達格列凈結合二甲雙胍在2型糖尿病治療的效果及安全性探討

鄭蘭芬

山東省淄博市沂源縣人民醫院內分泌科，山東淄博 256100

2型糖尿病主要是因為遺傳、環境等因素造成的，機體會對胰島素敏感性逐漸降低，進而使得胰島素不能被有效利用，血糖水平逐漸上升，進一步使神經、心臟、眼、腎、血管等多項組織損害，屬于慢性代謝疾病，對患者的生命健康及生活質量造成嚴重危害[1]。二甲雙胍屬于臨床較為常見的降糖藥物，雖可發揮一定的降糖效果，但隨疾病進展不能夠較好地控制其血糖，因此，需要聯合其他藥物進行治療[2]。達格列凈可通過非胰島素作用發揮良好的降糖效果，進一步減少腎臟濾過葡萄糖重吸收，促進尿糖排泄，進而降低血糖水平[3]。本文回顧性分析2021年1月—2022年4月期間山東省淄博市沂源縣人民醫院內分泌科治療的118例2型糖尿病患者的臨床資料，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院118例2型糖尿病患者的臨床資料，依據治療方式將其分成對照組和研究組，各59例。研究組男30例，女29例；年齡50~66歲，平均（57.38±5.32）歲；病程1~11年，平均（6.58±1.35）年；學歷：15例小學，16例中專，28例大專及大專以上；基礎疾?。?8例伴有高血壓，22例伴有冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ê喎Q冠心?。?，19例合并高血脂。對照組男31例，女28例；年齡51~67歲，平均（58.62±5.44）歲；病程1~12年，平均（6.98±1.42）年；學歷：16例小學，15例中專，28例大專及大專以上；基礎疾?。?0例伴有高血壓，20例伴有冠心病，19例合并高血脂。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已通過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患者均與2020年版《中國2型糖尿病防治指南》的臨床診斷標準符合，患者均有完善的臨床資料；②未見糖代謝紊亂、凝血功能異常患者；③未見心律失常、慢性心力衰竭以及肝腎功能障礙患者；④3個月內未開展糖皮質激素類藥物治療患者。

排除標準：①合并精神系統疾病或惡性腫瘤患者；②合并嚴重感染或出現嚴重應激現象患者；③處于妊娠期或哺乳期患者；④合并急、慢性炎癥性疾病患者；⑤合并藥物過敏患者。

1.3 方法

對照組患者予以二甲雙胍治療，鹽酸二甲雙胍緩釋片（國藥準字H20203369，規格：0.5 g×30片），500 mg/次，2次/d，早晚餐前各服用1次，隨后依據血糖恢復情況逐漸增加藥物劑量，最大劑量為2 g/d。

研究組患者在二甲雙胍治療基礎上加用達格列凈（國藥準字HJ20170119，規格：10 mg×10片）治療，10 mg/次，1次/d，1個療程30 d。

兩組患者均總計治療3個療程，治療期間需要對患者開展健康教育、飲食指導以及運動指導等。

1.4 觀察指標

①治療效果。顯效：治療后，患者的血糖水平降低到正常范圍內，臨床癥狀完全消失；有效：治療后，患者的血糖水平逐漸穩定，臨床癥狀逐漸改善；無效：治療后，患者的血糖異常，臨床癥狀加重。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

②血糖各項指標。治療前后抽取患者5 mL空腹靜脈血，以葡萄糖氧化酶法對空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）進行檢測，以高效液相色譜法對糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin,HbA1c）進行檢測，最終詳細記錄兩組數據的平均值即可[4]。

③藥物不良反應發生情況。統計兩組患者出現腹瀉、低血糖、胃腸道不適、心悸的發生率。

④內分泌激素指標。治療前后晨間抽取患者空腹狀態下5 mL肘靜脈血液，將血液進行常規離心處理之后借助日立7600型全自動生化分析儀對內分泌激素空腹胰島素（fasting insulin, Fins）、胰島β細胞功能（homeostasis model assessment-β,HOMA-β）、胰島素抵抗指數（homeostasis model assessment-insulin resistance, HOMA-IR）進行檢測，所有操作步驟均是嚴格按照試劑盒說明書規范開展，最終記錄兩組數據的平均值即可。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，其中連續性變量資料以（）表示，數據展開t檢驗（符合正態分布）；計數資料以例數（n）和率（%）表示，數據展開χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比

