變應(yīng)性接觸性皮炎發(fā)病機(jī)制及中西醫(yī)治療研究進(jìn)展

陳 霞,蒲 翔,王 艷,陳云志,陳夢(mèng)璐,樊官偉*

(1.貴州中醫(yī)藥大學(xué),貴州 貴陽(yáng) 550025;2.天津中醫(yī)藥大學(xué),天津 300193)

變應(yīng)性接觸性皮炎(Allergic contact dermatitis,ACD),又稱過(guò)敏性接觸性皮炎,是一種由皮膚接觸變應(yīng)原而導(dǎo)致的炎癥性皮膚病,屬于IV型超敏反應(yīng)[1]。以臉、頸、手、腹部及腋下出現(xiàn)紅斑、腫脹、丘疹為主要臨床表現(xiàn),嚴(yán)重者可見(jiàn)糜爛和滲出,并伴有劇烈瘙癢感。ACD的變應(yīng)原極其廣泛,毒葛、金屬、香料、染料、局部外用抗生素,以及各種工業(yè)化學(xué)品均可能導(dǎo)致ACD發(fā)生[2]。據(jù)統(tǒng)計(jì),全球約15%～20%的人群受ACD的影響,女性患病率約為男性的兩倍[3]。隨著世界工業(yè)化進(jìn)程加快造成的環(huán)境改變,人類活動(dòng)范圍不斷擴(kuò)大,導(dǎo)致人類與變應(yīng)原接觸的概率逐漸增加,ACD的發(fā)病率持續(xù)攀升,高發(fā)病率、致病因素難以確定性與反復(fù)發(fā)作性,給患者帶來(lái)了巨大的心理、生理及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此,綜述ACD的發(fā)病機(jī)制、影響因素及中西醫(yī)治療手段的研究進(jìn)展,不僅能為臨床防治ACD提供一定的思路,更能為幫助患者減輕痛苦提供參考。

1 ACD發(fā)病機(jī)制

1.1 中醫(yī)對(duì)ACD發(fā)病的認(rèn)識(shí)

中醫(yī)學(xué)中并無(wú)關(guān)于ACD這一疾病的統(tǒng)一名稱,往往根據(jù)接觸致病物來(lái)命名,觸碰生漆導(dǎo)致的皮炎稱為“漆瘡”,粘貼膏藥導(dǎo)致的皮炎稱為“膏藥風(fēng)”,接觸馬桶導(dǎo)致的皮炎稱為“馬桶蘚”,還有“草毒”“紐扣風(fēng)”“湮尻瘡”等[4]。《外科正宗》載:“漆瘡:由來(lái)自異,漆乃辛熱火象有毒之物,人之皮毛胰理不密,故感其毒”,即先天稟賦不足、肌膚腠理疏松,導(dǎo)致機(jī)體不耐外來(lái)毒邪而發(fā)病為其主要病因,抑或因自身濕熱之邪內(nèi)蘊(yùn),而外邪復(fù)感,內(nèi)外之邪互搏而發(fā)病[5]。濕熱之邪蘊(yùn)結(jié)于膚表會(huì)出現(xiàn)紅斑和皮損,濕性重聚,肌膚則可能出現(xiàn)潰爛和滲出,病久則消耗陰血,肌膚失養(yǎng),則出現(xiàn)干燥、粗糙、增厚、鱗屑等癥狀[6]。有學(xué)者分析了一年中就診于蘭州市部分醫(yī)院的ACD患者體質(zhì)狀況,在120名患者中,陽(yáng)虛、氣虛及氣郁體質(zhì)患者占比較大,痰濕質(zhì)患者患病程度更易加重,這與中醫(yī)理論中對(duì)于ACD的發(fā)病認(rèn)知吻合[7]。

1.2 西醫(yī)對(duì)ACD發(fā)病的認(rèn)識(shí)

