肺功能聯合呼出氣一氧化氮測定在兒童慢性咳嗽中的價值分析

殷軍民，劉麒彥，花梅娟，陳進華

泰州市第四人民醫院兒科，江蘇泰州 225300

兒童慢性咳嗽是兒童常見呼吸系統疾病類型， 咳嗽時間超過4 周，病程遷延，病因復雜，是臨床治療的難點和重點。本病治療的關鍵在于辨別病因，引發我國學齡期兒童慢性咳嗽的主要病因為咳嗽變異性哮喘（cough-variant asthma, CVA）、上呼吸道咳嗽綜合征（upper airway cough syndrome, UACS）、感染后咳嗽（post-infection cough, PIC），而PIC 以嗜酸性粒細胞性支氣管炎（eosinophilic bronchitis, EB）最為多見[1]。這些病因依靠常規的胸片、血常規等檢查方式難以明確診斷，臨床缺乏客觀評價指標，導致診治較為困難[2]。近年來，呼出氣一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide, FeNO）、肺功能檢查等在兒童慢性咳嗽的診斷中逐漸受到臨床重視。檢測FeNO 有助于評價呼吸道內炎癥狀態，特別是嗜酸性粒細胞的浸潤情況。而肺功能及脈沖震蕩（impulse oscillometry, IOS）能夠反映呼吸系統功能、有無氣道阻塞，判斷病變部位、嚴重程度等[3]。兩者聯合能提高對兒童慢性咳嗽病情的診斷效果，為臨床制訂治療方案提供可靠依據[4]。回顧性分析2018年7 月—2022 年10 月泰州市第四人民醫院兒科治療的132 例兒童慢性咳嗽患兒的臨床資料，進一步分析肺功能聯合FeNO 測定在兒童慢性咳嗽中的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院兒科治療的132 例兒童慢性咳嗽患兒的臨床資料，根據病因分為3 組，各44 例。A組為咳嗽變異性哮喘（CVA），B 組為嗜酸性粒細胞性支氣管炎（EB），C 組為上呼吸道咳嗽綜合征（UACS）。3 組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 3 組患兒一般資料比較

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均符合《中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（2013 年修訂）》[5]中診斷標準；②咳嗽時間＞4 周；③胸片或CT 檢查顯示肺組織無明顯炎癥病變；④需經鼻喉科會診行鼻竇CT 檢查后診斷；⑤經抗生素、糖皮質激素等治療無效；⑥患兒家長均簽署知情同意書。

排除標準：①近4 周內發生上呼吸道或下呼吸道感染者；②合并其他嚴重呼吸系統器質性疾病者；③無法配合完成FeNO、肺功能及IOS 檢查者。

1.3 方法

①FeNO 檢測。采用瑞典NIOX VERO 一氧化氮分析儀，測試前患兒禁食禁水，平靜呼吸狀態下，排空肺部氣體，用嘴緊含測定過濾器，在不含一氧化氮環境中吸氣達肺總量位，再勻速呼出，流速50 mL/s，時間控制在6～10 s，中途不可吸氣，連續測試兩次，取平均值。我國健康兒童的FeNO 參考范圍為5～24 ppb，＞24 ppb 即視為FeNO 陽性[6]。②肺功能檢查。采用德國Jaeger 公司高級組合式肺功能儀，在患兒平靜呼吸狀態下，取直立位，口含儀器咬口，嘴唇包緊，從末次呼吸結束開始，快速深吸氣達肺總量位，用最大力量呼出氣體，達最大呼氣限度后立即重復上述吸氣過程，測試3 次，獲取第一秒最大呼氣容積（forced expiratory volume in the first second, FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity,FVC）、FEV1/FVC、用力呼出50%肺活量的呼氣流量（forced expiratory flow at 50% of FVC exhaled,FEF50）、用力呼出75%肺活量的呼氣流量（forced expiratory flow at 75% of FVC exhaled, FEF75）、最大呼氣中期流量（maximum mid-expiratory flow,MMEF）。FEV1 下降提示氣流受限，存在阻塞性病變；FEV1/FVC 下降提示阻塞性通氣功能障礙[7]。③IOS 檢測。患兒處于平靜潮式呼吸狀態下，在患兒呼吸頻率、VT 正常的情況下采集數據，測量時間超過30 s/次，測量3～5 次，記錄Frez、Z5、R5、R20、R5-R20、X5等數值。Fres＜預計值+10 Hz，增高提示周邊呼吸道阻塞；R5、R20均＜120%預計值，增高提示呼吸道、中心氣道阻力增大；X5為周邊彈性阻力，＞預計值-0.2 kPa/（L·s），負值增大提示肺順應性降低、小氣道阻塞[8]。

1.4 觀察指標

①記錄FeNO、FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEF50、FEF75、MMEF。②記錄Frez、Z5、R5、R20、R5-R20、X5。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，進行F檢驗；計數資料以例數（n）和率（%）表示，進行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組患者FeNO 及肺功能指標比較

A 組FeNO 明顯高于B 組、C 組，而FEV1、FVC、FEF75 明顯低于B 組、C 組，差異有統計學意義（P＜0.05）；3 組FEV1/FVC、FEF50 相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 3 組患者FeNO 及肺功能指標比較(±s)

