利拉魯肽聯合尿毒清對糖尿病腎病患者血糖水平及腎功能的影響

梁海梅，高勇，任小燕，衛惠，王力群，孫子君

張家港市第三人民醫院腎內科，江蘇張家港 215600

糖尿病腎病是指由糖尿病引起的腎臟慢性損傷的一種疾病，是糖尿病患者最常見的并發癥之一，通常發生在糖尿病患者多年的持續高血糖狀態下[1]。相關資料顯示，糖尿病患者中有約30%~40%會發展為糖尿病腎病，具有較高的發病率[2]。臨床對于糖尿病腎病患者常用的治療方式為藥物治療，通過藥物來減輕癥狀、降低血糖，控制疾病進展。胰島素是糖尿病患者的常用藥，具有促進葡萄糖進入細胞，從而降低血糖水平的作用[3]。但是胰島素的長期使用會有部分患者對胰島素的敏感性降低，甚至出現胰島素抵抗的情況，影響患者的血糖控制效果。利拉魯肽是一種胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）受體激動劑，具有促進胰島素的釋放，降低胰高血糖素分泌的作用，同時利拉魯肽具有抗炎、抗纖維化以及降低血壓的作用，可以減少炎癥反應和纖維化程度，從而減輕腎臟負擔，改善腎功能[4]。本研究選取2021年5月—2022年5月張家港市第三人民醫院收治的糖尿病腎病患者70例，對利拉魯肽聯合尿毒清對糖尿病腎病患者血糖水平及腎功能的影響進行探究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的糖尿病腎病患者70例，采用隨機數表法分組，兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究通過本院醫學倫理委員會審批，入組患者及家屬對研究知情并簽署同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：糖尿病腎病的診斷符合《糖尿病腎病多學科診治與管理專家共識》[5]中的相關標準；患者隨機血糖水平在11.1 mmol/L以上。

排除標準：合并其他糖尿病并發癥如酮癥酸中毒、視網膜病變等者；合并泌尿系統感染者；精神障礙者；妊娠期、哺乳期女性。

1.3 方法

對照組患者使用尿毒清+二甲雙胍治療：口服尿毒清（國藥準字Z20073256；規格：5 g），4次/d，5 g/次，用藥間隔6 h/次；鹽酸二甲雙胍片（國藥準字H21022377；規格：0.25 g）口服，0.5 g/次，3次/d，連續使用14 d為1個療程。

觀察組在對照組的基礎上使用利拉魯肽：二甲雙胍、尿毒清的使用方法和劑量與對照組相同，利拉魯肽注射液[國藥準字S20233110；規格：3 mL:18 mg（筆芯）]皮下注射，注射時間為午餐前，初次使用劑量為0.6 mg/次，1次/d，使用1周后調整劑量為1.2 mg/次，連續治療14 d為1個療程。

1.4 觀察指標

血糖水平：治療前后抽取患者靜脈血，檢測空腹、餐后2 h血糖以及糖化血紅蛋白水平，空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）正常值為3.9~6.1 mmol/L、餐后2 h血糖（2 hours postprandial blood glucose, 2 hPG）正常值為<7.8 mmol/L，糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin, HbA1c）正常值為4%~6%。

腎功能水平；治療前后分別抽取患者靜脈血，經實驗室測定血清肌酐（serum creatinine, Scr）、24 h尿蛋白、腎小球濾過率（glomerular filtration rate, e-GFR）以及尿素氮（usea nitrogen, BUN）水平，Scr正常值為男53~106 μmoL/L，女44~97 μmmoL/L、24 h尿蛋白正常值為<150 mg、e-GFR正常值為80~120 mL/min、BUN正常值為3.2~7.1 mmol/L。

不良反應：對兩組患者治療期間發生的惡心、嘔吐、頭暈以及低血糖等不良反應進行觀察記錄。

1.5 統計方法

應用SPSS 24.0統計學軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料以()表示，行t檢驗，計數資料用例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖水平對比

治療前，兩組血糖水平對比，差異無統計學意義（P>0.05），治療后，兩組FPG、2 hPG、HbA1c均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者血糖水平對比()

