凍干重組人腦利鈉肽續(xù)貫沙庫巴曲纈沙坦鈉片在心力衰竭患者治療中的效果分析

付俞，張敦福，荊揚，朱晶晶

南京市溧水區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，江蘇南京 211200

在當前的臨床上，心力衰竭是心臟終末期的癥狀表現(xiàn)，主要指因為心臟結(jié)構(gòu)或功能異常等造成的臨床綜合征，有端坐呼吸、勞力性呼吸困難、心室充盈和射血不良的癥狀表現(xiàn)，按照發(fā)病速度劃分成急性和慢性兩種[1]。心力衰竭的發(fā)病和病死率均較高，同時呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢。此病發(fā)生人群年齡偏高，據(jù)統(tǒng)計70 歲及以上人群有高達10.00%的發(fā)病率，70 歲以下人群發(fā)病率不足0.9%[2]。一批新型的抗心力衰竭藥物隨著科技進一步發(fā)展而開始涌現(xiàn)，其中在臨床治療心力衰竭時，凍干重組人腦利鈉肽和沙庫巴曲纈沙坦鈉片的顯著療效引起臨床重視，這兩種藥物在控制心肌重塑方面表現(xiàn)良好，生物利用度較高，能夠給患者帶來新的希望，同時為臨床治療提供新思路。但是，當前鮮少關(guān)于凍干重組人腦利鈉肽續(xù)貫沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療心力衰竭的報道。基于此把凍干重組人腦利鈉肽續(xù)貫沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療的方式用于2022 年4 月—2023 年4 月南京市溧水區(qū)人民醫(yī)院收治的40例心力衰竭患者，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的80 例心力衰竭患者作為研究對象，按照不同干預的方式細分為觀察組及對照組，各40 例。對照組中男24 例，女16 例；年齡42～76 歲，平均（54.38±2.11）歲；心功能分級：Ⅲ級25例，Ⅳ級15 例。觀察組中男23 例，女17 例；年齡41～75 歲，平均（54.44±2.06）歲；心功能分級：Ⅲ級23 例，Ⅳ級17 例。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合2018 中國心力衰竭診斷和治療指南診斷標準[3]患者；患者簽訂知情同意書；不伴隨其他心血管疾病患者；精神良好患者；提供詳細資料患者；充分履行知情權(quán)患者；患者及家屬對研究表示支持患者；不伴隨藥物過敏史患者。

排除標準：術(shù)前全身或局部感染者；伴隨自身免疫性病者；存在精神異常者；縮窄性心包炎，限制型、肥厚型心臟病者；妊娠期或哺乳期婦女；并發(fā)其他臟器嚴重病變或嚴重肝功能不全者；因各種原因無法配合治療者；近期有大型手術(shù)、嚴重創(chuàng)傷者；臨床資料不全者。

1.3 方法

對照組采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片單獨治療。臨床上對患者選擇沙庫巴曲纈沙坦鈉片（國藥準字J20171054；規(guī)格：50 mg×28 片）進行口服治療，20 mg/次，2 次/d，連續(xù)干預半年時間。

觀察組采用凍干重組人腦利鈉肽續(xù)貫沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療。先給予患者以吸氧、心電監(jiān)護等的干預，糾正其內(nèi)環(huán)境紊亂情況，基于基礎(chǔ)病因治療的基礎(chǔ)上，控制誘因，以及感染，降低心臟的前、后負荷等情況，同時要注意改善患者冠狀動脈的血供，控制好心律失常等情況。通過加用凍干重組人腦利鈉肽（國藥準字S20050033；規(guī)格：0.5 mg/瓶/盒）靜脈泵入治療，先靜脈沖擊（1.5 μg/kg），隨后以0.007 5 μg/（kg·min）速度連續(xù)靜脈滴注，等到連續(xù)不斷實施3 d 時間開始續(xù)貫沙庫巴曲纈沙坦鈉片100 mg/次，2 次/d 沙庫巴曲纈沙坦鈉片進行口服治療，等到干預2～4 周后調(diào)整劑量為2 次/d、200 mg/次。因患者服用呋塞米、凍干重組人腦利鈉肽和胰島素等可能發(fā)生化學反應，因此應當另建輸液通路。連續(xù)干預半年時間。

