煎服,分早晚溫服。
3診:2021年10月8日,患者訴小便基本正常,小腹疼痛改善。舌淡紅,苔微黃,脈細。患者痰、濕、熱已去大半。予百合固金湯加減,處方:熟地黃15 g,生地黃15 g,當歸身12 g,白芍9 g,桔梗6 g,玄參12 g,浙貝母12 g,麥冬12 g,百合6 g,甘草6 g。14劑,1劑/d,水煎服,分早晚溫服。囑患者避免勞累,適當增強體質,必要時續方鞏固。
按語:間質性膀胱炎是一種慢性的非細菌性的膀胱炎性病變,以小便不爽、尿道澀痛等LUTS癥狀為主要表現,并伴有小腹疼痛。本例中患者長期吸煙,煙塵濁氣長期侵擾肺衛,肺為清虛之臟,濁氣籠肺,肺中蘊熱則見咳嗽、痰黃、口干等癥;上焦之熱下移膀胱,膀胱乃五行水腑,熱與水結,致使膀胱氣化不利,小便淋漓澀痛;再者水氣停聚,化濕成痰,結聚下焦,故而小腹疼痛反復,小便渾濁。本案施以三仁湯加減治療,通過清三焦濕熱,利尿通淋化痰,而祛邪建功。周青認為,三仁湯宣上焦能暢通上下氣機,暢中焦以化痰滲濕,滲下焦可祛邪清熱,兼以車前草清熱通淋,五味子補益肺腎,仙鶴草收斂止血。諸藥攻補兼施、行斂并效,乃能澄上清下。2診時患者濕、熱、痰象均減,諸癥改善,應方效起,恐過利傷陰,故去車前草、通草,加生地黃、黃柏以堅陰清熱利濕。3診時患者癥狀基本緩解,肺腎之陰稍虧,予以百合固金湯以收后效。
《古今醫案按》云:“肺為上焦而膀胱為下焦,上焦閉則下焦塞。譬如滴水之器,必上竅通而后下竅之水出焉。”[36]綜上3種常見的男性LTUS疾病,其病名、癥狀、處方、用藥均不盡相同,但其發病均與肺主宣發肅降、通調水道的功能失常有密切關系,或因肺氣郁閉,或因肺熱壅盛,或因肺虛痰實。周青認為,男性LUTS的病位主要在腎與膀胱,與肺關系密切,臨床辨證時應把握肺之虛實寒熱,通調水道,引水下行,并提出開郁宣肺、宣肺泄熱、溫肺化痰等針對治法,以期為男性LUTS的治療及新藥研發提供參考。