日常接觸、職業(yè)性暴露及外用藥物是接觸致敏的主要方式。致敏性小分子半抗原穿透皮膚后,能與表皮細(xì)胞中載體膜蛋白,以及朗格漢斯細(xì)胞(Langerhans cell,LC)表面的免疫反應(yīng)性人類白細(xì)胞抗原結(jié)合形成復(fù)合物,激活機(jī)體先天性和適應(yīng)性免疫系統(tǒng),引起一系列以免疫和炎癥為主的反應(yīng)。ACD的發(fā)生存在致敏和激發(fā)兩個(gè)階段,其具體發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,主要由T細(xì)胞介導(dǎo),角質(zhì)形成細(xì)胞(Keratinocyte,KC)、樹突狀細(xì)胞(Dendritic cell,DC)、LC參與,以及中性粒細(xì)胞(Neutrophil,NE)、肥大細(xì)胞(Mast cell,MC)、淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等大量募集共同產(chǎn)生作用[8]。其發(fā)病過(guò)程涉及機(jī)體免疫平衡失調(diào)、復(fù)雜的炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激以及高強(qiáng)度的神經(jīng)反應(yīng)。

1.2.1 免疫平衡失調(diào) 免疫平衡失調(diào)是ACD發(fā)病的重要機(jī)制。Th1型細(xì)胞因子以干擾素-γ(IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等為代表,Th2型以白細(xì)胞介素-4(IL-4)為主要代表[9]。以Th1型介導(dǎo)的免疫反應(yīng)是ACD的主要發(fā)病原因,T-bet作為Th1的特異轉(zhuǎn)錄因子,能與Th2細(xì)胞關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子3(GATA-3)相互拮抗維持機(jī)體免疫平衡,還能與活化T細(xì)胞核因子(NFAT)特異性結(jié)合刺激IL-4分泌[10]。研究表明,ACD發(fā)病過(guò)程中,GATA-3和IL-4表達(dá)水平降低,而IFN-γ表達(dá)增加,Th1/Th2處于失衡狀態(tài)[11]。此外,ACD患者外周血及皮膚角質(zhì)層中IL-18升高,可以促進(jìn)Th1免疫,加重皮損程度[12]。研究表明,Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞失衡也是ACD發(fā)病的免疫機(jī)制之一。Th17細(xì)胞在免疫性和炎癥性疾病中起驅(qū)動(dòng)作用,RoR-γt和白細(xì)胞介素-23(IL-23)是其主要轉(zhuǎn)錄及分化因子,而Foxp3作為Treg細(xì)胞調(diào)節(jié)的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子,能促進(jìn)釋放轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)、IL-10等抗炎因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用,預(yù)防過(guò)敏性疾病發(fā)生。在ACD發(fā)生時(shí),TGF-β的低表達(dá)使Treg細(xì)胞對(duì)Th17細(xì)胞免疫抑制減弱,IL-23升高并拮抗Foxp3對(duì)RoR-γt的抑制作用,且釋放IL-6,與TGF-β共同作用誘導(dǎo)T細(xì)胞向Th17細(xì)胞分化,最終導(dǎo)致Treg細(xì)胞的減少和Th17細(xì)胞增多,兩類免疫細(xì)胞拮抗失衡加重ACD[13]。

1.2.2 炎癥反應(yīng) 炎癥反應(yīng)是ACD發(fā)生過(guò)程中主要的表現(xiàn)。致敏初期,LC和KC受到半抗原刺激,釋放IL-1β、TNF-α等炎癥因子激活NE和MC,并上調(diào)各種趨化因子、內(nèi)皮黏附因子,以及基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)的水平,促進(jìn)DC和LC遷移至皮膚引流淋巴結(jié),使T淋巴細(xì)胞致敏[14-15]。NE釋放的髓過(guò)氧化物酶(MPO)能利用過(guò)氧化氫產(chǎn)生次氯酸,導(dǎo)致細(xì)胞產(chǎn)生功能障礙甚至死亡,促進(jìn)白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)生成,同時(shí)MPO還能增強(qiáng)血管通透性,加重局部炎癥反應(yīng)[16]。在激發(fā)階段,機(jī)體再次暴露于半抗原,原本致敏的T淋巴細(xì)胞迅速分化至已被激發(fā)的皮膚部位,釋放炎性介質(zhì),導(dǎo)致病變產(chǎn)生[17]。M2型巨噬細(xì)胞產(chǎn)物MMP-12能使CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、NE以及M1型巨噬細(xì)胞在病變部位聚集,加重炎癥進(jìn)程,使皮膚表皮增厚及水腫[18]。嗜堿性粒細(xì)胞與MC在外來(lái)刺激下能釋放組胺、IL-4、IL-13、前列腺素參與皮膚炎癥與瘙癢反應(yīng)[19]。此外,當(dāng)皮膚接觸如鎳離子、鈷離子等刺激物時(shí)能直接激活toll樣受體4(TLR4)并與下游核因子-κB(NF-κB)形成聯(lián)動(dòng),誘導(dǎo)促炎因子及趨化因子釋放,介導(dǎo)皮膚嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)發(fā)生[20]

