低苯丙氨酸飲食對苯丙酮尿癥患兒微量元素及血清營養指標水平的影響

于 青,屈 萍,馬 雯,李 雯,楊珍珍,劉 敏,王 莎

寶雞市婦幼保健院遺傳優生實驗室,陜西寶雞 721000

苯丙酮尿癥屬于高苯丙氨酸血癥的其中一種,是由于酶缺乏導致苯丙氨酸無法代謝轉化為酪氨酸,體內蓄積大量苯丙氨酸及其酮酸,從而影響新生兒大腦、神經系統、智能發育的一種氨基酸代謝疾病[1-2]。苯丙酮尿癥患兒剛出生時并無明顯異常,幾個月后可出現嘔吐、濕疹、喂養困難、鼠尿味體液等,若不采取治療措施還會有頭發變黃、皮膚色素減少、癲癇、畸形、智能損害、發育遲緩等[3]。隨著現在診斷技術的進步、對新生兒疾病的認識及疾病篩查的開展,苯丙酮尿癥患兒可以被盡早診斷和治療[4]。治療苯丙酮尿癥主要采取的方式是低苯丙氨酸飲食,通過控制血液中苯丙氨酸水平可避免神經系統損害及心理行為改變[5]。無(低)苯丙氨酸奶粉是氨基酸混合物,在低苯丙氨酸飲食的同時口服無(低)苯丙氨酸奶粉可幫助患兒補充除苯丙氨酸以外的維生素、微量元素、氨基酸和礦物質等[6]。雖然低苯丙氨酸飲食在苯丙酮尿癥患兒的治療中應用較多,但對于低苯丙氨酸飲食后患兒是否有營養缺乏的問題仍存在一定爭議。因此,本研究旨在探討低苯丙氨酸飲食對苯丙酮尿癥患兒微量元素及血清營養指標水平的影響,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2006年3月至2022年3月本院收治的40例苯丙酮尿癥患兒作為病例組,納入標準:(1)苯丙酮尿癥診斷符合《苯丙酮尿癥的臨床實踐指南》[7]中的診斷標準;(2)年齡1～12歲;(3)臨床資料完整。排除標準:(1)合并嚴重感染;(2)合并嚴重肝、腎疾病;(3)合并其他先天性精神疾病;(4)合并免疫系統疾病;(5)依從性差。另選取同期本院各項檢查正常的40例兒童作為對照組。所有研究對象家長均知情同意并簽署知情同意書。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準(2006-06號)。

1.2方法 病例組患兒入院后采用低苯丙氨酸飲食,根據患兒年齡、體質量計算每日所需的蛋白質,蛋白質主要為美國雅培Phenex-1段無苯丙氨酸奶粉,并輔以新鮮蔬菜、水果及低苯丙氨酸食物,計算苯丙氨酸攝入量,每周查血并根據苯丙氨酸水平調整飲食。對照組患兒采用正常飲食

1.3觀察指標 (1)臨床資料:通過調查問卷的方式對所有兒童的一般資料及喂養行為進行調查。(2)體格生長情況:采用標準的杠桿式體重計和身高計測量兒童的身高和體質量,所有測量由同一人完成,均測量2次,取平均值。(3)實驗室指標:入院后采集病例組和對照組兒童空腹靜脈血5 mL,病例組干預6個月后再次采血,分離血清,采用北京博暉BH-5100S型原子吸收光譜儀檢測鈣、鐵、鋅、銅、鎂等微量元素水平;采用希森美康Sysmex XS-800i血液分析儀檢測血紅蛋白水平;采用日立7600-010生化分析儀檢測清蛋白、球蛋白、總蛋白水平。

2 結 果

2.1兩組一般資料比較 病例組嘔吐、濕疹、喂養困難占比均明顯高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05);兩組性別、年齡等比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較[n(%)或

2.2兩組喂養行為比較 病例組干預后單獨給孩子做飯、不與大人同時進餐、搶大人食物占比均明顯高于干預前,且病例組干預后均高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05);病例組干預前單獨給孩子做飯、不與大人同時進餐、搶大人食物占比與對照組比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組喂養行為比較[n(%)]

2.3兩組體格生長情況比較 病例組干預前后出生身長、出生體質量、6個月后身高、6個月后體質量,以及病例組與對照組出生身長、出生體質量、6個月后身高、6個月后體質量比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組體格生長情況比較

2.4兩組微量元素水平比較 病例組干預前鈣、鐵、鋅、銅、鎂水平均明顯低于干預后,且病例組干預前均明顯低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05);病例組干預后鈣、鐵、鋅、銅、鎂水平與對照組比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組微量元素水平比較

2.5兩組營養指標水平比較 病例組干預前血紅蛋白、清蛋白、球蛋白、總蛋白水平均明顯低于干預后,且病例組干預前均明顯低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05);病例組干預后血紅蛋白、清蛋白、球蛋白、總蛋白水平與對照組比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組營養指標水平比較

