阿卡波糖聯合鹽酸二甲雙胍治療2型糖尿病療效及不良反應發生率的分析

李霞，林燕，吳梅花，林琳

福建中醫藥大學附屬人民醫院西藥房，福建福州 350004

2型糖尿病的發生與胰島素分泌不足等有關[1]。臨床治療該病需要調節患者的胰島功能，以增加胰島素的分泌，使胰島細胞敏感性提高，從而提高對葡萄糖的攝取利用率，最終達到有效降糖的目的。二甲雙胍作為2型糖尿病的一線用藥，可以通過減少讓機體中肝糖原的消耗來延緩胃腸對葡萄糖的吸收，進而達到降低患者血糖的目的[2]。但是，仍有部分患者因為基因差異性等原因而存在二甲雙胍療效不理想甚至無效的情況，對此臨床可以嘗試聯用阿卡波糖。作為糖苷酶抑制劑，阿卡波糖可以延緩胃腸對碳水化合物的吸收，有效降低患者的血糖[3]。將其與二甲雙胍聯用，將會協同發揮出更強的降糖效果。本文回顧性分析福州市晉安區醫院2021年4月—2022年3月期間收治的102例2型糖尿病患者的臨床資料，分析聯合應用阿卡波糖及鹽酸二甲雙胍的療效及不良反應。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院收治的102例2型糖尿病患者的臨床資料，根據用藥不同分為對照組、研究組，各51例。對照組男26例，女25例；年齡38~82歲，平均（55.38±11.82）歲；病程3~21年，平均（12.71±1.77）年。研究組男29例，女22例；年齡37~83歲，平均（55.61±11.59）歲；病程2~22年，平均（12.72±1.86）年。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合2型糖尿病在《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》[4]中的診斷標準；②近期未攝入對血糖有影響的食物；③對研究中出現的藥物無過敏史；④未采取其他降糖治療；⑤資料全面；⑥基于自愿參與研究。

排除標準：①患有其他類型糖尿病；②患有干擾性的疾病；③患有惡性腫瘤等嚴重疾病；④肝腎功能不全；⑤發生糖尿病急性并發癥；⑥精神病；⑦依從性欠佳。

1.3 方法

對照組采用鹽酸二甲雙胍片（國藥準字H11021518；規格：500 mg/片）：餐后口服，3次/d，1片/次，連續3個月。

研究組則聯用阿卡波糖片（國藥準字H19990205，規格：50 mg/片）：三餐前口服或餐時混合食物一同口服，先以50 mg/次為初始劑量，如果血糖控制不理想可將劑量增加至100 mg/次，但最多不可超過200 mg/次。療程同樣為3個月。

此外，兩組患者均積極接受健康宣教，合理運動、嚴格控制飲食，定期檢測血糖水平，方便觀察其變化調整用藥。

1.4 觀察指標

①血糖指標：在患者空腹狀態下，采集5 mL外周靜脈血作為標本，放入試管保存并盡量送檢。給予離心處理，獲得單獨血清，以高效液相色譜法對糖化血紅蛋白開展定量檢測，以全自動生化分析儀對空腹及餐后2 h血糖開展檢測[5]。

②胰島素功能指標：在患者空腹狀態下，采集5 mL外周靜脈血作為標本，放入試管保存并盡量送檢。給予離心處理，獲得單獨血清，以免疫化學發光法對胰島素分泌指數、胰島素抵抗指數開展定量檢測[6]。

③不良反應：統計惡心嘔吐、頭暈頭痛、低血糖等不良反應發生例數并計算其所占百分比。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料用（）表示，行t值；計數資料以例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖指標比較

兩組治療前的餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、空腹血糖比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后研究組餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、空腹血糖低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖指標比較()

組別研究組（n=51）對照組（n=51）t值P值糖化血紅蛋白（%）治療前7.92±1.91 7.84±1.86 0.214 0.831治療后5.91±0.27 6.92±0.63 10.523<0.001餐后2 h血糖（mmol/L）治療前16.64±3.52 16.57±3.71 0.098 0.922治療后6.82±0.78 8.94±1.22 10.455<0.001空腹血糖（mmol/L）治療前9.51±1.22 9.64±1.41 0.498 0.620治療后5.11±0.35 6.91±0.99 12.242<0.001