表2 3 組患者FeNO 及肺功能指標比較(±s)

組別A 組（n=44）B 組（n=44）C 組（n=44）F 值P 值FeNO（ppb）24.33±18.12 12.06±8.57 12.75±7.26 13.802＜0.001 FEV1（%）89.72±12.21 99.53±15.16 110.84±11.68 28.613＜0.001 FVC（%）84.78±9.20 107.46±10.93 110.09±17.18 51.199＜0.001 FEV1/FVC（%）102.69±4.74 99.72±15.21 102.76±6.63 1.335 0.267 FEF50（%）83.43±30.29 90.81±30.06 97.69±25.78 2.701 0.071 FEF75（%）72.08±9.45 80.07±19.83 87.64±39.38 3.930 0.022 MMEF（%）89.54±10.27 82.04±19.56 93.80±23.16 4.568 0.012

2.2 3 組患者IOS 肺功能參數比較

3 組Frez、X5、R5比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；但Z5、R20、R5-R20比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 3 組患者IOS 肺功能參數比較(±s)

表3 3 組患者IOS 肺功能參數比較(±s)

組別A 組（n=44）B 組（n=44）C 組（n=44）F 值P 值Frez（Hz）20.78±2.65 20.31±0.97 19.72±2.27 2.839 0.062 Z5［kap/（L·s）］1.04±0.23 0.97±0.20 0.92±0.18 3.828 0.024 R5［kap/（L·s）］0.98±0.15 0.89±0.41 0.88±0.19 1.766 0.175 R20［kap/（L·s）］0.60±0.11 0.52±0.12 0.53±0.13 5.779 0.004 R5-R20［kap/（L·s）］0.41±0.13 0.39±0.10 0.34±0.09 4.903 0.009 X5［kap/（L·s）］0.40±0.11 0.37±0.11 0.36±0.10 1.576 0.211

3 討論

兒童慢性咳嗽的病因復雜，學齡期兒童的首要病因為CVA，呼吸道感染后咳嗽主要為PIC，濕性咳嗽主要為UACS。各種慢性咳嗽的發病機制不同，診治方法也存在較大差異，臨床缺乏統一的病因學診斷標準，且部分兒童對診斷檢查較為抵觸，導致臨床對本病的診斷效果不佳[9]。

隨著臨床診療技術的快速發展，肺功能及FeNO 技術逐漸成熟，具有無創、便捷、患兒依從性高等優點，利于在臨床推廣使用。肺功能檢查可測定肺呼吸容量、氣道阻力等指標，判斷肺功能是否正常，并通過IOS 檢查，能夠明確有無喘息性疾病，判斷疾病嚴重程度及氣道阻塞情況[10]。一氧化氮是生物間信息傳遞的第二信使氣體，一氧化氮酶能夠參與氣道多種生理過程，包括肺組織發育、氣道分泌及平滑肌松弛、免疫介導、神經遞質傳導等[11]。一氧化氮酶可作用于氣道上皮細胞，介導炎癥聚集、氣道黏膜損傷、氣道平滑肌收縮等，在氣道受到炎性損傷時，其表達明顯升高，這給FeNO 檢測提供了理論依據[12]。通過FeNO 檢測可顯示下呼吸道炎癥情況，尤其是嗜酸性粒細胞所致的氣道炎癥，給臨床診斷支氣管哮喘、明確慢性咳嗽病因提供了可靠依據[13]。FeNO 在慢性咳嗽不同病因中的表達存在明顯差異，美國ATS 推薦，FeNO＞35 ppb 時提示對激素敏感性高，應用激素治療可獲得較好效果，而FeNO＜20 ppb 時提示炎癥類型為非嗜酸性，此時采用激素治療不敏感[14]。因此，FeNO 可作為評估氣道炎癥情況及指導臨床治療的重要依據。

本研究結果顯示，A 組FeNO（24.33±18.12）ppb明顯高于B 組、C 組，而FEV1、FVC、FEF75 明顯低于B 組、C 組，而MMEF 低于C 組，但高于B 組（P＜0.05），3 組FEV1/FVC、FEF50 相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；3 組Frez、X5相 比 差 異 無 統 計 學 意 義（P＞0.05），但Z5、R20、R5-R20相比，差異有統計學意義（P＜0.05）。陳自瑜等[15]的研究中，咳嗽變異性哮喘患兒FeNO（25.56±13.15）ppb，高于嗜酸性粒細胞性支氣管炎患兒和上呼吸道咳嗽綜合征患兒。證實兒童慢性咳嗽不同病因在FeNO 及肺功能檢查結果上存在明顯差異，CVA 患兒的R5、R20明顯較高，提示氣道阻力較大，且FeNO 較高，提示為非嗜酸性氣道炎癥。而EB、UACS 的氣道炎癥及氣道阻力情況與CVA 存在明顯差異，從而利于臨床通過FeNO 及肺功能檢查明確兒童慢性咳嗽病因，進行針對性治療。

綜上所述，肺功能聯合FeNO 在兒童慢性咳嗽診斷中的價值確切，有助于臨床明確病因，指導臨床判斷病情嚴重程度并合理用藥，值得推廣使用。