慢性腎臟病維持性血液透析患者應用腎痿方聯合西藥治療的效果研究

劉丹，樊均明，唐斌，張曉旻，尹明華，黃丹，朱爽，鄭麗媛

1.昆明同仁醫院腎臟內分泌科，云南昆明 650228；2.成都醫學院附屬醫院腎內科，四川成都 610000；3.昆明同仁醫院院辦，云南昆明 650228；4.昆明同仁醫院中醫科，云南昆明 650228

慢性腎臟病（chronic kidney disease, CKD）實為一種由多種病因所導致的腎臟功能或結構持續性改變，且對個體健康造成嚴重危害的一系列綜合征，如果病情發展到終末期腎病階段，那便需要通過腎移植、腹膜透析、血液透析等方法替代腎臟的部分代謝功能[1]。現階段，臨床多采用西醫治療此病，但方式單一，以改善異常指標、對癥治療為主，效果有限。有研究指出，中醫藥在治療血液透析患者方面，有著獨特優勢，其不僅能促進透析膜生物相容性的改善，而且還能減少透析性高血壓等并發癥的發生[2]。許多報道指出，益氣活血化濕方、六味地黃湯、柴苓湯及冬蟲夏草、牛膝、黃芪等單味中藥在治療CKD 方面，均有突出效果[3-4]。基于此，樊均明教授團隊成功研發了具有國家發明專利的腎痿方，且證實其在延緩CKD 病情進展及改善腎功能、減少尿蛋白等方面均有顯著作用。本文圍繞2020年6 月—2022 年5 月在昆明同仁醫院行維持性血液透析治療的60 例CKD 患者給予西藥+腎痿方施治，就其效果進行評定，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于本院行維持性血液透析的CKD 患者60例作為研究對象，按照隨機數表法分為對照組30例與觀察組30 例，兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。本研究已得到醫學倫理委員會批準（批準文號20200416）。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均與KDIGO 的《CKD 臨床實踐指南》[5]《腎臟病學（第3 版）》[6-7]中此病診斷標準相符患者；②各項生命體征平穩，能夠配合診治患者；③不存在藥物過敏情況患者。

排除標準：①合并嚴重臟器功能障礙（如肝臟、血管等）患者；②處于妊娠期或哺乳期婦女；③精神疾病患者；④惡性腫瘤患者；⑤嚴重免疫、血液系統疾病患者。

1.3 方法

兩組均行維持性血液透析治療。對照組在此期間給予常規治療，如低鹽低脂飲食、控血糖血壓、糾正貧血、降磷、抗感染、糾正水電解質平衡等，并給予碳酸鈣（國藥準字H31022365；規格：0.3g）口服，1 片/次，1～2 次/d。

觀察組基于對照組，加用腎痿方治療，組方為三七粉10 g、黃芪50 g、當歸10 g、昆布12 g、生大黃6 g、牡蠣20 g、牛膝30 g、黃柏10 g、柴胡20 g、陳皮12 g、麻黃9 g，水煎服，煎汁150 mL，分3 次服（早、中、晚）。兩組均治療12 周。

1.4 觀察指標

就兩組鈣磷代謝指標、腎功能指標、生存質量及血常規指標（分別在治療前及治療12 周時）進行對比，另對比兩組不良反應發生情況。①鈣磷代謝指標：采用全自動生化分析儀（美國貝克曼公司，AU5800 型）測定兩組血清當中的甲狀旁腺激素（parathyroid hormone, PTH）、鈣、磷含量。②腎功能指標：于清晨且空腹狀態下，采集兩組的靜脈血5 mL，開展離心處理（3 000 r/min，15 min），得血清之后，分別測定尿素（blood urea nitrogen, BUN）、肌酐（creatinine, Scr），用CKD-EPI 公式計算腎小球濾過率（epidermal glomerular filtration rate, eGFR）。③生存質量：用世衛組織生存質量測定量表簡表（Summary of the WHO Quality of Life Measurement Scale, WHOQOL-BREF）[8]實施評定，內容包含6 個領域，分別是社會關系領域、心理領域、環境領域、健康狀況主觀感受、生理領域、生存質量主觀感受，總分100 分，分值越高，表明患者生存質量越高。④血常規指標：采用與腎功能指標檢測相同的方法與儀器測定血紅蛋白（hemoglobin, Hb）、紅細胞（red blood cell, RBC）與白蛋白（albumin, Alb）水平。⑤不良反應。包括腹脹、惡心、腹瀉、嘔吐等。

