成人咳嗽變異型哮喘患者采用孟魯司特鈉聯合異丙托溴銨治療的臨床效果

張冰姿

通許第一醫院消化呼吸內科,河南開封 475400

成人咳嗽變異型哮喘是以慢性咳嗽為主要表現的特殊呼吸道疾病,其發病機制可能與遺傳、飲食、病毒感染、氣候等因素有關[1]。成人咳嗽變異型哮喘患者咳嗽癥狀主要發生于凌晨或夜間,常見于春秋兩季反復發作,具有久治不愈等特征,數年后可轉變為典型哮喘[2]。治療成人咳嗽變異型哮喘主要是改善患者咳嗽、呼吸困難等癥狀,延緩其病情進展[3]。目前,治療成人咳嗽變異型哮喘主要以支氣管擴張劑和抗膽堿能藥物為主,異丙托溴銨是抗膽堿類藥物,通過刺激氣管上的興奮受體,可有效松弛患者支氣管平滑肌,具有較快、較強的平喘效果,對改善患者臨床癥狀、提高肺功能有促進作用[4]。孟魯司特鈉是一種非激素類抗炎藥物,可抑制氣道中半胱氨酸白三烯,改善氣道炎癥反應,具有控制哮喘發作、緩解臨床癥狀的作用[5]。本研究探討孟魯司特鈉聯合異丙托溴銨治療成人咳嗽變異型哮喘的臨床效果及其對血清炎癥因子水平的影響,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年12月至2022年5月本院收治的98例成人咳嗽變異型哮喘患者作為研究對象,隨機分為聯合治療組和孟魯司特鈉組,每組各49例。納入標準:(1)均符合成人咳嗽變異型哮喘的相關診斷標準[6];(2)不明原因咳嗽時間超過2個月,凌晨或夜間咳嗽嚴重;(3)參與本研究前1個月內未接受過糖皮質激素類藥物治療;(4)支氣管激發試驗呈陽性。排除標準:(1)合并心、肝、腎等器官功能障礙;(2)存在其他肺部或呼吸道疾病;(3)存在免疫功能障礙;(4)存在惡性腫瘤;(5)存在精神或意識障礙。聯合治療組男29例,女20例;年齡31～64歲,平均(43.54±4.07)歲;病程1～5年,平均(2.09±0.32)年。孟魯司特鈉組男30例,女19;年齡33～71歲,平均(44.34±4.04)歲;病程1～6年,平均(2.13±0.29)年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。所有患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。本研究經本院醫學倫理委員會審核通過。

1.2研究方法 兩組患者均給予常規治療措施,包括抗感染、吸氧、止咳化痰、糾正水電解質平衡等。孟魯司特鈉組采用孟魯司特鈉(四川大冢制藥有限公司,國藥準字H20064370)口服治療,每次10 mg,1次/天;聯合治療組采用孟魯司特鈉口服聯合異丙托溴銨(勃林格殷格翰大藥廠,國藥準字H20100608,規格:每支25 mL)吸入治療,1支/次,3次/天。兩組均持續治療3個月。

1.3療效判定標準 顯效:患者咳嗽癥狀基本消失,哮喘得到控制,無肺部哮鳴音,肺功能基本恢復正常;有效:患者肺功能有所改善,咳嗽癥狀有所改善,可見輕度肺部哮鳴音;無效:未達到上述標準。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.4觀察指標 (1)觀察兩組患者治療前后炎癥因子水平,包括腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6和IL-8;(2)觀察兩組患者治療前后哮喘癥狀評分(ACT評分)和慢性阻塞性肺疾病癥狀評分(CAT評分);(3)觀察兩組患者治療前后肺功能指標水平,包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、肺活量(FVC)、最大通氣量(MVV);(4)觀察兩組患者不良反應發生情況,包括心悸、手部震顫、鼻出血、嗜睡。

2 結 果

2.1聯合治療組和孟魯司特鈉組患者臨床療效比較 聯合治療組患者治療總有效率為91.84%,明顯高于孟魯司特鈉組的77.55%,差異有統計學意義(χ2=6.098,P=0.047)。見表1。

表1 聯合治療組和孟魯司特鈉組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2聯合治療組和孟魯司特鈉組患者炎癥因子水平比較 兩組患者治療前hs-CRP、TNF-α和IL-13水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05);兩組患者治療后hs-CRP、TNF-α和IL-13水平均低于治療前,且聯合治療組患者治療后均低于孟魯司特鈉組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 聯合治療組和孟魯司特鈉組患者炎癥因子水平比較

2.3聯合治療組和孟魯司特鈉組患者ACT和CAT評分比較 兩組患者治療前ACT和CAT評分比較,差異均無統計學意義(P>0.05);聯合治療組患者治療后ACT評分高于治療前,且高于孟魯司特鈉組,聯合治療組患者治療后CAT評分低于治療前,且低于孟魯司特鈉組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 聯合治療組和孟魯司特鈉組患者ACT和CAT評分比較分)