2.2 兩組患者胰島細胞功能比較

兩組治療前的胰島素分泌指數、胰島素抵抗指數對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后研究組的胰島素抵抗指數低于對照組，胰島素分泌指數高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后胰島細胞功能比較()

表2 兩組患者治療前后胰島細胞功能比較()

組別研究組（n=51）對照組（n=51）t值P值胰島素分泌指數治療前10.55±0.57 10.61±0.42 0.606 0.546治療后19.75±1.18 15.13±0.77 23.416<0.001胰島素抵抗指數治療前3.95±0.92 3.92±0.88 0.168 0.867治療后2.09±0.24 3.11±0.48 13.573<0.001

2.3 兩組患者不良反應比較

對照組的不良反應發生率（1.96%）低于研究組（5.88%），但差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應比較

3 討論

2型糖尿病是糖尿病最常見的類型，飲食、遺傳、環境等因素均與該病的發生有關，此病無法治愈，目前也無根治療法，臨床只能通過基礎方法——控制飲食、積極運動、合理用藥等來避免血糖水平過高，延緩糖尿病的發展，預防因長時間高血糖而對其他臟器功能造成損害，引發相關并發癥[7-8]。胰島素是臨床治療2型糖尿病的常見藥物，但因費用高、患者依從性差、部分患者應用效果欠佳、使用過量易導致低血糖等原因而無法在所有患者中普及。基于以上原因，相關指南將注射胰島素作為降糖藥治療無效后采取的輔助治療方案[9]。相比之下，使用降糖藥在2型糖尿病患者中更加普遍，另一方面降糖藥使用方便，另一方面降糖藥有多種類型，可以從不同作用機制來達到降糖目的，因此更加受到患者的青睞。本研究為患者選用了阿卡波糖、二甲雙胍兩種藥物，其中對照組僅使用二甲雙胍，研究組聯用二者，從結果可以發現，研究組治療后的餐后2 h血糖值、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數、空腹血糖比對照組低，胰島素分泌指數比對照組高（P<0.05），不良反應發生率（5.88% vs 1.96%）相近（P>0.05），可見阿卡波糖、二甲雙胍聯用可以更有效地控制血糖、改善胰島細胞功能，同時不必擔心安全性問題。而令“阿卡波糖+二甲雙胍”方案具有良好安全性和有效性的原因主要是：二甲雙胍可以減少肝細胞輸出的葡萄糖，使外周靶器官對胰島素更加敏感，改善外周組織對葡萄糖的吸收能力，提高胰島素的敏感性，從而有效降糖[10]。但需要注意的是，二甲雙胍的作用靶點過少，部分患者因為基因差異性等原因而存在“二甲雙胍應用無效”的情況，其血糖水平可能無法被控制在理想范圍；并且二甲雙胍無法避免胰島β細胞的受損，因此臨床需要聯用其他藥物[11]。而生物合成糖——阿卡波糖作為α-葡萄糖苷酶抑制劑，可以抑制葡萄糖苷水解酶，減少多糖和蔗糖的降解，延緩胃腸道吸收碳水化合物的效率，有效降低患者餐后血糖；同時其對胰島素分泌無刺激性，可以提高胰島素敏感性[12-13]。但需要注意的是，我國飲食結構以主食為主，阿卡波糖控糖效果和主食量密切相關，單藥使用阿卡波糖難以取得理想效果，因此臨床需要聯用其他藥物。而阿卡波糖、二甲雙胍兩種藥物聯用，可以有效降低患者的空腹血糖、餐后2 h血糖，實現對血糖水平的有效控制，并且由于兩種藥物均不易引起低血糖問題，僅會出現一些惡心嘔吐等輕微不良反應，因此安全性也比較高。對比王梅娟[14]研究中觀察組治療后比對照組改善更加顯著的血糖及胰島細胞功能指標（P<0.05），與本文趨勢一致。

綜上所述，在2型糖尿病患者的治療中聯合應用阿卡波糖及鹽酸二甲雙胍，能顯著改善血糖水平和胰島細胞功能，安全性也很高，因此應為患者聯合用藥。