1.4 觀察指標

比較分析心功能、生存質(zhì)量評分、血漿生化、疾病療效、不良反應等。①心功能指標：包含左心室舒張末期內(nèi)徑、左心房內(nèi)徑、左心室射血分數(shù)，通過紐約心功能分級（New York Heart Association, NYHA心功能分級），當心功能改善越好則左心室收縮末期內(nèi)徑、左心房內(nèi)徑越低，左心室射血分數(shù)、左心室舒張末期內(nèi)徑越高[4]。②生存質(zhì)量評分：當分數(shù)越高則患者生存質(zhì)量越好。生存質(zhì)量測定量表（Quality of Life Measurement Scale, WHOQOL-BREF）評定，包含26 個項目，4 個領(lǐng)域評分（社會、軀體、環(huán)境、心理），每項均為40 分[5]。③血漿生化指標：即為患者治療后去甲腎上腺素（noradrenaline, NE）、血漿醛固酮(aldosterone, ALD)、N 末端B 型鈉尿肽前體（N-terminal B-type natriuretic peptide precursor, NTproBNP）的血漿生化指標[6]。④不良反應發(fā)生率：主要包含腎功能受損、胃腸道反應、血管性水腫等，總發(fā)生率=（腎功能受損例數(shù)+胃腸道反應例數(shù)+血管性水腫發(fā)生例數(shù)）/總例數(shù)×100%[7]。

療效判定標準：無效表示患者的病情加重，心功能水平、臨床癥狀等治療前無變化；有效表示心功能改善Ⅰ級，臨床癥狀明顯改善；顯效表示心功能改善處于Ⅱ級以上，體征完全消失。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[8]。

1.5 統(tǒng)計方法

選擇SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，用（±s）表示計量資料（符合正態(tài)分布）；兩組間比較采用t檢驗；用例數(shù)（n）和率（%）表示計數(shù)資料，采用卡方檢驗χ2檢驗；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心功能指標對比

觀察組左心室射血分數(shù)、左心室舒張末期內(nèi)徑較對照組更高，左心室收縮末期內(nèi)徑、左心房內(nèi)徑較低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者心功能指標對比(±s)

表1 兩組患者心功能指標對比(±s)

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值左心室收縮末期內(nèi)徑（mm）32.11±6.11 35.21±6.25 2.243 0.024左心室射血分數(shù)（%）69.55±8.38 64.01±8.01 3.022 0.002左心室舒張末期內(nèi)徑（mm）49.99±6.72 44.81±6.55 3.491＜0.001左心房內(nèi)徑（mm）40.17±8.44 46.29±8.85 3.165 0.001

2.2 兩組患者生存質(zhì)量評分對比

觀察組社會、環(huán)境、軀體、心理評分較對照組更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者生存質(zhì)量評分對比[(±s)，分]

表2 兩組患者生存質(zhì)量評分對比[(±s)，分]

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值社會27.55±5.18 20.20±4.26 8.374＜0.001軀體25.36±5.41 20.25±4.11 7.498＜0.001環(huán)境24.67±5.43 20.28±4.14 8.127＜0.001心理24.50±5.47 20.26±4.91 7.449＜0.001

2.3 兩組患者臨床療效比較

觀察組總療效38 例（95.00%）高于對照組28 例（70.00%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較

2.4 兩組患者不良反應總發(fā)生率比較

觀察組總不良反應1 例（2.50%），低于對照組9例（22.50%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應總發(fā)生率比較

2.5 兩組患者血漿生化指標比較

治療后，觀察組的NE、NT-proBNP、ALD 均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者血漿生化指標比較(±s)

表5 兩組患者血漿生化指標比較(±s)

