重組人干擾素α-1b聯(lián)合更昔洛韋對(duì)傳染性單核細(xì)胞增多癥的應(yīng)用療效及免疫改善作用

陳瑤華

【摘要】? 目的? ? 研討傳染性單核細(xì)胞增多癥（infectious mononucleosis，IM）患兒采用重組人干擾素α-1b（rhIFNα-1b）治療的效果及其對(duì)患兒免疫功能的改善作用。方法? ? 選取2019年3月—2021年10月收入漢川市婦幼保健與計(jì)劃生育服務(wù)中心的68例IM患兒，根據(jù)治療方式分為2組，每組34例。對(duì)照組接受更昔洛韋靜滴，觀察組基于對(duì)照組條件接受rhIFNα-1b治療，持續(xù)7 d。比較2組的臨床藥效、治療安全性、不同治療階段的免疫功能[表面抗原分化簇19受體（CD19+）、表面抗原分化簇4受體（CD4+）、 表面抗原分化簇8受體（CD8+）、表面抗原分化簇4受體及8受體比值（CD4+/CD8+）]與血清炎癥指標(biāo)[腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）]。結(jié)果? ? 觀察組結(jié)束療程用藥后的總有效率（97.06%）高于對(duì)照組（76.47%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組的血清CD19+、CD4+及CD4+/CD8+測(cè)定值均高于對(duì)照組，CD8+測(cè)定值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后的血清TNF-α及IL-6水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2組發(fā)生腹瀉、低熱等不良反應(yīng)的患兒總占比相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? ? rhIFNα-1b用于IM患兒的治療效果顯著，安全性有保障，并可明顯改善患兒的免疫功能，促使其機(jī)體微炎癥狀態(tài)減輕。

【關(guān)鍵詞】? 傳染性單核細(xì)胞增多癥； 重組人干擾素α-1b；? 免疫功能； 血清炎癥指標(biāo)

中圖分類(lèi)號(hào)：R725.1? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）26-0148-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.26.049

傳染性單核細(xì)胞增多癥（IM）屬于兒童期的常見(jiàn)傳染性疾病之一，通常是由EB病毒侵襲造成，主要累及患兒的呼吸系統(tǒng)，也有部分患兒表現(xiàn)為泌尿與消化系統(tǒng)受累[1]。由于至今無(wú)特效治療藥物，目前臨床針對(duì)IM的治療通常采用以抗病毒為主的對(duì)癥方案，常用抗病毒藥物包括阿昔洛韋、更昔洛韋等，然而效果有限，不良反應(yīng)較多[2-3]。重組人干擾素α-1b（recombinant human interferon α-1b，rhIFNα-1b）是一種生物活性細(xì)胞因子，具有較好的抗病毒、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫等作用，適用于病毒性疾病和某些惡性腫瘤的治療[4]。為探究該藥用于IM患兒的治療及免疫調(diào)節(jié)效果，本研究以68例IM患兒為例展開(kāi)分析和比較，現(xiàn)報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? ?選取2019年3月—2021年10月收入漢川市婦幼保健與計(jì)劃生育服務(wù)中心的68例IM患兒，并根據(jù)治療方式分為對(duì)照組與觀察組，每組34例。對(duì)照組男性20例，女性14例，年齡2～13歲，平均年齡（6.25±1.85）歲；病程2～7 d，平均病程（4.23±0.78）d。觀察組男性19例，女性15例，年齡2～14歲，平均年齡（6.33±1.78）歲；病程2～7 d，平均病程值為（4.21±0.75）d。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已通過(guò)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審批（審批號(hào)：2019-01）。

1.2? ? 入選標(biāo)準(zhǔn)? ? 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[5]中關(guān)于IM的判定依據(jù)；年齡≤14歲；近4周無(wú)免疫調(diào)節(jié)治療史；患兒及家屬知情，且已簽署相關(guān)協(xié)議。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴嚴(yán)重肝、腎等重要器官疾病者；合并其他感染性疾病者，如肝炎病毒等；自身免疫缺陷患兒；對(duì)研究藥物過(guò)敏者；無(wú)法全程配合研究或患兒家屬不同意參與研究者。

1.3? ? 方法? ? 2組患兒均接受常規(guī)退熱、保肝以及對(duì)癥干預(yù)等基礎(chǔ)處理。

1.3.1? ? 對(duì)照組? ? 接受更昔洛韋（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20053363）靜滴，每次5 mg/kg，12 h/次，每次靜滴時(shí)間控制在60 min左右，持續(xù)7 d。

1.3.2? ? 觀察組? ? 基于對(duì)照組條件接受rhIFNα-1b（北京三元基因藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)S20040039）治療，每次1 μg/kg，每日肌肉注射2次，持續(xù)7 d。

