康柏西普玻璃體內注射治療糖尿病性黃斑水腫的療效及對黃斑區視網膜微循環的影響

張亮，鄭學棟，張秀美

1.閩侯縣醫院眼科，福建福州 350100；2.福建醫科大學附屬第一醫院眼科，福建福州 350005

糖尿病性黃斑水腫（diabetic macular edema, DME）系糖尿病在眼部的主要并發癥，是我國四大致盲眼病之一，且近年來發病率及致盲率有明顯增高趨勢[1]。研究發現，血管內皮細胞生長因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）可促使血管內皮細胞增殖及血管滲漏，從而引發DME，因此近年來玻璃體內注射抗VEGF藥物治療已成為DME首選治療手段[2-3]。康柏西普系我國最新研發的抗VEGF融合蛋白，其可和VEGF受體結合，從而抑制血管形成及內皮細胞增殖，發揮治療眼底血管性病變功效，既往研究顯示其對DME具有良好的療效及安全性[4-5]，但其對于黃斑區視網膜微循環影響尚未達成共識。為此，本研究選取2019年5月—2022年5月閩侯縣醫院收治的150例DME患者作為研究對象，探究康柏西普玻璃體內注射治療DME的療效及對黃斑區視網膜微循環的影響，旨在為DME臨床治療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的150例DME患者為研究對象，根據隨機數表法分成觀察組及對照組，各75例。觀察組男43例、女32例；年齡36~77歲，平均（56.13±7.46）歲；患側：40例左眼、35例右眼；糖尿病病程4~8年，平均（6.20±1.76）年。對照組男44例、女31例；年齡37~75歲，平均（56.21±7.50）歲；患側：39例左眼、36例右眼；糖尿病病程4~8年，平均（6.13±1.72）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究根據《世界醫學協會赫爾辛基宣言》有關原則進行，通過醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①明確糖尿病史，且影像學檢查確診為DME患者；②首次發病，且入組前未接受任何形式治療患者；③為單側患病患者；④患者及其家屬知情并簽署知情協議書。

排除標準：①其他原因導致的黃斑水腫者；②合并其他眼部疾病者；③既往眼部手術史者；④合并嚴重心、肝、腎功能障礙者；⑤對本研究使用藥物禁忌者；⑥無法配合完成研究者。

1.3 方法

入院后，所有患者均完成各項檢查。治療前3 d，均予以妥布霉素滴眼液滴眼，術前沖洗結膜囊。囑患者取仰臥位，常規消毒鋪巾，放置無菌開瞼器，并行球結膜表面麻醉，于距患者角膜緣后方3~4 mm處行玻璃體內注射。觀察組抽取0.05 mL康柏西普注射液注射至玻璃體腔中。對照組抽取0.05 mL雷珠單抗注射液注射至玻璃體腔中。術后采用妥布霉素地塞米松眼膏涂眼，并無菌包扎。兩組患者均每隔4周治療1次，連續治療3次。以上操作均由同一位資深眼外科醫師完成。

1.4 觀察指標

比較兩組患者治療前后（末次治療結束后）最佳矯正視力（best corrected visual acuity, BCVA）、黃斑中心凹視網膜厚度（central macular thickness,CMT）、視網膜淺層毛細血管叢（superficial capillary plexus, SCP）的血管密度、深層毛細血管（deep capillary plexus, DCP）的血管密度以及黃斑中心凹無血管區面積（foveal avascular zone, FAZ）。BCVA、CMT、FAZ由OCT檢查測得，SCP/DCP血管密度由Image J軟件測得。

1.5 統計方法

數據以SPSS 22.0統計學軟件進行處理分析。計量數據用（）表示，組間、組內分別行獨立樣本/配對樣本t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者BCVA、CMT比較

治療后，兩組BCVA均高于治療前，觀察組BCVA高于對照組；兩組CMT均低于治療前，觀察組CMT低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者BCVA、CMT比較()

表1 兩組患者BCVA、CMT比較()

注：與治療前比較，*P<0.05。

組別觀察組（n=75）對照組（n=75）t值P值BCVA CMT（μm）治療后（248.23±15.15）*（279.52±17.51）*11.704<0.001治療前0.47±0.07 0.46±0.08 0.812 0.418治療后（0.77±0.20）*（0.59±0.16）*6.097<0.001治療前398.55±27.50 394.57±26.80 0.896 0.372

2.2 兩組患者SCP/DCP血管密度及FAZ比較

治療前和治療后，兩組SCP/DCP血管密度及FAZ比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

表2 SCP/DCP血管密度及FAZ比較()

表2 SCP/DCP血管密度及FAZ比較()

組別觀察組（n=75）對照組（n=75）t值P值SCP血管密度（%）治療前36.42±5.80 36.20±5.53 0.238 0.812治療后35.86±5.50 35.93±5.61 0.077 0.939 DCP血管密度（%）治療前40.60±6.22 41.01±5.69 0.421 0.674治療后39.71±5.70 39.73±5.59 0.022 0.983 FAZ（mm2）治療前0.33±0.03 0.34±0.04 1.719 0.088治療后0.34±0.04 0.34±0.05 0.000 1.000

3 討論

近年來，隨著我國居民生活方式及飲食習慣的改變，糖尿病發病率呈急劇增長趨勢。研究表明，糖尿病患者因持續高血糖狀態致使微血管功能損傷，視網膜組織長期缺氧缺血會出現一系列炎性反應及氧化應激反應，從而使得VEGF過表達，破壞血-視網膜屏障結構及功能完整性，血漿、脂質等成分滲出、聚積至視網膜中，最終導致黃斑水腫[6-7]。因此，采用抗VEGF藥物治療DME能明顯改善患者視網膜血流灌注，緩解黃斑水腫。

玻璃體內注射抗VEGF藥物治療可消除緩解黃斑水腫并改善視力，該方法通過降低視網膜中的VEGF含量來減弱血管通透性，抑制血管內成分滲出及形成新生血管，發揮促進黃斑水腫吸收作用[8]。康柏西普系新一代的抗VEGF融合蛋白，具有親合力強、多靶點、藥效時間長等優點，主要以玻璃體內注射形式來抑制新生血管形成，緩解黃斑水腫，提升患者視力[9]。本研究結果顯示，治療后兩組患者BCVA均有所提升，CMT均有所降低，觀察組提升/降低程度較對照組更大（P<0.05），與劉永梅[10]研究結果類似，提示康柏西普玻璃體內注射治療DME療效顯著，可明顯改善患者視力，減輕黃斑水腫。

研究顯示，DME患者因黃斑區毛細血管網遭到破壞，引發毛細血管丟失、閉塞，從而加劇黃斑缺血程度，進而致使患者視力進一步降低。因而，監測DME患者黃斑區視網膜微循環，尤其是難以檢出的DCP病變，對提升抗VEGF藥物治療敏感性尤為重要[11]。盡管抗VEGF藥物可有效治療DME，但有部分研究指出，玻璃體內注射抗VEGF藥物可能導致視網膜動/靜脈收縮或FAZ增大等癥狀，即會影響黃斑區視網膜微循環狀態[12]。本研究結果顯示，治療前后兩組SCP/DCP血管密度及FAZ均未發生明顯變化，和馬若璇等[13]研究結果相近，提示康柏西普玻璃體內注射治療DME并不會對黃斑區視網膜微循環造成明顯影響。

綜上所述，康柏西普玻璃體內注射治療DME療效確切，能改善患者視力，減輕黃斑水腫，且對黃斑區視網膜微循環無明顯影響，值得臨床應用。