1.2.3 氧化應(yīng)激反應(yīng) 氧化應(yīng)激(OS)是一種機(jī)體內(nèi)氧化與抗氧化失衡而導(dǎo)致的過(guò)氧異常狀態(tài),已有研究表明,OS是導(dǎo)致ACD發(fā)病的重要原因之一[21]。部分化學(xué)致敏物質(zhì)定位于角質(zhì)形成細(xì)胞后與TLR樣受體(TLR)結(jié)合,TLR信號(hào)傳導(dǎo)的適配器腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6(TRAF 6)在線粒體中與參與呼吸鏈復(fù)合蛋白組裝的進(jìn)化保守信號(hào)中間體(ECSIT)相互作用,泛素化后加劇內(nèi)源性氧代謝產(chǎn)物(ROS)產(chǎn)生[22]。ROS轉(zhuǎn)而刺激透明質(zhì)酸水解成為小分子,激動(dòng)TLR-4信號(hào)介導(dǎo)過(guò)敏反應(yīng)。此外,Nrf2能調(diào)控抗氧化標(biāo)識(shí)物血紅素加氧酶-1(HO-1)催化血紅素氧化,生成膽綠素、游離鐵、一氧化碳抑制OS發(fā)生,而致敏物質(zhì)會(huì)促進(jìn)Keap1半胱氨酸殘基氧化,使得胞質(zhì)中Nrf2-Keap1復(fù)合物解離,Nrf2易位到細(xì)胞核,調(diào)節(jié)抗氧化劑和異源代謝酶基因,降低角質(zhì)形成細(xì)胞中Nrf2的表達(dá),促進(jìn)氧化應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生[23]。動(dòng)物研究表明,異硫氰酸熒光素和鄰苯二甲酸二異壬酯能直接提高小鼠體內(nèi)ROS和丙二醛表達(dá),降低谷胱甘肽含量,增加OS水平,促進(jìn)ACD小鼠組織損傷[24]。

1.2.4 神經(jīng)傳導(dǎo)反應(yīng) 神經(jīng)通路傳導(dǎo)的疼痛、灼熱、瘙癢等不適感既是ACD的發(fā)病表現(xiàn),又是加重ACD的關(guān)鍵。此類神經(jīng)傳導(dǎo)會(huì)引發(fā)患者對(duì)疾病部位的抓撓,進(jìn)而加劇炎癥反應(yīng)與皮膚屏障的破壞,形成惡性循環(huán)。脊髓背根神經(jīng)節(jié)(DRG)中存在大量的感覺(jué)神經(jīng)元受體,如Mrgpra3、Mrgprc11和Mrgprd等,研究表明,此類具有代表性的瘙癢和疼痛受體在ACD小鼠DRG中顯著上調(diào),并加劇小鼠的瘙癢和疼痛[25]。在ACD小鼠模型中,KC在漆酚刺激下釋放的IL-33,嗜中性粒細(xì)胞在角狀酸二丁酯刺激下釋放的CXCL10能分別作用于神經(jīng)元受體ST2和神經(jīng)元CXCR3受體,激活感覺(jué)神經(jīng)元,加劇疼痛和瘙癢傳遞[26-27]。瞬時(shí)受體電位(Transient receptor potential,TRP)離子通道是能傳遞痛、癢、熱覺(jué)等感覺(jué)信號(hào)的陽(yáng)離子通道,TRPA1能與過(guò)敏原直接結(jié)合,激活傷害感受器,對(duì)痛覺(jué)和癢覺(jué)起雙重傳導(dǎo),研究表明,該通道的激活能加劇ACD小鼠血液中嗜中性粒細(xì)胞及IgG水平,并促進(jìn)MC脫顆粒,加劇過(guò)敏反應(yīng)發(fā)展[28-29]。TRPV1感受器激活后能刺激感覺(jué)神經(jīng)纖維傳遞癢覺(jué),產(chǎn)生依賴性瘙癢,TRPV4在變應(yīng)原作用下于巨噬細(xì)胞中高表達(dá),引發(fā)5-羥色胺神經(jīng)介質(zhì)信號(hào)傳導(dǎo),是ACD產(chǎn)生慢性瘙癢不可缺少的條件[30]。此外,有學(xué)者采用方酸二丁酯對(duì)小鼠刺激致敏,再次激發(fā)后小鼠背根神經(jīng)節(jié)中趨化因子配體2(CCL2)及其受體CCR2信號(hào)明顯上調(diào),且小鼠自發(fā)抓撓以緩解瘙癢和疼痛的行為增加,但這種行為在提前注射CCL2抑制劑后再激發(fā)則明顯緩和,證實(shí)CCL2/CCR2參與ACD瘙癢疼痛的發(fā)病機(jī)制[31]。