注：與同組治療前對比*P<0.05。

組別對照組（n=35）觀察組（n=35）t值P值治療后（5.93±1.19）*（5.05±1.17）*3.120 0.003 FPG（mmol/L）治療前9.07±2.54 9.05±2.52 0.033 0.974治療后（6.37±1.41）*（5.54±1.35）*2.515 0.014 2 hPG（mmol/L）治療前17.84±2.74 17.91±2.79 0.106 0.916治療后（7.61±1.21）*（6.83±1.23）*2.674 0.009 HbA1c（%）治療前9.36±2.81 9.45±2.85 0.133 0.895

2.2 兩組患者腎功能水平對比

治療前，兩組腎功能水平對比，差異無統計學意義（P>0.05），治療后，兩組患者血清BUN、Scr、24 h尿蛋白水平下降，e-GFR水平上升，且觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者腎功能水平對比()

表3 兩組患者腎功能水平對比()

注：與同組治療前對比*P<0.05。

組別對照組（n=35）觀察組（n=35）t值P值治療后（80.01±13.14）*（93.14±13.22）*4.167<0.001 BUN（mmol/L）治療前12.28±3.06 12.31±3.03 0.041 0.967治療后（8.39±1.29）*（6.25±1.31）*6.886<0.001 Scr（μmol/L）治療前195.31±21.62 196.44±21.54 0.219 0.827治療后（120.56±18.69）*（109.36±18.11）*2.546 0.013 24 h尿蛋白（mL/min）治療前178.01±20.24 179.98±20.36 0.406 0.686治療后（149.62±15.42）*（105.14±11.36）*13.43<0.001 e-GFR（mL/min）治療前63.04±12.61 62.95±12.54 0.030 0.976

2.3 兩組患者不良反應對比

觀察組不良反應發生率為14.29%，對照組不良反應發生率為8.57%，兩組對比差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應對比

3 討論

血糖升高導致腎小球濾過功能的損害，進而引起腎小球基底膜增厚和腎小球硬化[6]。患者在發病初期不會出現明顯的臨床癥狀，隨著疾病的發展，會出現尿量增加、尿頻等情況，需要進行及時治療，防止慢性腎衰竭的發生，威脅患者生命[7]。尿毒清是一種中藥制劑，其中以黃芪、茯苓、白芍、等為主要成分，具抗炎、抗氧化、延緩腎小球硬化進程，緩解患者病情的作用，能改善蛋白尿，保護腎功能[8]。二甲雙胍是糖尿病患者的常用藥物，具有調節血糖作用，但是單一使用效果不顯著，影響患者的血糖控制效果[7]。利拉魯肽是一種GLP-1受體激動劑類藥物，與GLP-1受體結合，模擬GLP-1的作用，不僅能激活胰島細胞內的信號傳導途徑，降低血糖還能減輕腎小球濾過功能的損害、減輕腎小管損傷，改善腎功能[9]。

本次研究顯示，治療后，兩組血糖水平下降，且觀察組低于對照組（P<0.05）；這說明，利拉魯肽的使用能促進患者血糖水平的下降。分析原因，利拉魯肽能增加胰島素分泌，延緩胃腸道排空，降低血糖水平。由于糖尿病腎病患者常伴有胰島素抵抗的情況，利拉魯肽的應用可以改善胰島素的敏感性，促進胰島素的作用，從而幫助降低血糖水平[10]。

本次研究顯示，治療后，兩組血清肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白水平下降，腎小球濾過率提升，且觀察組優于對照組（P<0.05）；分析原因，尿毒清可以清除自由基以及抗氧化，與大黃同時使用可提高腎血流改善效果，保護細胞膜，進而提高腎小球濾過率[11]。拉魯肽還能通過多種機制減輕糖尿病腎病的進展，包括減輕腎小球濾過功能的損害、減輕腎小管損傷、減少蛋白尿的程度、抑制炎癥反應等，這有助于延緩腎病的進展和保護腎功能[12]。二者聯合使用產生協同作用，提升治療效果，有效減輕患者腎功能的損傷。

在本次研究中，兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義（P>0.05）。這說明，利拉魯肽的使用不會增加患者臨床不良反應，具有較高的用藥安全性，推薦臨床使用。

綜上所述，利拉魯肽聯合尿毒清應用于糖尿病腎病患者的治療中，能有效降低患者血糖水平，改善腎功能，且不會增加不良反應，藥物使用的安全性能得到保證。