血清內皮細胞特異性分子-1、降鈣素原水平變化與膿毒癥患者APACHEⅡ評分的相關性及臨床意義

張 崢,程彥博

河南省開封市人民醫院檢驗科,河南開封 475000

膿毒癥為感染導致的全身炎癥反應綜合征(SIRS),若未得到及時治療,可進展為膿毒癥休克、多器官功能障礙綜合征(MODS)[1],有報道顯示,其病死率可達30%～50%,嚴重危及患者生命健康[2]。降鈣素原(PCT)為新型細菌感染病變的標志物之一[3],在指導抗菌藥物應用方面發揮重要作用。內皮細胞特異性分子-1(ESM-1)與炎癥反應的發生、發展存在緊密聯系,屬于激活微血管內皮細胞的標志物[4]。本研究分析血清ESM-1、PCT水平與膿毒癥患者急性生理與慢性健康評分(APACHEⅡ評分)的相關性及臨床意義,以期為臨床病情評估、改善預后尋找可信賴的指標,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021年1月至2023年1月本院收治的100例膿毒癥患者作為研究對象,根據入院28 d后預后情況分為病死組(21例)和存活組(79例)。根據《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南(2018)》[5]中標準將患者分為輕度膿毒癥組(43例)、重度膿毒癥組(32例)和膿毒癥休克組(25例)。納入標準:(1)與《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南(2018)》[5]中診斷標準相符;(2)發病至入院時間<24 h;(3)成年人。排除標準:(1)合并免疫疾病;(2)合并心力衰竭;(3)合并惡性腫瘤;(4)中途自愿退出;(5)合并癥未得到控制。病死組男12例,女9例;年齡38～76歲,平均(56.72±9.32)歲;合并癥:高血壓7例,糖尿病6例。存活組男45例,女34例;年齡37～74歲,平均(55.18±8.97)歲;合并癥:高血壓29例,糖尿病22例。兩組患者性別、年齡、合并癥等一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。本研究經本院倫理委員會審核通過。

1.2方法

1.2.1治療方案 所有研究對象入院后接受早期液體復蘇、血管活性物、控制感染等常規治療。

1.2.2血清PCT、ESM-1水平檢測 采集所有研究對象空腹靜脈血3 mL,高速離心取上清液,置于-80 ℃冰箱保存待檢。采用雙抗體夾心法檢測血清PCT、ESM-1水平。

1.3觀察指標 (1)觀察病死組和存活組患者血清ESM-1、PCT水平。(2)觀察不同嚴重程度患者血清ESM-1、PCT水平及APACHEⅡ評分。APACHEⅡ評分[6]主要用于評估患者的病情程度,從急性生理、年齡、慢性健康狀況評分3個維度予以評估,最高分為71分,評分越低,表明病情程度越輕。(3)觀察患者入院時血清ESM-1、PCT水平與APACHEⅡ評分的相關性。(4)采用多因素Logistic回歸分析膿毒癥患者入院28 d后病死的影響因素。(5)分析血清ESM-1、PCT水平聯合檢測對膿毒癥患者入院28 d后病死的預測價值。

2 結 果

2.1病死組和存活組患者血清ESM-1、PCT水平比較 病死組和存活組患者入院時血清ESM-1、PCT水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05);病死組患者治療3、7 d后血清ESM-1、PCT水平均高于存活組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 病死組和存活組患者血清ESM-1、PCT水平比較

2.2輕度膿毒癥組、重度膿毒癥組和膿毒癥休克組患者入院時血清ESM-1、PCT水平及APACHEⅡ評分比較 輕度膿毒癥組患者入院時血清ESM-1、PCT水平及APACHEⅡ評分均低于重度膿毒癥組和膿毒癥休克組,重度膿毒癥組患者血清ESM-1、PCT水平及APACHEⅡ評分均低于膿毒癥休克組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 輕度膿毒癥組、重度膿毒癥組和膿毒癥休克組患者入院時血清ESM-1、PCT水平比較

2.3入院時血清ESM-1、PCT水平與APACHEⅡ評分的相關性 Pearson相關分析結果顯示,入院時血清ESM-1、PCT水平與APACHEⅡ評分均呈正相關(r=0.473、0.649,P<0.05)。