2 影響ACD發(fā)病的因素

2.1 遺傳或基因突變引發(fā)ACD

ACD不具遺傳特性,但先天遺傳或后天基因缺失突變均可增加ACD的患病率。角質(zhì)層中的絲聚合蛋白(Filaggrin,FLG)能與兜甲蛋白、內(nèi)披蛋白等在轉(zhuǎn)谷氨酞胺酶作用下組成牢固的角質(zhì)包膜,對(duì)外來(lái)刺激起防御作用,還可以降解成重要的小分子保濕成分維持皮膚水合功能[32-33],研究表明,FLG基因遺傳性缺失或突變可導(dǎo)致皮膚屏障功能損傷,皮膚水合作用降低并伴隨皮膚pH值增高,從而加強(qiáng)絲氨酸蛋白酶活性,在一定途徑促進(jìn)IL-33、IL-25及胸腺基質(zhì)淋巴生成素(Thymic stromal lymphopoietin,TSLP)等介導(dǎo)過(guò)敏反應(yīng)的細(xì)胞因子釋放,促進(jìn)過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生[34]。

2.2 環(huán)境及生活習(xí)慣因素引發(fā)ACD

自然環(huán)境惡化、居住環(huán)境改變、氣候變化、空氣污染等問(wèn)題,使得人類暴露于過(guò)敏原而引起皮膚過(guò)敏的概率極大增加。在職業(yè)性ACD中,建筑工人常接觸到的重金屬、美發(fā)師常接觸到的對(duì)苯二胺、園藝工作者常接觸到的致敏性倍半萜類化合物均是常見(jiàn)的致敏原[35-36]。隨著護(hù)膚和美妝熱潮興起,護(hù)膚品中添加的某些香精香料及防腐劑等均可能成為致敏原[37]。據(jù)統(tǒng)計(jì),在新冠疫情期間,由于長(zhǎng)時(shí)接觸防護(hù)裝備,口罩所含聚丙烯、橡膠手套所含氯丁二烯等引發(fā)了少數(shù)醫(yī)護(hù)人員及群眾出現(xiàn)ACD癥狀[38]。此外,研究證實(shí)高脂飲食、高鹽高糖、肥胖及酒精攝入均有加劇ACD發(fā)展的作用[39-41]。