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值NE（pmol/L）1714.65±57.96 1805.83±67.08 175.98＜0.001 NT-proBNP（pg/mL）540.29±61.78 1002.02±91.84 76.23＜0.001 ALD（pmol/L）153.12±4.20 192.26±3.50 33.09＜0.001

3 討論

心力衰竭的發(fā)生和心血管系統(tǒng)的收縮、舒張功能異常等有關(guān)，以至于動脈血流在周邊循環(huán)系統(tǒng)中匯聚，難以進入周邊系統(tǒng)，影響各臟器的功能[9]。在臨床上心力衰竭患者主要表現(xiàn)為呼吸困難、常見困乏、心律失常等，如若無法實施有效且及時的治療將危害到人們的生命健康安全[10]。當前臨床治療和研究心力衰竭，主要以血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（angiotensin-converting enzyme inhibitor, ACEI）和β-受體抑制劑為主，盡管大量研究顯示兩種藥物對心力衰竭的治療能夠發(fā)揮不錯的療效，但是難以滿足當前患者的治療需求，無法進一步提升其生存率，對患者疾病預后、壽命長短等無實際性改變[11]。直到凍干重組人腦利鈉肽的出現(xiàn)，可提升生存率，降低心衰患者病死率，改善其心室重構(gòu)[12]。

此次研究結(jié)果顯示，觀察組左心室射血分數(shù)、左心室舒張末期內(nèi)徑較對照組更高，左心室收縮末期內(nèi)徑、左心房內(nèi)徑較低（P＜0.05）；觀察組社會、環(huán)境、軀體、心理評分均高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療3 個月時間后的NE、NT-proBNP、ALD 血漿生化指標均低于對照組（P＜0.05）。沙庫巴曲纈沙坦鈉主要經(jīng)抑制腦啡肽酶，實現(xiàn)預防心血管重構(gòu)的功用，促尿鈉排泄的功效[13]。沙庫巴曲纈沙坦鈉用于心力衰竭患者的安全性、耐受性更好，可進一步降低心力衰竭死亡風險[14]。沙庫巴曲纈沙坦鈉片用于臨床能夠抑制血管緊張素酶II，經(jīng)拮抗血管緊張素受體等，很好地發(fā)揮出心力衰竭治療作用，但是依舊處于早期臨床應用階段[15]。凍干重組人腦利鈉肽主要通過內(nèi)皮、血管平滑細胞與特異受體結(jié)合，促進血管平滑肌細胞舒張，是人工合成的腦利鈉肽（natriuretic peptide, BNP），達到擴張動靜脈的效果[16]。不僅如此，其還產(chǎn)生強利尿作用，發(fā)揮拮抗內(nèi)皮素，以及去甲腎上腺素以及醛固酮等作用，同時能夠增加腎小球的濾過率，抑制腎小管重吸收尿鈉[17]。凍干重組人腦利鈉肽還能夠擴血管，保證腎臟的血流動力學、心臟等實現(xiàn)平衡[18]。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率（95.00%）高于對照組（70.00%），觀察組不良反應低于對照組（P＜0.05）。張蕓等[18]研究中，觀察組總有效率為96.77%，明顯高于對照組（74.19%）（P＜0.05），同本研究結(jié)果有高度一致性。沙庫巴曲纈沙坦鈉片也是一種新型的用于治療心力衰竭的藥物，其用于慢性舒張性心力衰竭患者的療效明顯，可預防心血管疾病、舒張血管，抑制血管緊張素Ⅱ受體、腦啡肽酶等，產(chǎn)生促尿鈉排泄的功效。凍干重組人腦利鈉肽還能夠降低外周循環(huán)阻力、心臟負荷，改善患者的臨床癥狀、體征等。

綜上所述，把凍干重組人腦利鈉肽續(xù)貫沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療用于心力衰竭患者，可提升生存質(zhì)量水平、控制病癥、改善心功能，還可以明顯降低腎功能受損、胃腸道反應、血管性水腫等的發(fā)生，積極提升疾病療效，改善血漿生化指標。