2.4膿毒癥患者入院28 d后病死的多因素Logistic回歸分析 以膿毒癥患者入院28 d后預后情況作為因變量,以患者治療3、7 d后血清ESM-1、PCT水平作為自變量(原值輸入)。多因素Logistic回歸分析結果顯示,治療3、7 d后血清ESM-1、PCT水平升高是膿毒癥患者入院28 d后病死的危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 膿毒癥患者入院28d后病死的多因素Logistic回歸分析

2.5血清ESM-1、PCT檢測對膿毒癥患者入院28 d后病死的預測價值 以入院28 d后病死膿毒癥患者作為陽性標本,以入院28 d后生存膿毒癥患者作為陰性標本,ROC曲線分析結果顯示,治療3 d后血清ESM-1、PCT水平聯合檢測預測膿毒癥患者入院28 d后病死的曲線下面積(AUC)為0.902,靈敏度、特異度分別為90.48%、78.48%;治療7 d后血清ESM-1、PCT水平聯合檢測預測膿毒癥患者入院28 d后病死的AUC為0.929,靈敏度、特異度分別為95.24%、83.54%。見圖1、表4、表5。

圖1 治療3、7 d后血清ESM-1、PCT檢測預測膿毒癥患者入院28 d后病死的ROC曲線

表4 治療3 d后血清ESM-1、PCT檢測對膿毒癥患者入院28 d后病死的預測價值

表5 治療7 d后血清ESM-1、PCT檢測對膿毒癥患者入院28 d后病死的預測價值

3 討 論

膿毒癥為現代急診醫學與重癥醫學領域的常見疾病,因環境、基礎病多發、抗菌藥物濫用等因素影響,膿毒癥發病率呈升高態勢[7-8]。因膿毒癥缺少特異性臨床癥狀,致使患者無法及時得到有效治療,預后欠佳。APACHEⅡ評分為臨床常用的評估病情的指標之一,但由于評價項目多、主觀因素干擾等,使APACHEⅡ評分在臨床應用時存在一定限制性[9-10]。因此,需尋找特異性的生物學指標。

本研究結果顯示,病死組患者治療3、7 d后血清ESM-1水平均高于存活組,且隨病情程度加劇,血清ESM-1水平逐漸升高。由此可知,動態監測血清ESM-1水平變化可為膿毒癥病情程度評估提供可靠數據支持。ESM-1為內皮細胞釋放的一種生物標志物,于肺毛細血管、肺動脈與呼吸道上皮細胞內大量表達,參與炎癥反應、組織損傷修復及血管新生等病理生理過程,多以可溶性形式釋放,釋放至血液后可穩定其循環水平,且極易于血液內檢測到[11-12]。膿毒癥患者發病初期大量釋放炎癥因子,損傷內皮細胞,大量表達與分泌ESM-1,參與內皮損傷修復[13]。膿毒癥患者體內產生炎癥級聯反應,在趨化因子、免疫細胞作用下,損傷內皮細胞,促進ESM-1釋放,而ESM-1表達可阻滯白細胞黏附及遷移,減輕組織損傷程度[14]。

PCT為無激素活性前肽類物質,正常狀況下少量分泌至血液中。有研究表明,機體出現炎癥反應后,PCT水平短時間內快速上升[15]。陳靜波[16]報道顯示,PCT可作為膿毒癥患者嚴重程度與預后評估的重要指標之一。本研究結果顯示,病死組患者治療3、7 d后血清PCT水平均高于存活組,輕度膿毒癥組患者入院時血清PCT水平低于中度膿毒癥組和膿毒癥休克組,差異均有統計學意義(P<0.05),且入院時血清PCT水平與APACHEⅡ評分呈正相關(P<0.05),提示膿毒癥患者PCT水平呈高表達,其水平變化可反映膿毒癥患者的病情程度。

本研究結果顯示,膿毒癥患者血清ESM-1、PCT在膿毒癥病情進展中發揮一定作用,但具體機制有待進一步探究。此外,血清ESM-1、PCT水平聯合檢測對膿毒癥患者預后的預測價值高于單項指標,提示ESM-1、PCT存在互補性,對膿毒癥患者預后具有較高的預測價值。

綜上所述,膿毒癥患者血清ESM-1、PCT水平均呈高表達,動態監測有益于病情程度評估,且2項指標聯合檢測對預后的預測價值較高,可為臨床完善治療方案發揮指導作用。