2.3 特應(yīng)性病史及皮膚屏障功能障礙引發(fā)ACD

特應(yīng)性皮炎、刺激性接觸性皮炎、濕疹等與ACD具有極相似的臨床特征。研究顯示,在各個(gè)年齡階段群體中,有過(guò)相關(guān)皮炎史的患者發(fā)生ACD的概率均高于普通人群,主要由于皮炎常伴屏障功能低下,過(guò)敏原更易滲透皮膚并向皮損部位募集導(dǎo)致ACD發(fā)生,且在治療用藥時(shí),患者可能對(duì)藥物中某些成分過(guò)敏而加重病情[42]。此外,這類皮膚疾病常因瘙癢及抓撓又會(huì)加重皮膚屏障的破壞,導(dǎo)致惡性循環(huán)。對(duì)于敏感肌膚人群,常存在著皮膚水合功能下降、角質(zhì)層中神經(jīng)酰胺等脂質(zhì)含量下降等問(wèn)題,常成為過(guò)敏性皮炎的高發(fā)人群[43],而ACD患者病變組織中Claudin-1、Occludin、ZO-1表達(dá)亦低于正常人,也證實(shí)屏障功能受損對(duì)過(guò)敏性皮炎發(fā)生起重要作用[44]。

3 中西醫(yī)治療ACD的方法

3.1 西醫(yī)治療

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)將ACD的發(fā)病按臨床病變程度分為三型:除了常見(jiàn)的紅斑、瘙癢、灼熱外,Ⅰ型患者還常伴丘疹;Ⅱ型出現(xiàn)紅斑呈水腫樣以及水泡;Ⅲ型可見(jiàn)糜爛以及病變部位滲出[45]。糖皮質(zhì)激素藥物局部使用是常用療法,當(dāng)出現(xiàn)如Ⅲ型較嚴(yán)重且累及范圍較廣的過(guò)敏反應(yīng)時(shí),常使用全身性的類固醇、免疫抑制劑進(jìn)行治療,如環(huán)孢素、咪唑硫嘌呤等,但此類藥物長(zhǎng)期使用,停藥后可能引起不可預(yù)估的副作用,如糖尿病、骨壞死、體質(zhì)量上升、皮膚萎縮等[46]。研究表明,熱療法能調(diào)節(jié)皮膚或關(guān)節(jié)的感知溫度,緩解疼痛,LED光療能促進(jìn)傷口愈合、組織修復(fù)、減輕炎癥反應(yīng),兩法聯(lián)合使用能有效抑制ACD小鼠體內(nèi)IL-4、IL-5、IL-17水平,調(diào)控Th2和Th17細(xì)胞因子比例,減緩皮膚炎癥[47]。此外,短波紫外線和口服補(bǔ)骨脂素光化學(xué)治療均能改善慢性ACD,但存在著治療周期長(zhǎng)且病情反復(fù)的情況,故臨床應(yīng)用并不廣泛[48]。更有學(xué)者通過(guò)脂肪移植手術(shù)來(lái)治療ACD小鼠,治療后小鼠表皮增厚減輕,水腫改善,炎性細(xì)胞浸潤(rùn)減少[49]。

3.2 中醫(yī)治療

中藥以其多成分、多靶點(diǎn)的治療優(yōu)勢(shì),能同時(shí)發(fā)揮抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫等多重作用阻止疾病發(fā)展,口服中藥、膏劑外用及針灸療法均具有較好的療效。

3.2.1 內(nèi)服藥物治療 口服中藥可對(duì)ACD帶來(lái)良好的治療效果。張建輝等[50]在卡介菌多糖核酸注射液治療的基礎(chǔ)上,對(duì)過(guò)敏性皮炎患者施以玉屏風(fēng)散加減治療,57名患者總有效治療率為91.23%,面部潮紅、灼熱、鱗屑等癥狀得到極大改善,較單獨(dú)使用注射液治療組有效率提高了21.05%。胡波[51]將64名面部過(guò)敏的皮炎患者分為消風(fēng)散加減治療組和氯雷他定片治療組,每組32人,西藥組治療率僅有78.13%,且復(fù)發(fā)率高達(dá)28.12%,而中藥組的治療有效率達(dá)96.88%,復(fù)發(fā)率僅有6.25%。