1.4? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）臨床藥效。治療后體溫復(fù)常，完全或基本無(wú)相關(guān)癥狀，且治療期間未見(jiàn)病情復(fù)發(fā)為顯效；治療后體溫復(fù)常，相關(guān)癥狀有所改善，且治療期間未見(jiàn)病情反復(fù)問(wèn)題為有效；與上述標(biāo)準(zhǔn)不符為無(wú)效[6]。用藥總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）免疫功能。通過(guò)貝克曼流式細(xì)胞儀對(duì)2組患兒治療前、結(jié)束療程用藥后（治療后）的CD19+、CD4+、CD8+水平進(jìn)行測(cè)定，并使用Simulset軟件對(duì)CD4+與CD8+的比值進(jìn)行計(jì)算。（3）血清炎癥指標(biāo)。于治療前及結(jié)束療程用藥后（治療后）晨起空腹下采血5 mL，離心后通過(guò)邁瑞全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀測(cè)定2組患兒的血清腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細(xì)胞介素（IL）-6的水平，具體采取酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)。（4）治療安全性。觀察并記錄2組治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉以及低熱等不良反應(yīng)的患兒數(shù)及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組臨床藥效比較? ? 結(jié)束7 d用藥后，觀察組的總有效率達(dá)到97.06%，高于對(duì)照組的用藥總有效率的76.47%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? ? 2組免疫功能指標(biāo)測(cè)定比較? ? 治療前，2組患兒的血清CD19+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+測(cè)定值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組上述免疫功能指標(biāo)均有所改善， 觀察組的血清CD19+、CD4+及CD4+/CD8+測(cè)定值相較于對(duì)照組更高，CD8+測(cè)定值相較于對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3? ? 2組血清炎癥指標(biāo)水平比較? ? 2組治療前的血清炎癥指標(biāo)（TNF-α與IL-6）水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組這2項(xiàng)血清炎癥指標(biāo)水平均有所下調(diào)，且觀察組血清TNF-α及IL-6水平相較于對(duì)照組均更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4? ? 2組治療安全性評(píng)估比較? ? 2組發(fā)生腹瀉、低熱等不良反應(yīng)的患兒總占比相比，觀察組為5.88%，對(duì)照組為11.76%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3? ? 討論

IM的發(fā)病有一定自限性，然而也有相當(dāng)一部分患兒的病情會(huì)持續(xù)發(fā)展，直至造成多器官功能衰竭、嚴(yán)重神經(jīng)受損等問(wèn)題[7]。更昔洛韋雖然可通過(guò)對(duì)巨細(xì)胞病毒復(fù)制過(guò)程的抑制，達(dá)到抗病毒的目的，但是長(zhǎng)期使用容易引起粒細(xì)胞及血小板減少，并且由于年齡的特殊性，IM患兒的抵抗力、耐受力普遍不夠高，單純采用更昔洛韋等抗病毒藥物治療往往較難取得預(yù)期效果[8]。亟須尋求一種更有效且安全治療IM的藥物或方法，以提升治療效果、加強(qiáng)對(duì)嚴(yán)重并發(fā)癥的防控。

rhIFNα-1b是由基因工程合成的一種干擾素類(lèi)似物，也是近年臨床用于治療病毒性疾病以及某些惡性腫瘤的常用藥物。其抗病毒效果主要可通過(guò)多途徑作用實(shí)現(xiàn)。一方面，rhIFNα-1b對(duì)細(xì)胞合成抗病毒蛋白的過(guò)程有誘導(dǎo)作用，可通過(guò)與細(xì)胞表層受體的結(jié)合，刺激JAS-STAT等信號(hào)通路，使蛋白激活酶（stress activated protein kinase，SAPK）、磷酸二酯酶等含量升高，進(jìn)而阻斷病毒增殖，達(dá)到強(qiáng)效抗病毒的目的；另一方面，rhIFNα-1b可通過(guò)增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的活性以及巨噬細(xì)胞的吞噬功能提高機(jī)體免疫力，進(jìn)一步促進(jìn)病毒的清除[9]。多項(xiàng)研究表明，對(duì)IM患兒應(yīng)用rhIFNα-1b治療能夠有效改善其機(jī)體免疫調(diào)節(jié)紊亂狀況，提升抗病毒效果[10-11]。馬忠玉等[12]在一項(xiàng)關(guān)于84例IM患兒的臨床治療研究中，發(fā)現(xiàn)在更昔洛韋用藥基礎(chǔ)上施加rhIFNα-1b治療后，患兒的CD4+、CD4+/CD8+等免疫細(xì)胞水平均有明顯變化，總有效率提高至96.30%，優(yōu)于僅采用更昔洛韋治療者。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后總有效率明顯提高，并且該組患兒的免疫功能指標(biāo)改善更顯著，血清TNF-α以及IL-6水平相較于對(duì)照組也有明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明rhIFNα-1b在IM患兒中的應(yīng)用可行，對(duì)提升療效、調(diào)節(jié)免疫以及減輕機(jī)體微炎癥狀態(tài)等均有明顯作用，與馬忠玉等[14]研究存在較大的相似度。究其原因，可能與rhIFNα-1b具有抗病毒以及調(diào)節(jié)免疫的雙重作用機(jī)制有關(guān)，并且rhIFNα-1b與更昔洛韋的作用機(jī)制不同，在常規(guī)抗病毒藥物治療的基礎(chǔ)上輔用該藥，還可發(fā)揮2種藥物的協(xié)同作用，起到增強(qiáng)藥效的效果。本研究結(jié)果顯示，2組患兒治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)也較接近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。說(shuō)明rhIFNα-1b用于IM患兒方面的治療安全性也較有保障，不易影響患兒的用藥耐受性，這可能與rhIFNα-1b本身毒副作用較少有關(guān)。此外，在更昔洛韋的基礎(chǔ)上輔用該藥，也可起到一定的協(xié)同減毒效果。本研究也存在一些不足，如樣本量較少、未開(kāi)展多中心試驗(yàn)等，對(duì)于rhIFNα-1b治療IM的一些其他特性（如對(duì)患兒心肌酶的影響等）仍有待今后深入探索。

綜上所述，對(duì)IM患兒實(shí)施rhIFNα-1b治療效果顯著，安全性可靠，并且對(duì)調(diào)節(jié)患兒的免疫功能、減輕機(jī)體微炎癥狀態(tài)有明顯作用，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2023-06-26）