1.5 統計方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，進行t檢驗；計數資料以例數（n）和率（%）表示，進行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者鈣磷代謝指標水平對比

治療前，兩組血磷、血鈣、PTH 水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組血磷、PTH水平較治療前低，血鈣水平較治療前高，且觀察組均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者鈣磷代謝指標水平對比(±s)

表2 兩組患者鈣磷代謝指標水平對比(±s)

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別對照組（n=30）觀察組（n=30）t 值P 值血磷（mmol/L）治療前2.37±0.78 2.51±0.19 0.955 0.343治療后（1.96±0.45）*（1.75±0.18）*2.373 0.021血鈣（mmol/L）治療前2.01±0.12 2.03±0.13 0.619 0.538治療后（2.17±0.22）*（2.33±0.21）*2.881 0.006 PTH（ng/L）治療前300.46±47.06 301.09±46.40 0.052 0.959治療后（220.58±36.61）*（146.28±24.39）*9.251＜0.001

2.2 兩組患者腎功能指標水平對比

治療前，兩組BUN、Scr、eGFR 對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組BUN、Scr 均低于治療前，eGFR 均高于治療前，且觀察組均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者腎功能指標水平對比(±s)

表3 兩組患者腎功能指標水平對比(±s)

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別對照組（n=30）觀察組（n=30）t 值P 值BUN（mmol/L）治療前20.68±7.58 22.04±12.31 0.515 0.608治療后（16.43±7.63）*（13.00±4.41）*2.132 0.037 Scr（μmol/L）治療前491.93±90.12 478.12±158.37 0.415 0.680治療后（384.87±52.27）*（354.28±30.12）*2.777 0.007 eGFR［mL/（min·1.73m2）］治療前11.05±2.12 11.12±2.62 0.114 0.910治療后（14.74±4.62）*（20.24±7.27）*6.652＜0.001

2.3 兩組患者WHOQOL-BREF 評分比較

治療前，兩組WHOQOL-BREF 評分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組WHOQOLBREF 評分均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者WHOQOL-BREF 評分比較[(±s),分]

表4 兩組患者WHOQOL-BREF 評分比較[(±s),分]

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別對照組（n=30）觀察組（n=30）t 值P 值治療后（78.86±4.30）*（85.06±3.62）*6.042＜0.001治療前70.05±10.16 71.54±11.45 0.533 0.596

2.4 兩組患者血常規指標水平對比

治療前，兩組Hb、RBC、Alb 水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組Hb、RBC、Alb水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者血常規指標水平對比(±s)

表5 兩組患者血常規指標水平對比(±s)

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別對照組（n=30）觀察組（n=30）t 值P 值Hb（g/L）Alb（g/L）治療后（35.64±5.05）*（38.94±5.41）*2.442 0.018治療前101.05±21.35 102.62±22.10 0.280 0.781治療后（115.18±24.37）*（129.12±22.34）*2.310 0.024 RBC（×1012/L）治療前4.35±1.03 4.37±1.91 0.050 0.960治療后（6.16±0.91）*（7.54±0.66）*6.724＜0.001治療前31.26±4.37 31.35±4.40 0.079 0.937

2.5 兩組患者不良反應發生情況對比

兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表6。

表6 兩組患者不良反應發生情況對比

3 討論

CKD 是一種對人類健康造成嚴重危害的疾病類型，且已經成為世界性的公共衛生問題。因CKD 患者在腎損傷方面呈現為不可逆、進行性惡化情況，因而造成腎臟排泄代謝性廢物功能受損，而且調節水、電解質等功能也遭受破壞[9]。需要指出的是，因當前缺乏治療此病的確切手段，當此病病情進展到終末期腎病時，僅能開展腎臟替代治療，如維持性血液透析等，以此來延續生命，這不管是對個人，還是對社會，均會帶來比較沉重的負擔[10]。在行維持性血液透析期間，臨床多實施基礎性治療，如糾正水電解質、抗感染及除磷、糾正貧血、補鈣等，效果有限[11]。故需找尋一種效果突出且實用的治療手段。