有學(xué)者運(yùn)用桂枝湯灌胃治療ACD模型小鼠,給藥7 d以后,小鼠的皮膚病變明顯好轉(zhuǎn),血清中IgE水平顯著降低,病變組織中Th2型細(xì)胞因子IL-4、IL-9生成以及GATA3基因表達(dá)受到抑制,過(guò)敏癥狀緩解[52]。龍膽瀉肝湯亦能治療ACD模型小鼠,研究結(jié)果表明,其治療機(jī)制可能是通過(guò)刺激機(jī)體Treg細(xì)胞中Foxp3的分泌,降低了RORγt及IL-17的表達(dá)水平,調(diào)節(jié)Treg/Th17之間的平衡達(dá)到改善免疫反應(yīng)的作用[53]。有學(xué)者通過(guò)研究得出,黃芩中分離得到的毛蕊異黃酮苷可能通過(guò)抑制缺氧誘導(dǎo)因子-1α表達(dá),緩解小鼠皮膚中緊密連接Claudin-1、Occludin、ZO-1的缺失,并減少TSLP和IL-33的表達(dá),起到修復(fù)受損皮膚屏障、改善過(guò)敏性皮炎的作用[54]。姜京植[55]運(yùn)用積雪草苷治療過(guò)敏性皮炎小鼠,研究表明,積雪草苷能通過(guò)下調(diào)TLR4/NF-κB、Wnt/β-Catenin信號(hào)通路,上調(diào)Nrf2/HO-1途徑,從抑制炎癥、氧化應(yīng)激多途徑抑制ACD發(fā)展。桂黎黎[56]運(yùn)用玉屏風(fēng)散治療ACD小鼠,研究表明,該方能對(duì)TLRS傳導(dǎo)途徑中MYD88、TIRAP兩個(gè)關(guān)鍵轉(zhuǎn)接蛋白產(chǎn)生抑制,降低TSLP生成,起到良好的抗過(guò)敏作用。芍藥苷可以降低DNCB誘導(dǎo)ACD小鼠T淋巴細(xì)胞中IFN-γ生成,并能抑制NF-κB/IκBα傳導(dǎo),發(fā)揮抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用[57]。

3.2.2 外用藥物治療 藥物外用直接接觸病變部位,可增加皮損區(qū)藥物吸收,起到直接、高效的治療效果。劉青[58]運(yùn)用藏藥二十五味茶凝膠治療慢性ACD患者,明顯改善了患者皮損及紅斑情況,治療有效率達(dá)86.67%,完成治療1個(gè)月后復(fù)發(fā)率僅6.67%,而對(duì)照組丁酸氫化可的松治療率盡管達(dá)90%,但復(fù)發(fā)率高達(dá)26.67%。王曉曉等[59]采用醫(yī)院自擬中藥湯劑“苷芩液”(甘草、黃芩、馬齒莧等)濕敷治療ACD患者,55例患者治療有效率達(dá)98%。

胡威等[60]運(yùn)用由爐甘石、硼砂、冰片、珍珠、麝香等加工制成的復(fù)方中藥軟膏治療ACD小鼠,有效改善了小鼠耳廓腫脹,病理顯示小鼠耳部表皮、真皮組織水腫及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)減輕,且對(duì)能激活Th1型細(xì)胞效應(yīng)作用的巨噬細(xì)胞標(biāo)志物CD68起抑制作用,降低了IFN-γ的高表達(dá)。金莉[61]采用榆黃湯對(duì)ACD小鼠進(jìn)行濕敷,給藥組小鼠背部紅斑、水腫改善,脾指數(shù)顯著降低,其治療機(jī)制降低了IL-6、IL-17及RORγt表達(dá),提高IL-10、Foxp3水平,調(diào)控Th17/Treg細(xì)胞平衡有關(guān)。有研究表明,藏藥制成的中成藥制劑青鵬軟膏,能改善ACD患者的瘙癢和皮損,其作用機(jī)制可能與抑制TRPV1、TRPV4及TRPA1熱敏通道有關(guān)[62]。