研究組治療效果顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果對比

2.2 兩組患者血糖指標對比

治療前，兩組血糖各項指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，研究組HbA1c、FPG與2 hPG水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血糖指標對比()

表2 兩組患者治療前后血糖指標對比()

組別研究組（n=59）對照組（n=59）t值P值HbA1c（%）治療前9.89±1.15 9.92±1.18 0.139 0.889治療后5.48±0.15 7.52±0.21 60.718<0.001 FPG（mmol/L）治療前8.39±1.24 8.41±1.26 0.087 0.931治療后5.62±0.48 6.88±1.14 7.824<0.001 2 hPG（mmol/L）治療前13.21±2.18 13.55±2.19 0.845 0.399治療后10.72±1.21 11.53±2.16 2.513 0.013

2.3 兩組患者藥物不良反應發生率對比

研究組藥物不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率對比

2.4 兩組患者內分泌激素指標對比

治療前，兩組內分泌激素指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，研究組的內分泌激素指標Fins、HOMA-β以及HOMA-IR顯著優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后內分泌激素指標對比()

表4 兩組患者治療前后內分泌激素指標對比()

組別研究組（n=59）對照組（n=59）t值P值Fins（mIU/L）治療前10.24±1.16 10.25±1.17 0.047 0.963治療后8.16±0.19 8.82±1.20 4.173<0.001 HOMA-IR治療前2.49±0.12 2.48±0.13 0.434 0.665治療后2.13±0.36 2.39±0.38 3.815<0.001 HOMA-β治療前64.48±4.15 64.52±4.16 0.052 0.958治療后80.42±6.42 74.58±6.36 4.934<0.001

3 討論

現如今，由于人們的生活水平不斷提升、飲食習慣逐漸轉變，使得國內2型糖尿病患者的臨床發病率較高，該項疾病具有血糖升高、胰島功能缺陷等特征，同時伴有不同程度的胰島素抵抗、糖脂代謝紊亂現象[5]，因此，如何有效保證患者的血糖穩定性，改善胰島功能作為當前臨床需要面臨的問題[6-7]。臨床研究表明，強化胰島素治療可促進患者機體中的β細胞分泌功能盡快恢復，進而有效改善胰島素敏感性，及時控制血糖水平，因此，胰島素強化治療作為當前治療2型糖尿病患者的主要方式[8]。經胰島素強化治療后輔助控制飲食、運動鍛煉促進血糖恢復到正常水平，因此，臨床需要重點研究強化治療措施，綜合提升治療效果[9]。

本文數據表明，對比兩組治療效果，研究組（98.31%）顯著較對照組（84.75%）高（P<0.05），表明達格列凈聯合二甲雙胍治療2型糖尿病患者可積極提升治療效果，原因在于達格列凈可對鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2進行選擇性抑制，使得葡萄糖量的重吸收和轉化被阻斷，通過有效抑制腎臟近曲小管綜合提升尿糖排泄效率，進而發揮良好的降糖效果[10-11]。治療后，與對照組相比，研究組的血糖各項指標HbA1c、FPG與2 hPG水平顯著較低（P<0.05），表明達格列凈與二甲雙胍聯合治療2型糖尿病患者積極促進糖代謝，穩定血糖水平，幫助患者盡快恢復病情[12]。對比兩組藥物不良反應發生率，研究組（1.69%）顯著較對照組（15.25%）低（P<0.05），原因在于單一使用二甲雙胍雖有一定的效果，但是長期服用存在一定的藥物不良反應，聯合達格列凈治療可積極減少不良反應，提升藥物安全性。治療后，與對照組相比，研究組的內分泌激素指標Fins、HOMA-β以及HOMA-IR顯著較優（P<0.05）。表明該治療方案對研究組的內分泌系統產生了積極的影響，從而改善了這些指標的水平。尹璐等[13]文獻數據中，治療后，觀察組的臨床治療總有效率高于對照組（P<0.05）；觀察組體質量下降顯著低于對照組（P<0.05）；觀察組的不良反應發生率較低于對照組（P<0.05）。且與上文數據結果存在顯著的一致性，充分驗證了達格列凈聯合二甲雙胍治療2型糖尿病患者具有積極意義。

綜上所述，2型糖尿病患者應用達格列凈結合二甲雙胍治療對提升效果，減少藥物不良反應，改善血糖、內分泌激素方面具有積極意義，值得臨床積極提倡。