在古醫書當中，已有許多關于CKD 的記載，即將其劃歸至“溺毒”“痿病”“水腫”等[12]。但僅概括了此病一個階段的病證，為對此病病機始終進行概括。醫家張仲景在其編寫的《金匱要略》中指出了肺痿、臟痿等的施治思路[13]。依據痿病的中醫理論思路，樊均明教授強調：中醫“腎痿病”與西醫CKD 中的腎小管間質纖維化、腎小球硬化所引起的腎萎縮、功能衰退理論相一致[14]。腎痿的病因病機多為熱，虛熱實為本虛標實，濕熱為實，而氣精虧虛乃為虛。由于脾虛不運經常會引起積滯、瘀血、痰濕，且伴隨疾病的持續進展，會形成熱結、痰結、毒結等[15]。所以，在治療腎痿病時，需基于扶正，注重消癥散結，故可用消癥散結、固腎健脾之法，而腎痿方為此病治療之良方。在此藥組方中，三七與黃芪相互配伍，均為君藥，有活血祛瘀、補虛固本之功；當歸、昆布、牡蠣乃臣藥，具有補血活血、消腫利水、軟堅散結之功，可對血瘀水腫等癥進行治療。大黃乃佐藥，有蕩滌腸胃、破血祛瘀、消癥散結之功。牛膝能夠引藥下行，散瘀血、利小便，并且還具有強足膝、補肝腎之功。全方能夠標本兼治、首尾兼顧[16]。

本文在傳統西藥治療基礎上，采用腎痿方施治，結果得知，觀察組血磷、PTH 水平較對照組低，血鈣水平較對照組高（P＜0.05）。提示腎痿方的應用，能夠促進患者鈣磷水平的顯著改善。腎痿方以化濕、補氣效果最佳，黃芪乃君藥，有補脾腎氣之功；當歸可以滲血，呼應黃芪，可補氣生血。故組方能夠益腎健脾、補氣生血，改善臨床各癥。王忠廣等[17]經研究發現，腎痿方適用于腎臟疾病治療，尤其是在治療行維持性血液透析的CKD 患者時，可獲得理想效果，即 治 療 后 觀 察 組 血 磷（1.65±0.19）mmol/L、PTH（145.24±24.32）ng/L 均較對照組低（P＜0.05），血鈣（2.31±0.19）mmol/L 較 對 照 組 高（P＜0.05），Hb（128.11±21.32）g/L、RBC（114.15±23.35）×1012/L、Alb（37.92±5.36）g/L 均較對照組高（P＜0.05）。本文結果得知，在腎功能、血常規指標上，治療后觀察組血磷（1.75±0.18）mmol/L、PTH（146.28±24.39）ng/L 均較對照組低（P＜0.05），血鈣水平（2.33±0.21）mmol/L 較對照組高（P＜0.05），Hb（129.12±22.34）g/L、RBC（7.54±0.66）×1012/L、Alb（38.94±5.41）g/L 均較對照組高（P＜0.05）。與上述結論相一致。提示腎痿方能夠較好地改善患者的腎功能及血常規。依據“損其有余，補起不足”原則[18]，組方中黃芪能夠利水消腫、益氣固表，三七具有活血散瘀之功；當歸則能夠補血和血；牛膝可活血通經、補肝腎，因此，此藥方在改善腎功能及血常規指標上，均有突出效能。另外，與對照組相比，觀察組生活質量評分更高（P＜0.05）。表明腎痿方有助于患者生存質量的改善。由于患者的癥狀得到顯著改善，腎功能、血常規均得到不錯改善，這些為其生存質量的提高，均起到重要支撐[19]。兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。提示腎痿方的應用，不會明顯增加患者的不良反應，有著較高的用藥安全性。

綜上所述，將腎痿方聯合西藥方法應用于行維持性血液透析的CKD 患者，不僅能顯著改善其鈣磷代謝、腎功能及血常規，而且還能夠提高生存質量，不明顯增加不良反應，值得臨床深入推廣。