3.2.3 針灸治療 皮膚與經(jīng)絡(luò)密切相關(guān),通過(guò)針灸對(duì)不同穴位和經(jīng)絡(luò)施以治療,起到通絡(luò)止癢,平衡機(jī)體陰陽(yáng),改善相關(guān)疾病的作用。宋成林等[63]運(yùn)用電針對(duì)ACD小鼠曲池、天井、血海進(jìn)行干預(yù),有效改善了小鼠病變組織中炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、膠原纖維增寬、血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹等病理情況,降低了促炎因子IL-6、IL-17水平,升高了抗炎因子IL-10的表達(dá)。蔣麗等[64]從中醫(yī)心脾論治理論出發(fā),選取ACD小鼠穴內(nèi)關(guān)、足三里穴進(jìn)行電針治療,顯著減少了小鼠撓抓行為,有效減輕了過(guò)敏帶來(lái)的瘙癢感和皮損現(xiàn)象,其治療機(jī)制可能與下調(diào)IL-4表達(dá)、升高IFN-γ、調(diào)控了Th1/Th2平衡有關(guān)。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),電針治療能抑制ACD大鼠MC中miR-155表達(dá),起到抑制NF-κB和AP-1的激活作用,改善過(guò)敏反應(yīng)[65]。此外,大麻素受體2(Cannabinoid receptor 2,CBR2)是主要存在于MC上能對(duì)ACD反應(yīng)起抑制作用的受體,電針治療能使CBR2激活,抑制MAPK38磷酸化,降低MC浸潤(rùn)和脫顆粒現(xiàn)象,從而改善過(guò)敏反應(yīng)[66]

綜上所述,中醫(yī)藥治療手段能從多途徑對(duì)ACD起到治療作用,可以通過(guò)調(diào)節(jié)免疫失衡、抑制炎癥通路傳導(dǎo)、降低機(jī)體氧化應(yīng)激、減緩瘙癢及疼痛傳遞發(fā)揮療效,且存在著治愈率高、復(fù)發(fā)性低、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)。

4 結(jié)語(yǔ)與展望

ACD作為常見(jiàn)的皮膚病之一,為患者帶來(lái)了極大的身心痛苦,防治ACD的最有效措施是避免與致敏物質(zhì)接觸,但由于個(gè)體差異及過(guò)敏原廣泛存在,規(guī)避效果往往不甚理想,了解其發(fā)病機(jī)制和治療手段對(duì)其防治具有重要意義。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為稟賦不足、腠理疏松,外來(lái)之邪易通過(guò)皮膚入侵機(jī)體,而人體正氣不足以與之對(duì)抗,導(dǎo)致濕邪、熱邪內(nèi)蘊(yùn)于體是主要發(fā)病原因。西醫(yī)認(rèn)為ACD是由于職業(yè)性和日常暴露于致敏物而導(dǎo)致免疫系統(tǒng)激活,引發(fā)強(qiáng)烈的免疫炎癥反應(yīng),其發(fā)病過(guò)程涉及免疫失衡、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激以及神經(jīng)傳導(dǎo)。影響ACD發(fā)病的因素有遺傳、環(huán)境和特應(yīng)性病史等,各因素均涉及皮膚屏障破壞,與中醫(yī)學(xué)理論中肌膚腠理疏松致外邪入侵相對(duì)應(yīng)。故不論中醫(yī)還是西醫(yī)治療,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫平衡,抑制炎癥反應(yīng),減緩皮膚屏障破壞并修復(fù)屏障功能是治療ACD的主要任務(wù)。

由于ACD發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,至今無(wú)十分統(tǒng)一的定論,且此類疾病與特應(yīng)性皮炎、刺激性接觸性皮炎、濕疹等皮膚病具有極其相似的臨床特征,導(dǎo)致可能出現(xiàn)誤診或診斷不及時(shí)的情況,患者無(wú)法及時(shí)躲避過(guò)敏原而帶來(lái)持續(xù)性傷害。盡管西藥治療ACD起效相對(duì)迅速,但存在著長(zhǎng)期使用副作用強(qiáng)且復(fù)發(fā)性高的弊端。中醫(yī)藥治療ACD療效佳、復(fù)發(fā)率低,但其作用機(jī)制仍不夠明確,導(dǎo)致中藥在治療過(guò)敏性皮炎方面的開發(fā)受限,在藥物市場(chǎng)上常不作為第一選擇。因此,除加強(qiáng)中醫(yī)藥臨床應(yīng)用外,還應(yīng)進(jìn)行更深入的理論分析和實(shí)驗(yàn)研究,為中醫(yī)藥治療ACD提供更多理論依據(jù),在過(guò)敏性疾病方面開拓中醫(yī)藥市場(chǎng),幫助患者減輕痛苦。