2.4聯合治療組和孟魯司特鈉組患者肺功能指標水平比較 兩組患者治療前FEV1、FVC、MVV水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05); 聯合治療組患者治療后FEV1、FVC水平均高于治療前,且高于孟魯司特鈉組,聯合治療組患者治療后MVV水平低于治療前,但高于孟魯司特鈉組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 聯合治療組和孟魯司特鈉組患者肺功能指標水平比較

2.5聯合治療組和孟魯司特鈉組患者不良反應發生率比較 聯合治療組患者不良反應發生率為6.12%,明顯低于孟魯司特鈉組的20.41%,差異有統計學意義(χ2=4.346,P=0.037)。見表5。

表5 聯合治療組和孟魯司特鈉組患者不良反應發生率比較[n(%)]

3 討 論

成人咳嗽變異型哮喘作為非特異性炎癥疾病,有多種炎癥因子參與,以持續性氣道炎癥反應和高反應性為主要病理生理改變[7]。成人咳嗽變異型哮喘的發病機制目前尚未完全明確,有學者認為是由于慢性炎癥反應對支氣管上皮細胞產生刺激,從而使局部小氣管發生收縮和痙攣,從而導致變異型哮喘發生[8]。成人咳嗽變異型哮喘患者持續性氣流受限,可導致呼吸困難,提高了呼吸衰竭的風險,且患者往往反復發作,久治不愈,容易導致血壓升高、呼吸急促,從而加重疾病癥狀,嚴重影響患者身體健康和生活質量[9]。目前,臨床尚無治療成人咳嗽變異型哮喘的特殊治療手段,多采用藥物治療方式[10-11]。

有研究顯示,白三烯在哮喘發生和發展過程中發揮主要作用,白三烯可由炎癥細胞分泌并釋放于氣道中,從而引起黏液分泌增多,平滑肌異常收縮[12]。孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑,為當前哮喘特效藥物,也被推薦為用于哮喘防治的長期非激素類抗炎藥物。孟魯司特鈉具有舒張支氣管、抗炎和抑制機體支氣管收縮等藥理作用[13]。孟魯司特鈉可特異性抑制半胱氨酰白三烯受體,具有較高的競爭性,通過結合白三烯受體,起到降低炎癥反應及血管通透性的作用,進而抑制變應原激發的氣道高反應,對哮喘患者癥狀起快速緩解的作用[14]。異丙托溴銨是強效的抗膽堿類藥物,可松弛支氣管平滑肌,降低迷走神經張力,通過結合支氣管平滑肌中毒蕈堿M3受體,抑制副交感神經釋放乙酰膽堿,減輕氣道阻力,擴張中央氣道,從而使哮喘患者肺功能得到改善[15]。異丙托溴銨是治療哮喘的有效藥物,可對患者癥狀達到緩解的目的,孟魯司特鈉和異丙托溴銨聯合應用可發揮協同作用,提高治療效果。

本研究結果顯示,聯合治療組患者治療總有效率(91.84%)明顯高于孟魯司特鈉組(77.55%),提示異丙托溴銨聯合孟魯司特鈉治療可提高治療效果。hs-CRP、TNF-α和IL-13均為炎癥因子,hs-CRP可反映機體炎癥組織損傷程度,TNF-α由巨噬細胞分泌,可促進其他炎癥因子分泌,誘發哮喘發作,IL-13在哮喘患者氣道黏膜上皮細胞呈高表達,可作為過敏性哮喘的檢測指標,患者哮喘發作時,氣道炎癥反應加重,可促使病情進展,故調節炎癥標志物水平是治療哮喘的有效途徑。聯合治療組患者治療后hs-CRP、TNF-α和IL-13水平均低于孟魯司特鈉組,提示通過異丙托溴銨與孟魯司特鈉聯合治療,患者炎癥反應明顯減輕。聯合治療組患者治療后ACT評分高于孟魯司特鈉組,CAT評分低于孟魯司特鈉組,提示異丙托溴銨可改善患者咳嗽等臨床癥狀。聯合治療組患者治療后FEV1、FVC、MVV水平均高于孟魯司特鈉組,提示通過孟魯司特鈉聯合異丙托溴銨治療,患者肺功能明顯提高。聯合治療組患者不良反應發生率(6.12%)明顯低于孟魯司特鈉組(20.41%),提示聯合用藥方案具有較高的安全性,與朱春花[16]的研究具有一致性。

綜上所述,孟魯司特鈉聯合異丙托溴銨治療成人咳嗽變異型哮喘臨床效果明顯,可減輕患者炎癥反應,提高肺功能,改善臨床癥狀,降低不良反應發生率,值得臨床推廣應用。但本研究存在一定的局限性,所選取成人咳嗽變異型哮喘患者可能存在個體差異,且未進行長期隨訪,可能會對研究結果造成一定的偏倚,故建議開展更大樣本隨機對照研究予以證實。