3 討 論

早期對苯丙酮尿癥進行診斷和治療可以防止腦組織損傷及產生不可逆的智力發育影響,從而改善患兒預后,減輕患兒家庭及社會負擔[8]。低苯丙氨酸飲食可以控制飲食中苯丙氨酸的攝入,將血苯丙氨酸水平維持在理想范圍,從而達到治療苯丙酮尿癥的目的[9]。天然蛋白質中含有大量的苯丙氨酸,苯丙酮尿癥患兒天然蛋白質的攝入需受到限制[10]。無(低)苯丙氨酸蛋白質替代品可以給苯丙酮尿癥患兒提供營養,但其不易被吸收,并且其微量營養素也與普通飲食存在差異,所以患兒可能存在營養素缺乏[11]。隨著現在生活水平不斷提高,苯丙酮尿癥患兒家長也越來越關心患兒的營養和智力發育狀況,希望獲得更好的治療效果。因此,本研究對正常兒童、苯丙酮尿癥患兒,以及苯丙酮尿癥患兒低苯丙氨酸飲食干預前后微量元素及血清營養指標水平進行比較,旨在觀察低苯丙氨酸飲食對微量元素及血清營養指標水平的影響,期望為苯丙酮尿癥患兒的生活質量及預后改善提供一定依據。

苯丙酮尿癥患兒多有嘔吐、濕疹、喂養困難等癥狀[12],因此,本研究病例組出生后有嘔吐、濕疹、喂養困難等癥狀的患兒例數較多,患兒通過低苯丙氨酸飲食和口服無(低)苯丙氨酸奶粉可以控制苯丙氨酸攝入,從而減輕這些癥狀。有研究表明,喂養行為可影響兒童的營養狀況和進食行為,喂養行為聯系的是營養攝入和營養需要,它通過影響兒童的食物選擇和營養攝入進一步對兒童的營養狀況產生影響[13]。良好的喂養行為有利于保證良好的營養,形成良好的飲食習慣,促進兒童生長發育和早期智能開發。本研究結果顯示,病例組干預后在單獨給孩子做飯、不與大人同時進餐、搶大人食物方面與干預前及對照組比較,差異均有統計學意義(P<0.05),這可能與低苯丙氨酸飲食有關。苯丙酮尿癥患兒需控制高蛋白質食物的攝入,如蛋、奶、豆制品及肉類,只能攝入蔬菜、水果、淀粉等低蛋白植物性食物,且需要單獨制作特殊的無(低)苯丙氨酸的面、米等,而且其食物種類較少、口味單調,在與大人同時進餐時更容易對大人的食物感興趣,從而搶奪大人食物。因此,在控制飲食時需要與大人分開進食,避免患兒搶食大人食物。

苯丙酮尿癥是一種與苯丙氨酸大量蓄積有關的氨基酸代謝異常性疾病,可能導致患兒智力低下、色素減少等[14-15]。本研究結果顯示,病例組干預前后出生身長、出生體質量、6個月后身高、6個月后體質量,以及病例組與對照組出身身長、出身體質量、6個月后身高、6個月后體質量比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。說明苯丙酮尿癥并不會對患兒體格的生長發育產生明顯影響,且經過低苯丙氨酸飲食干預6個月后,病例組身高、體質量與對照組正常兒童基本一致。無(低)苯丙氨酸奶粉營養豐富,含有多種微量元素、蛋白質、維生素等,配合低苯丙氨酸飲食,可維持苯丙酮尿癥患兒正常的體格發育。

人體微量元素水平較低,但人體健康與微量元素密不可分。鈣、鐵、鋅、銅、鎂等微量元素在人體的生長發育過程中至關重要,且具有相互協同或拮抗作用。鈣與骨骼和牙齒發育、肌肉和神經活動、甲狀腺功能相關,鐵、鋅、銅與免疫功能相關,鐵、鋅與神經認知功能相關,鋅、銅與抗氧化能力相關,鎂與肌肉、神經、心肌功能相關,微量元素缺乏或過多均會導致不同程度的生理異常或疾病[16-17]。血紅蛋白、清蛋白、球蛋白、總蛋白是判斷兒童營養狀況的重要指標,血紅蛋白在人體中負責運載氧,缺鐵可導致血紅蛋白合成障礙,發生缺鐵性貧血,從而影響兒童的生長發育和智力發育[18];總蛋白由清蛋白和球蛋白組成,清蛋白是血清中主要的蛋白質,可調節激素和藥物代謝,排泄重金屬離子,球蛋白由免疫球蛋白、脂蛋白、金屬結合蛋白等多種蛋白質混合而成,與免疫功能和血漿黏度聯系緊密[19]。本研究結果顯示,病例組干預后微量元素和營養指標水平均高于干預前,表明低苯丙氨酸飲食和無(低)苯丙氨酸奶粉可在一定程度上滿足機體對蛋白質和微量元素的需求,但由于苯丙酮尿癥患兒不能食用含有豐富天然蛋白質和微量元素的動物性食物,加上與正常飲食比較,無(低)苯丙氨酸奶粉的吸收率較差,可能導致病例組干預后微量元素和營養指標水平較對照組偏低,但本研究病例組干預后與對照組各種微量元素和營養指標水平仍處于正常范圍,且無明顯差異。

綜上所述,低苯丙氨酸飲食可以較好地控制苯丙氨酸水平,可改善苯丙酮尿癥患兒的癥狀,維持患兒正常的體格發育,提高微量元素及營養指標水平,值得臨床推廣應用。